鲑鱼降钙素、α维生素D3与碳酸钙对老年脑卒中患者骨钙代谢的影响

鲑鱼降钙素、!维生素D3与碳酸钙对老年脑卒中患者骨钙代谢的影响

解旭东

冀凤云

汪明慧

刘建辉保定

王

英

邵莹晖

解放军252医院神经内科

【摘要】目的

071000

老年

评价联合应用鲑鱼降钙素、维生素D3与碳酸钙对老年脑卒中后肢体瘫痪患者骨、钙代谢的影响。方法

脑卒中患者共364例，随机分为治疗组与对照组。治疗组予鲑鱼降钙素50IU，肌注，口服，碳酸钙1次/周；g，1次/d；!维生素D30.25"口服，另予抗血小板、神经营养药物、活血化瘀治疗等，疗程1年。对照组不予鲑鱼降钙素、其余0.15g，3次/d；!维生素D3与碳酸钙，

治疗同治疗组，疗程1年。治疗前后测定血Ca、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、甲状旁腺激素（PTH）、尿轻脯氨酸（HOP）、尿Cr。结果

两组治疗前各生化指标无统计学差异（P均>0.05），治疗组的血ALP、（P均<0.001），血BGP及尿HOP/Cr在1年后显著下降

联合应用鲑鱼降钙素、!维生素D3与碳酸钙能明显改善老年脑卒中

（P均>0.05）。对照组脑卒中1年后血ALP、（P<0.01~0.001）。Ca、PTH在治疗前后无明显变化BGP、Ca、PTH及尿HOP/Cr明显升高两组治疗后各生化指标均有统计学差异（P均<0.001）。结论患者肢体瘫痪后骨、钙代谢异常。

【关键词】骨质疏松症；鲑鱼降钙素；老年；脑卒中【中图分类号】R743

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110（2006）01-0013-03

Effectofsalmoncalcitonin，!-hydroxyvitaminD3andcalciumsupplementationonboneandcalciummetabolismindisabledelderlystrokepatientsXieXudong， iFengyun，WangMinghui，etal.DepartmentofNeurology，theNo.252HospitalofPLA，Baoding071000

【Abstract】Objective

Toevaiuatetheeffectsofsaimoncaicitonin，!-hydroxyvitaminD3andcaiciumsuppiementationonboneandcaicium

Thestudywasconductedon364patientswithhemipiegiaafterstroke，whowereagedatieast

metaboiismindisabiedeideriystrokepatients.Methods

（1）patientsreceivedsaimoncaicitonin，60years.Thepatientswererandomiydividedintotwogroups：1!-hydroxyvitaminD3，andcaiciumsuppie-mentationfor1year.（2）patientswerenotgivensaimoncaicitonin，1hydroxyvitaminD3andcaiciumsuppiementation.BioodCa，ALP，BGP，PTH，uri-!naryHOPandurinaryCrweremeasuredbeforeandaftertreatment.Results

Overa1-yearfoiiow-upintervai，theieveisofbioodALP，BGPand

（P>urinaryHOP/Crdecreasedsignificantiy（P<0.001）incases.NosignificientchangeswerefoundintheieveisofbioodCaandPTHincases（P<0.01~0.001）in0.05）.Overa1-yearfoiiow-upintervai，TheieveiofbioodALP，BGP，Ca，PTH，urinaryHOP/Crincreasedsignificantiycontrois.Conclusion

Treatmentwithsaimoncaicitonin、!-hydroxyvitaminD3，andcaiciumsuppiementationcanimproveboneandcaicium

metaboiismindisabiedeideriystrokepatients.

【KeyWords】Bonemetaboiism；Saimoncaicitonin；Stroke；Oider骨质疏松是老年脑卒中患者肢体瘫痪后最常见的并发症，由其造成的骨折是脑卒中患者致残率、死亡率居高不下的主要原因。文献报道30%以上的股骨颈骨折患者会在发病1年内死亡，存活者也因疼痛、瘫痪而生活不能自理，生活质量明显下降。钙代谢异常是老年脑卒中患者肢体Sato发现脑卒中后患者骨、瘫痪后骨质疏松的主要原因

〔1〕

物不良反应等各种原因未能完成全部检查治疗者。（5）患者及家属不配合者。1.41.4.1

方法

给药方法：患者被随机分为二组：#治疗组予鲑鱼降钙

素50IU，肌注，口服，碳酸钙1次/周；g，1次/d；!维生素D30.25"口服，另予抗血小板、神经营养药物、活血化瘀治0.15g，3次/d；疗等，疗程1年。$对照组不予鲑鱼降钙素、!维生素D3与碳酸钙，其余治疗同治疗组，疗程1年。1.4.2

观察指标及检测方法：两组患者分别于发病3d内和1

年后测定血Ca、碱性磷酸酶（ALP）、血清骨钙素（BGP）、甲状旁腺激素（PTH）、尿羟脯氨酸（HOP）、尿肌酐（Cr）。所有患者均在3d内和1年后抽取患者空腹肘静脉血5m1，2h内采用全自动血生化分析仪测定血Ca，剩余血液以2000r/min离心10min，取上层血清置-20C冰箱保存备用；同时取同日清晨空腹尿5mi。取以上外周血清，用放免法检测BGP，取以上空腹尿，ALP，PTH含量；用氯胺T氧化法测定HOP含量；用苦味酸法测定尿Cr含量，并计算HOP/Cr比值（mg/mmoi）。1.5

统计学方法

用SPSS统计分析软件（6.0）处理数据。数据

结果以（表示，同组用药前后及组间比较采用t检验。x1s）"

。作者采用随机对照的方法，对

2000-12~2003-12我院神经内科收治的老年脑卒中患者进行了鲑鱼降钙素、!维生素D3与碳酸钙联合治疗对老年脑卒中后肢体瘫痪患者骨、钙代谢影响的前瞻性研究。

1

1.1

资料和方法

一般资料

自2000-12~2003-12共收住发病3d以内住

院的急性期老年脑卒中患者364例，男201例，女163例；年龄60（6715.9）岁。364例中脑梗死患者230例，脑出血患者134~84

例。随机分为治疗组与对照组。1.2

纳入标准（1）符合全国第四次脑血管会议制定的《脑血

〔2〕管疾病分类（1995）》中脑卒中的诊断标准，并经头颅CT证实。

（2）年龄60岁以上；（3）发病3d内入院；（4）恢复期单侧或双侧肢体肌力!4级；（5）入院1周内完成规定的实验室检查。1.3

排除标准（1）有严重心、肝、肾、严重糖尿病及其他内分泌系统器质性疾病。（2）发病前3个月内接受对骨、钙代谢有影响药物及毒物者。（3）研究期间随访失访者。（4）由于经济、药

2结果

364例患者中，105例患者由于各种原因退出研究或资料不

全未能进入统计分析，其余259例，治疗组89例，对照组170例。两组性别、年龄、既往史、治疗前根据脑卒中神经功能缺损程度

表1

两组治疗前一般资料比较

治疗组48=41

6717.231=586.612.120.116.7

对照组93=776615.956=1146.412.319.518.0

〔3〕标准评分均无差异，具有可比性，见表1。

治疗前后骨代谢指标的变化

项目

男=女年龄

脑出血：脑梗死既往史评分

神经功能缺损程度评分

两组治疗前各生化指标无统

计学差异（!均>0.05）。治疗组的血ALP，BGP及尿HOP/Cr在（!均>0.001），血Ca、1年后显著下降PTH在治疗前后无明显变化（!均>0.05）。对照组脑卒中1年后血ALP、BGP、Ca、PTH及尿HOP/Cr明显升高（!<0.01~0.001）（表2）。两组治疗后各生化指标均有极显著差异（!<0.001）（表2）。

表2

治疗前

2.3410.0987.6119.710.0011.2526.4118.20.5910.25

治疗前后骨、钙代谢指标的变化

对照组

治疗后

2.3710.12!!!59.4116.9""!!!6.8910.86"""!!!

24.9110.7!!!0.4010.20"""!!!

治疗前2.3610.1583.9125.39.9812.9125.2114.80.6410.31

治疗后2.4810.16"""104.20116.6"""11.7611.54"""37.0115.7"""0.7710.42""

治疗组

血Ca（mmoI/L）血ALP（IU/L）血BGP（Pg/L）（PmoI/L）PTH

尿HOP/Cr（mg/mmoI）

注：与治疗前比较，组间比较，"!<0.05，""!<0.01，"""!<0.001；!!<0.05，!!!<0.01，!!!!<0.001

3讨论

脑卒中患者瘫痪后会出现继发性骨质疏松，骨密度减少。

Ramnemark等研究发现脑卒中患者肢体瘫痪1年后除头部及脊柱外，全身骨密度下降2 ，而瘫痪侧的脑骨与股骨近端骨密度下降更高达17.4 、12.2 〔4〕。瘫痪后骨质疏松可能是废用性的，其机制尚不清楚。卒中后患者卧床造成的全身骨骼重力负荷下降与偏瘫造成的局部肌肉张力负荷下降在瘫痪后骨质疏松发病中具有重要作用。Chantraine等对截瘫患者髂骨组织学研究显示，截瘫患者长期卧床后破骨细胞介导的骨吸收增加，成骨细胞介导的骨形成减少导致皮质变薄。志愿者卧床早期（7d以内）既可见到破骨细胞介导的骨吸收增加，成骨细胞介导的骨形

〔6〕

成减少。此外，文献报道脑卒中患者体内多种内分泌代谢异

〔7〕

含量。维生素D是骨组织的重要营养素，又是钙平衡的重要调节因子。a维生素D3不需要经肾脏1它可在肝a羟化酶作用，脏由25羟化酶直接作用下转化成具有生物活性的1，（OH）252D3

（骨化三醇），也可直接在骨中羟化，形成1，（OH）25a维生2D3。素D3具有t促进肠道对钙的吸收；o促进肾脏对钙的重吸收；促进骨形成，增加骨量；＠抑制骨吸收，＠抑制PTH的过度分泌等作用。由摄入减少和日照不足引起的维生素D缺乏在脑卒

〔8〕

中患者中普遍存在。活性维生素D（1，（OH）缺乏在脑252D3）〔9〕卒中后骨丢失中具有重要作用。本文鲑鱼降钙素、a维生素

脑卒中患者骨形成指标血ALP和BGP水平D3联合治疗1年后，

及骨吸收指标尿HOP/Cr比值均明显下降，说明鲑鱼降钙素、a维生素D3联合治疗能改善老年脑卒中后肢体瘫痪患者骨代谢异常，抑制骨吸收，降低骨转换率，从而减少了骨量丢失。

钙是骨骼的重要组成部分，钙参与了骨的形成与骨吸收的代谢活动，如果缺钙就容易引起骨质疏松。足量钙的摄入在成年期可维持骨量，绝经后和老年期可减少骨量的丢失，降低骨折发生的危险性。本文结果显示，碳酸钙与鲑鱼降钙素、a维生素并不增加患者血钙。碳酸钙与鲑鱼降钙素、D3联合治疗，a维生素D3联合治疗能明显改善脑卒中患者继发性高血Ca、高PTH血症，这可能与鲑鱼降钙素、减少a维生素D3具有抑制骨吸收，骨钙的释放及抑制PTH过度分泌作用有关。

长期小量应用鲑鱼降钙素、a维生素D3与碳酸钙改善老年脑卒中患者肢体瘫痪后骨代谢紊乱，无明显不良反应，具有良好的社会效益，值得临床进一步推广。参考文献

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常：（1）偏瘫导致的制动使血钙过多。（2）摄入减少、日照不足引起25-OHD缺乏。（3）25-OHD缺乏导致代偿性甲状旁腺功能亢进。本文亦发现脑卒中患者肢体瘫痪一年后患者血清钙及这些因素可能共同参与了脑卒中后骨质疏松PTH均明显升高，的发病过程。

是由成骨细胞分泌的非胶原蛋白，其主BGP又称骨钙蛋白，

要功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的磷灰石晶体形成，抑制生长软骨化的速度，骨钙素含量升高，直接反映成骨细胞的活性。血清ALP由成骨细胞生成和分泌，可促使骨基质的矿化。HOP是骨内I型胶原的重要组成成分，是特异性反应骨吸收的敏感指标。BGP、ALP和HOP临床上常用于推断代谢性骨病、反应骨转换率的特异性生化指标，对骨代谢类型的确定和抗骨吸收治疗效果的评价具有重要的意义。本研究结果显示：脑卒中患者肢体瘫痪一年后外周血清BGP、ALP含量及空腹尿反映了脑卒中患者肢体瘫痪后骨吸收亢HOP/Cr比值显著升高，进，代偿性骨转换增加。

降钙素是由甲状腺C细胞分泌的一种多肽激素，可直接作用于破骨细胞上的受体，抑制破骨细胞的活性和成熟，减少破骨细胞的数量，从而具有抑制骨吸收，减少骨钙的释放，降低骨量丢失的作用。临床研究证明，鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症患者，可降低骨量丢失，增加腰椎、髋部及前臂等部位的骨矿

面肌痉挛中的应用A型肉毒毒素肌肉注射疗法在特发性眼睑、

陈小华

庄志浩

佛山

528000

应用A型肉毒毒素对按Cohen、Aibert等分

广东佛山市中医院

【摘要】目的

探讨A型肉毒毒素注射治疗特发性眼睑、面肌痉挛的疗效。方法

级为!~"级特发性眼睑、面肌痉挛的患者72例进行眼轮匝肌、口轮匝肌及面部肌肉多点注射治疗，对治疗前后的病情分级进行对

比。结果应用A型肉毒毒素治疗特发性眼睑、面肌痉挛的短期有效率为97.2%，半年的复发率为58.3%，未见过敏反应及严重全身不良反应。结论方法。

【关键词】眼睑痉挛；肉毒毒素【中图分类号】R741.05

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110（2006）01-0015-02

ChenXiaohua，ZhuangZhihao.DepartmentofNeurosurgery，

面肌痉挛首选药物，尽管其疗效半年左右，但仍不失为一种简单有效的治疗A型肉毒毒素为治疗特发性眼睑、

EffectofbotulinustoxintypeAonidiopathicblepharospasmandfacialspasmFoshanHospitalofChineseTraditionalMedicine，Foshan528000

【Abstract】Objective

ToresearchtheeffectofbotuiinustoxintypeAonidiopathicbiepharospasmandfaciaispasm.Methods72patients

ofidiopathicbiepharospasmandfaciaispasmweredividedintodifferentgradesbetween!-"accordingtoCohenandAibert，weretreatedwithbo-tuiinustoxinTypeAinjectiontreatmentonmany-pointsinciudingorbicuiarisocuii，orbicuiarisoris，andfaciaimuscies，ciassifythestateofiiinessbe-foreandafterthetreatment，andthenanaiyzethetreatmentresuit.Resultsversereaction.Conclusion

Theshort-termeffectofthebotuiinustoxinTypeAinjectiontreatmentto

biepharospasmandfaciaispasmwas92.7%，thehaif-yearreiapseratewas58.3%，andtherewasnoanaphyiacticresponseorserioussystemicad-BotuiinustoxinTypeAisthefirstchoiceintreatingbiepharospasmandfaciaispasm，aithoughitscurativeeffectiastfor

haifayear，itisstiiiasimpieandeffectivetreatmentmethod.

【Keywords】Biepharospasm；Botuiinumtoxin

特发性眼睑痉挛和睑痉挛-口颌肌张力障碍综合征均为局限性肌张力不全的范畴，临床上对于特发性眼睑、面肌痉挛治疗方法众多，但疗效不一，各有利弊。A型肉毒毒素（Botuiinumtox-是近年来治疗局部肌张力障碍和肌肉痉挛等神经疾inA，BTA）病的一种新方法。于2000-01~2004-12我院神经外科门诊及住院应用A型肉毒毒素治疗特发性眼睑及面肌痉挛72例，效果满意，报道如下。

1.2

治疗药物

（BotuiinuntoxinA）系兰州生物制A型肉毒毒素

品研究所研制的注射用A型肉毒毒素〔（93）卫药试字（兰）S04〕（冷冻干燥结晶）。每支药物剂量A型内毒毒素100U。低温冰冻保存，使用时用生理盐水稀释至每0.1mi含2.5U浓度。用1mi注射器，4号针进行多点注射。1.3

治疗方法

患者取平卧位，身体放松、闭目，皮肤常规消毒

后，采取皮下注射的方法。注射深浅度要适当。注射点位、剂量根据肌肉大小、数量、痉挛程度及治疗的反应而定，一般按受累肌肉的部位及痉挛程度选择注射眼轮匝肌、颞肌、颧肌、口轮匝肌、颏肌及颈阔肌等，采用多点注射方法。治疗眼睑痉挛时，于上、下睑的内外侧及外眦部颞侧距眼睑边缘0.5cm皮下注射，共肌肉较薄，不能伤及眼球，严防意外的5点。因睑部皮下脂肪、

发生。治疗面肌痉挛时，在面部中、下颧肌及颞部肌肉及口轮匝相应部位注射。注射口轮匝肌时，注射点离口角、上下唇不宜太近，以免引起口角下垂。注射前要常规抽回血，没有回血方可注射药物。如注射后发现局部有出血现象，即用灭菌棉签轻压，因

1

1.1

资料与方法

一般资料

本组男33例，女39例。年龄23~72岁，平均

平均5年。所有患者起病无任何诱52岁。病程6个月~20年，

因，多数患者先出现眼睑周围或下眼睑局部轻微抽动，以后波及

〔1，2〕眼、口轮匝肌等部位。72例患者按Cohen、分级，Aibert等"

级25例，无0~$级。所有患者治疗前均#级43例，!级4例，行患侧面部肌电图检查，结果面神经有不同程度的脱髓鞘性改变。该组病人在本院诊治前，曾在多家医院应用中西药物、针灸等治疗，无明显疗效。

323~327

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（收稿2005-10-17）