系统性硬化症合并皮肤淀粉样变临床分析_附6例报告及文献复习_田新平

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系统性硬化症合并皮肤淀粉样变临床分析_附6例报告及文献复习_田新平

DOI:10.15932/j.0253-9713.2007.11.013

?６５０?北京医学２００７年第２９卷第１１期

?论著?

系统性硬化症合并皮肤淀粉样变临床分析

（附６例报告及文献复习）

田新平１

摘要】目的【

资料进行比较。结果李秀丽２晋红中３＊对过去２０年总结系统性硬化症（ＳＳｃ）并发原发局限性皮肤淀粉样变患者的临床表现。方法内北京协和医院诊断的系统性硬化症并发原发局限性皮肤淀粉样变患者的临床资料进行分析并与国际报道病例６例患者的平均年龄为５１．１岁（４３～６０岁），均为女性，平均在诊断系统性硬化症８．５年（５～１４年）后发生原发局限性皮肤淀粉样变，最常见的受累部位为四肢（５例）、背部（２例）、胸部（２例）、肩部（２例）和面部（２例）。病理学改变为皮肤乳头内粉所有患者都有Ｒａｙｎａｕｄ’ｓ现象和肢端硬化，皮肤改变为苔癣样皮疹伴有色素沉积。

红色无定形透明样物质沉积，但血管周围没有类似沉积，刚果红和结晶紫染色均为阳性。３例患者的ＥＳＲ是升高的，所有患者都有高滴度的ＡＣＡ，６例ＡＮＡ阳性，抗Ｓｃｌ－７０抗体及其他自身抗体均为阴性，没有其他脏器淀粉样变

国际报道的７例患者皮肤最常见受累部位为背部，ＡＣＡ和ＡＮＡ阳性率低于国内病例。结论的证据，临床预后良好。

原发局限性皮肤淀粉样变是ＳＳｃ的罕见并发症，最常见的受累皮肤位于四肢和胸背部，所有患者都有高滴度的ＡＣＡ。局部治疗即可以改善皮肤改变，预后良好。

关键词】硬化症【系统性淀粉样变皮肤

Ｐｒｉｍａｒｙｌｏｃａｌｉｚｅｄｃｕｔａｎｅｏｕｓａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ

（Ｒｅｐｏｒｔｏｆ６ｃａｓｅｓ）

ＴＩＡＮＸｉｎ－ｐｉｎｇ，ＬＩＸｉｕ－ｌｉ，ＪＩＮＨｏｎ－ｚｈｏｎｇ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＲｅｐｏｒｔ６ｃａｓｅｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｏｃａｌｉｚｅｄｃｕｔａｎｅｏｕｓａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ（ＰＬＣＡ）ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ（ＰＳＳ）

Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｓｗｅｌｌａｓｌａｂｏｒａｔｏ－ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＳＳｃ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ

ｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓｒｙｆｅａｔｕｒｅｓｏｆ６ＰＳＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰＬＣＡｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄａｎｄｔｈｅｄａｔａｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．ＴｈｅｄａｔａｒｅｐｏｒｔｅｄｉｎＡｌｌ６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｅｍａｌｅｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅａｇｅｏｆ５１．１ｙｅａｒｓｏｌｄ（ｒａｎｇｅ：４３～６０ｙｄ）．ＴｈｅａｖｅｒａｇｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆＰＳＳｗｈｅｎＰＬＣＡｗａｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗａｓ８．５ｙｅａｒｓ（ｒａｎｇｅ：５～１４ｙｅａｒｓ）．Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｋｉｎｃｈａｎｇｅｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎｔｈｅｅｘｔｒｅｍｉｔｉｅｓ（ｉｎ５ｐａｔｉｅｎｔｓ），ｂａｃｋ（ｉｎ２ｐａｔｉｅｎｔｓ），ｃｈｅｓｔ（ｉｎ２ｐａｔｉｅｎｔｓ），ｓｈｏｕｌｄｅｒａｒｅａ（ｉｎ２ｐａｔｉｅｎｔｓ）ａｎｄｆａｃｅ（ｉｎ２ｐａｔｉｅｎｔｓ）．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＲａｙｎａｕｄ’ｓｐｈｅｎｏｍｅｎａａｎｄｓｃｌｅｒｏｄａｃｔｌｙ．Ａｌｌｓｋｉｎｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｌｉｃｈｅｎｆｏｒｍｓｗｉｔｈｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｓｈｏｗｅｄｐｉｎｋａｍｏｒｐｈｏｕｓｈｙａｌｉｎｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｄｅｐｏｓｉｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｄｅｒｍａｌｐａｐｉｌｌａｅｂｕｔｎｏｔａｒｏｕｎｄｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓ．ＢｏｔｈＣｏｎｇｏｒｅｄｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄｃｒｙｓｔａｌｖｉｏｌｅｔｓｔａｉｎｓｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎａｌｌｃａｓｅｓ．Ｆｏｒｌａｂｏｒａｔｏｒｙｔｅｓｔｓ，３ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｅｌｅｖａｔｅｄＥＳＲｒａｔｅ．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｈｉｇｈｔｉｔｅｒｏｆＡｎｔｉ－ｃｅｎｔｒｏｍｅｒｅａｎｔｉｂｏｄｙ（ＡＣＡ），４ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｔｉ－ｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄ１ｐａｔｉｅｎｔｈａｄｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｔｉ－Ｓｃｌ－７０ａｎｔｉｂｏｄｙ．Ｏｔｈｅｒａｕｔｏ－ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｓｕｃｈａｓａｎｔｉ－ＳＳＡ，ａｎｔｉ－ＳＳＢ，ａｎｔｉ－ＲＮＰａｎｄａｎｔｉ－ｄｓＤＮＡａｎｔｉｂｏｄｙｗｅｒｅｎｏｔｆｏｕｎｄ．ＮｏＢｅｎｃｅ－ＪｏｎｅｓｐｒｏｔｅｉｎｏｒＭ－ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｌｄｂｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄｎｏｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓｃｏｕｌｄｂｅｆｏｕｎｄ．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｓｋｉｎｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄ．ＮｏｄｅａｔｈｈａｐｐｅｎｅｄｄｕｅｔｏＰＬＣＡ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＰＬＣＡｉｓａｒａｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰＳＳ．Ｉｔｕｓｕａｌｌｙｈａｐｐｅｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｎｇ－ｓｔａｎｄｉｎｇＰＳＳ．Ｉｎｇｅｎｅｒａｌｌｙ，ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＣＲＥＳＴａｎｄｈｉｇｈｔｉｔｅｒＡＣＡ．Ｌｏｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｓｋｉｎｃｈａｎｇｅｓａｎｄｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｉｓｇｏｏｄ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＳｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓＡｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓＣｕｔａｎｅｏｕｓ

１．中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科（邮编１００７３０）

２．辽宁省朝阳市中心医院肾内科

３．中国医学科学院北京协和医院皮肤科

＊通讯作者

北京医学２００７年第２９卷第１１期

?６５１?

二、方法

对近２０年间北京协和医院诊治的６例ＳＳｃ合并ＰＬＣＡ患者的临床和实验室检查资料进行回顾性分析，同时对国际上报道的所有ＳＳｃ合并ＰＬＣＡ病例进行检索，并与国内资料进行比较。

系统性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＳＳｃ）是一种以皮肤硬化为突出临床表现的自身免疫性疾病，除肾等重要脏器，造成系统性皮肤外，还可以累及肺、

损害。系统性淀粉样变是ＳＳｃ最严重的并发症之一，通常见于病程较长者，出现不明原因的浆膜腔积液、蛋白尿、肝脾肿大等重要脏器损害，是造成患者死亡的主要原因之一。ＳＳｃ继发系统性淀粉样变国内外屡有报道，而ＳＳｃ合并原发局限性皮肤淀粉样变

（ｐｒｉｍａｒｙｌｏｃａｌｉｚｅｄｃｕｔａｎｅｏｕｓａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ，ＰＬＣＡ）却罕见报道。总结我院近２０年来诊断的６例ＳＳｃ合并ＰＬＣＡ患者的临床资料，并与国外报道的７例患者的临床资料进行比较，加强临床医师对ＳＳｃ合并ＰＬＣＡ的认识。

临床资料

图１皮肤角化过度，表皮萎缩，真皮厚，胶原纤维致密，真皮乳头区可见无形态粉红色物质沉积（箭头所示），血管周围可见炎症细胞

一、一般资料

本组６例，均为女性，年龄４３～６０岁，平均５１．１岁，平均在诊断系统性硬化症８．５年（５～１４年）后发生皮肤淀粉样变，最常见的受累部位为四肢（５例）、

胸部（２例）、肩部（２例）和面部（２例）。常背部（２例）、

见的皮肤改变为局部皮肤苔藓样改变或较小的硬团样丘疹伴色素沉积，４例伴有皮疹瘙痒。所有患者都有Ｒａｙｎａｕｄ＇ｓ现象和肢端硬化，病理学改变均为皮

肤乳头内粉红色无定形透明样物质沉积，但血管周围没有类似沉积（图１），刚果红染色和结晶紫染色为阳性（图２）。３例患者的红细胞沉降率（ＥＳＲ）是升高的，所有患者都有高滴度的ＡＣＡ（抗着丝点抗体）和ＡＮＡ（抗核抗体）均为阳性，抗Ｓｃｌ－７０抗体及其他自身抗体均为阴性，尿本－周蛋白或血Ｍ－蛋白均阴性。没有其他脏器淀粉样变的证据。局部治疗后所有患者的皮肤改变均有改善。在随访过程中无死亡。国外报道二组共７例ＳＳｃ合并ＰＬＣＡ的报道，一组为西班牙Ａｚｏｎ－Ｍａｓｏｌｉｖｅｒ等［１］报道１例，其余６例为日本Ｏｇｉｙａｍａ等［２］报道。两组中男２例，女５例，年龄４２～６６岁，平均５２．１岁，自ＳＳｃ发病至出现

图２基底层色素沉着，刚果红染色可见红色无定形物质沉积（箭头所示）

讨论

ＳＳｃ合并皮肤淀粉样变是ＳＳｃ的少见并发症，

来自日本的一项报道出现皮肤淀粉样变的ＳＳｃ患者占同期ＳＳｃ患者的０．０４％～０．２７％［３］，但也有人认为ＳＳｃ合并皮肤淀粉样变并不象以前认为的那样罕见，只是没有被认识到，日本Ｏｇｉｙａｍａ等［２］报道ＳＳｃ合并皮肤淀粉样变的患者占到门诊ＳＳｃ患者的９％。

根据淀粉样物质沉积部位不同，可分为原发性、继发性或局限性和系统性淀粉样变［４］。原发系统性淀粉样变典型的皮肤改变为紫癜，主要分布在面部，尤其好发于眼睑和眶周。唇和颊黏膜受累可以表现为唇在病理上系统性淀粉肥厚，一些患者可以出现巨舌。

样变的皮肤改变不仅在真皮乳头有淀粉样物质沉积，而且血管周围也有淀粉样物质沉积为其特点，预

ＰＬＣＡ的平均时间为７．３年（１～１２年），与我们的患

者情况相似，但最常见的受累部位为背部，５例患者

没有的ＡＮＡ和ＡＣＡ为阳性，Ｓｃｌ－７０抗体均为阴性。

全身淀粉样变的证据，而且这些患者均为ＣＲＥＳＴ亚

型，没有全身脏器受累的证据，这也与我们的资料相似。

?６５２?

后差；而继发系统性淀粉样变仅出现脏器受累的临床表现，几乎没有皮肤病变。文献报道的ＳＳｃ继发系统性淀粉样变的病例并不少见，在临床工作中也会遇到这样的病例，但ＳＳｃ合并局限性皮肤淀粉样（ＰＬＣＡ）很罕见，迄今为止仅有７例报道，而以亚洲为多。由于ＰＬＣＡ仅侵犯皮肤，因此通常不伴有系统性脏器淀粉样变的临床表现，它与系统性淀粉样变在病理上的最大区别是淀粉样物质仅在真皮乳头处沉积，而真皮血管周围并没有淀粉样物质沉积，因此称为原发性局限性皮肤淀粉样变（ＰＬＣＡ）。

北京医学２００７年第２９卷第１１期

状，不需全身治疗。此外，合并ＰＬＣＡ患者的病程相

对较长，但临床表现并不重，几乎所有患者都有雷诺现象，并且大多数患者都有高滴度的ＡＣＡ，而没有抗Ｓｃｌ－７０抗体，在随访过程中没有患者出现死亡，这与过去国外报道的ＰＬＣＡ基本仅见于病情较轻的ＣＲＥＳＴ患者一致。

总之，ＰＬＣＡ是ＳＳｃ患者的少见临床并发症，但没有被广泛认识。在临床上如果ＳＳｃ患者出现与

ＳＳｃ常见的皮肤改变不同的皮肤损害时，应该考虑到合并ＰＬＣＡ的可能，及时进行皮肤活检可以明确

诊断，改善患者的临床症状。

参

［１］

ＰＬＣＡ从皮肤表现上可以分为苔癣样和结节样二种形态，苔癣样ＰＬＣＡ的皮疹为褐色或紫褐色色

素沉着斑，可以聚合呈网状或波纹状，这种特征性的肩胛区。分布具有诊断价值，皮疹通常分布于背部、结节样ＰＬＣＡ的皮肤表现早期为散在的小褐色斑

点，表面有鳞屑和色素沉积，后变成突出的尖头丘早期皮疹散在，以后逐渐密集成片，但并疹，渐增大。

不融合，主要分布于胫前皮肤，其次为臀外侧、腰、背等处；为斑丘疹样皮疹，小的棕色斑丘疹呈波纹状对称分布于上背部，通常伴有搔痒。