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高能紫外光治疗白癜风的临床观察

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高能紫外光治疗白癜风的临床观察

临床皮肤科杂志2010年39卷第11期JClinDermatol熏November2010熏Vol.39熏No.11

729

皮肤病治疗

高能紫外光治疗白癜风的临床观察

丁晓岚,徐前喜,孙青苗,钱佳丽,王晓艳,黄海燕,杜

(北京大学人民医院皮肤科,北京

100044)

[摘要]目的:评价304nm高能紫外光靶向治疗白癜风的疗效及安全性。方法:采用美国DuaLightTMUV120-2型高能紫外光治疗仪治疗白癜风患者87例。治疗前判定皮肤类型,测定最小红斑量。照射起始剂量为最小红斑量的2倍,逐渐增加照射剂量,每周照射2次,规律治疗3个月后判定疗效。结果:87例患者中,痊愈14例,显效15例,好转53例,无效5例。有效率33.3%。进展期疗效好于稳定期,各部位之间疗效差异无统计学意义。不良反应为红斑、轻度瘙痒等,均可自行消退。结论:304nm高能紫外光治疗白癜风起效快,疗效肯定,能最大限度保护白斑周围正常皮肤。局部不良反应少,是一种简单、安全的治疗方法。[关键词]紫外光,高能,304nm;白癜风[中图分类号]R758.41[文献标识码]A[文章编号]1000-4963(2010)11-0729-03

Clinicalstudyon304nmUVB(DuaLightTMUV120-2)inthetreatmentofvitiligo

DINGXiao-lan,XUQian-xi,SUNQing-miao,QIANJia-li,WANGXiao-yan,HUANGHai-yan,DUJuan(DepartmentofDermatology,PekingUniversityPeople’sHospital,Beijing100044,China)

[Abstract]Objectives:Toevaluatethetherapeuticefficacyandsafetyof304nmUVBinthetargetedtreatmentofvitiligo.Methods:Eighty-sevenpatientswithvitiligoweretreatedby304nmUVBtwiceaweek,withDualightTMUV120-2targetedphototherapysystem(http://wendang.chazidian.comA).Theskintypeandtheminimalerythemadose(MED)weremeasuredbeforetreatment.Theinitialdosagewas2timesofMED,andthedosagewasgraduallyincreased.Theefficacyandsafetywereevaluated3monthslater.Results:Outof87cas-es,14cured,15significantlyimproved,53moderatelyimproved,and5withoutimprovement.Thetotalresponseratewas33.3%.Theadversereactionswereslighterythemaandprurituswhichresolvedspontaneously.Theefficacywasrelatedtotheclinicalstageofthelesions,nottothelocationofthelesions.Conclusion:304nmUVBtherapyisaneffectiveandsafemethodtotreatvitiligo,whichcouldbeusedtoprotectthenormalskinaroundthelesions.[Keywords]UVB;high-energy,304nm;vitiligo

眼JClinDermatol熏2010熏39(11)押729-731演

白癜风的病因和发病机制目前仍不清楚,治疗方法较多,但疗效不一。光疗因起效快,疗效确切已经成为最主要的治疗方法[1]。304nm高能紫外光是一种新型紫外光,其照射强度高于窄谱中波紫外线(narrowbandUVB,NB-UVB,波长311~313nm))。其治疗光斑面积小,能最大限度的保护正常皮肤,理论上可以作为白癜风治疗的又一新选择。我科于2007年11月开始采用304nm高能紫外光治疗白癜风,并观察其疗效和安全性。截至2009年11月已治疗白癜风患者160余例,其中87例疗程达3个月,现将观察结果报告如下。1

1.1

定义为近半年白斑不断扩大或有新发皮损,同形反应可阳性;稳定期定义为近半年无新发白斑,原白斑无扩大,同形反应阴性。87例中男47例,女40例,平均年龄34岁(14~74岁);临床分型:局限型41例,散发型30例,面部-肢端型9例,节段型7例;48例处于进展期,39例处于稳定期。病程≤1年的50例,1~5年的19例,>5年的18例;靶皮损包括头面部、躯干、四肢、手足。所有患者均无光敏性皮肤病,治疗部位无感染、皮肤老化、色素痣、恶性肿瘤等。1.2方法

1.2.1光源采用美国TheraLight公司生产的DuaLightTMUV120-2型高能紫外光治疗仪。其UVB光峰值为302nm和312nm,加权波峰为304nm,光斑面积为1.9cm×1.9cm。1.2.2皮肤类型的判定皮肤分为6型。1.2.3

最小红斑量(MED)测定

根据皮肤分型于患者上臂伸

侧正常皮肤处,采用仪器内设6档逐渐增加的剂量照射。24h后观察照射部位,出现肉眼可见红斑的最小照射剂量即为MED值。

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参照Fitzpatrick皮肤分型等级将患者

资料与方法

资料

临床诊断明确的白癜风患者87例,均来自我科门诊。临床

分型、分期按照全国色素病研究学组制定的标准[2]。其中进行期

收稿日期:2009-12-24;修回日期:2010-01-28

通讯作者:杜娟,E-mail:dujuan223@http://wendang.chazidian.com

730

临床皮肤科杂志2010年39卷第11期JClinDermatol熏November2010熏Vol.39熏No.11

1.2.4

治疗剂量和频率治疗起始剂量约为2倍MED。面颈部

等皮肤薄嫩部位起始剂量可偏低,多采用1倍的MED。同一剂量照射二三次后若局部无红肿、瘙痒、脱屑、起疱等反应,剂量可增加30~90mJ/cm2。若出现上述反应,暂停治疗,并予局部冷敷,待红斑消退后再开始治疗,并且适当降低照射剂量。治疗频率为每周2次,间隔治疗。观察指标:白斑面积、颜色改变、色素岛数目、局部不良反应(红斑、瘙痒、疼痛、水疱等)。治疗后1、2、3个月进行疗效判定、记录不良反应并拍照。1.2.5

疗效判定标准根据中国中西医结合学会皮肤性病专业

委员会色素病学组制定的白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿)[2]判定疗效。痊愈为白斑全部消退,肤色恢复正常;显效为白斑复色面积50%~99%;好转为白斑有复色,但面积<50%;无效为白斑无变化或扩大。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。1.3

统计学方法

应用SPSS13.0统计软件,采用卡方检验进行组间均值比较及统计分析,P<0.05为有统计学差异。

2结果

2.1

临床疗效

87例患者中,Ⅲ型皮肤31例,MED值90~180mJ/cm2,Ⅳ型皮肤56例,MED值120~270mJ/cm2。患者照射起始剂量:120~420mJ/cm2,起效剂量为300~600mJ/cm2。治疗结束后痊愈14例,显效15例,好转53例,无效5例,有效率33.3%。82例有效患者中66例(80.5%)在照射10次之前起效,16例(19.5%)起效发生在照射10次之后(患者治疗前、后照片见图1)。2.2影响疗效的因素分析

2.2.1皮肤分型与疗效31例Ⅲ型皮肤患者中,治愈3例,显效6例,好转18例,无效4例,有效率29.0%。56例Ⅳ型皮肤患者中,治愈11例,显效9例,好转35例,无效1例,有效率35.7%。χ2检验两组有效率的差异无统计学意义(χ2=0.40,P>0.05)。

A:治疗前;B:高能紫外光治疗3次;C:高能紫外光治疗9次;D:高能紫外光治疗20次,痊愈

图1

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白癜风患者高能紫外光治疗前后照片

2.2.2照射部位与疗效不同部位的疗效见表1,卡方检验显示各部位间有效率差异无统计学意义(χ2=0.68,P>0.05)。

表1

白瘢风患者不同部位的疗效比较

[例(%)]

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头面部躯

手、足治愈11(26.2)2(10.0)1(4.8)4(18.2)显效4(9.5)5(25.0)5(23.8)2(9.1)好转26(61.9)12(60.0)15(71.4)14(63.6)无效1(2.4)1(5.0)0(0)2(9.1)总例数

42

20

21

22

2.2.3病期与疗效进展期48例,治愈12例,显效10例,好转24例,无效2例,有效率为45.8%;稳定期39例,治愈2例,显效5例,好转29例,无效3例,有效率为17.9%。两组间有效率比较,差异有统计学意义(χ2=7.53,P<0.01)。即进展期疗效好于稳定期。

2.2.4病程与疗效37例病程>1年的患者中,治愈4例,显效4例,好转25例,无效4例。有效率为21.6%。50例患者病程≤1年,治愈10例,显效11例,28例好转,无效1例。有效率为42.0%。两组间有效率比较,差异有统计学意义(χ2=3.97,P<0.05),即病程<1年的疗效好于病程>1年者。2.3不良反应

治疗过程中无患者因为不良反应终止治疗。87例患者中33例(37.9%)出现不良反应。其中8例(9.2%)照射部位出现明显红斑(48h不能消退),12例(13.8%)出现红肿、瘙痒,9例(10.3%)出现红肿、脱屑,1例(1.1%)出现水疱,3例(3.4%)出现过度色素沉着。这些不良反应多在照射剂量增加后当日或第2天出现,症状轻微,7d内可自动或经局部对症处理后消失。再次治疗时下调照射剂量可预防此类不良反应。色素过度沉着可在停止治疗后1~2个月恢复至接近正常的肤色。3

讨论

白癜风是一种色素脱失性皮肤病,其病因和发病机制还不清楚。目前临床上治疗白癜风的方法很多,如补骨脂素类药物、糖皮质激素、维生素D衍生物、免疫调节剂、表皮移植、各种光疗等。其中光疗疗效确切,已经成为应用广泛的治疗方法[1]。

目前应用最为广泛的光疗方法是照射NB-UVB。1997年Westerhof和Nieuweboer-Krobotova[3]首先报告使用NB-UVB治疗白癜风,发现其疗效优于补骨脂素长波紫外线(PUVA),且不良反应小于后者。此后NB-UVB治疗白癜风的疗效经多个临床试验证实。但是

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NB-UVB的起效时间较长,一般需3个月以上,疗程较长,患者依从性较差。此外NB-UVB全身照射会累及正常皮肤。因此近年有学者提出对于面积较小、病情顽固的白癜风患者予靶部位光疗(targetedphotother-apy)[4]。

2002年,304nm高能紫外光开始用于白癜风的治疗。其原理是通过设备发射一定面积的高密度紫外光束经过液态光导纤维的传导直接到达皮损部位。304nm中波紫外线设备输出的能量密度为35~250mW/cm2,为NB-UVB设备7~9mW/cm2的5倍至数十倍,属于中波高能紫外线[5]。304nm高能紫外光治疗的光斑面积小,可实现“靶部位治疗”,最大限度保护正常皮肤。

本研究显示:①304nm高能紫外光治疗白癜风疗效肯定,87例患者有效率为33.3%。对于进展期患者效果更好,起效快,疗程短,最快者在治疗2次后即出现色素岛,有患者治疗8次后即达到临床痊愈;②304nm高能紫外光对全身各个部位均有效,头面部、躯干、四肢和手足部位的疗效比较,差异无统计学意义。目前NB-UVB和308nm准分子激光治疗白癜风的临床研究认为头面部疗效好于手足等肢端部位[5-7]。③MED的测定。临床发现,即使患者皮肤类型、皮损部位相同,其治疗所需剂量也可能相差很大。高能光的治疗存在个体差异,因此MED的测定可对起始剂量和剂量的调整提供参考。为了不影响美观,我们选择了上臂伸侧作为MED的测定部位。我们体会在今后的治疗中应该在不影响美观的前提下尽可能在邻近治疗区域测定MED,以更准确地为选择治疗剂量提供参考。④在治疗中应该随时根据患者皮损的反应来调整剂量。最佳的治疗反应为照射后局部出现肉眼可见的红斑,且不影响下次治疗,或者白斑面积缩小、出现色素岛。每一个剂量照射二三次后可酌情增加30~90mJ/cm2,头面部剂量增加要缓慢,手足等部位可稍快。⑤304nm高能紫外光治疗白癜风的疗效与皮肤类型无关,但与病程有关。病程<1年的患者对高能光的反应好于病程>1年者,提示白癜风尽早治疗的重要性。⑥常见的不良反应为局部红肿、瘙痒、脱屑、水疱。暂停光疗,局部冷敷,可

待局部反应完全消退后再继续治疗,并酌情降低治疗剂量。

目前,关于304nm高能紫外光治疗白癜风的机制研究很少。多数学者认为紫外线治疗白癜风的机制主要包括以下几个方面:①刺激白斑区残存的黑素细胞产生更多的黑素或促进白斑附近黑素细胞移行至白斑区。②促进毛囊黑素细胞增殖并移行。③作用于角质形成细胞,使其分泌更多促进黑素合成的细胞因子,如内皮素(ET)-1、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等来达到治疗目的[8-9]。在本研究中,我们观察到患者的复色方式既有毛囊色素岛式的复色,也有白斑区均匀复色,不同的复色方式说明304nm高能紫外光可能通过不同的途径作用于皮损区,达到治疗目的。我们推测高能紫外光可能同时作用于毛囊黑素细胞、白斑区残留的黑素细胞及角质形成细胞,从而有效地治疗白癜风,这有待进一步的研究结果证实。

总之,304nm高能紫外光治疗白癜风起效快、疗效好,能做到“靶部位治疗”,操作简单,可作为治疗白癜风的新选择。

参考文献

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