教育资源为主的文档平台

当前位置: 查字典文档网> 所有文档分类> 医学/心理学> 基础医学> 乳腺癌ER_PR_Her_2表达与临床病理特征(1)

乳腺癌ER_PR_Her_2表达与临床病理特征(1)

上传者:陈晓萍
|
上传时间:2015-04-28
|
次下载

乳腺癌ER_PR_Her_2表达与临床病理特征(1)

—1390—

文章编号:1007-4287(2008)11-1390-04

乳腺癌ER、PR、Her22表达与临床病理特征

郭欢续,白 欧3

(吉林大学第一医院,吉林长春130021)

摘要:目的 探讨乳腺癌ER、PR、Her22表达与临床病理特征的相关性。方法 采用回顾性分析,统计383例乳腺癌患者ER、PR、Her22的表达;分析ER、PR、Her22表达的相关性;及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 ①ER、

PR、Her22阳性率分别为60.4%、64.1%、17.2%。②ER与PR表达呈正相关;ER、PR分别与Her22表达负相关;Her22与ER、PR共同表达呈负相关(P<0.01)。③浸润性非特殊癌、浸润性特殊癌、非浸润癌之间ER、PR表达具有统计学差

异;肿瘤大小与Her22表达呈正相关;而且淋巴结转移数量增多,Her22表达增高。结论 ①乳腺癌的ER、PR、Her22表达之间存在相关性;②乳腺癌ER、PR、Her22表达与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移数目及临床分期密切相关。

关键词:乳腺癌;ER;PR;Her22;免疫组化中图分类号:R730121

文献标识码:A

RelationshipbetweentheexpressionofER,PR,Her22inbreastcanceranditsclinicalp GUOHuan2xu,BAIOu.(FirstHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,China)

Abstract:Objective ToinvestigatetherelationshipbetweentheERbreastcancertissueanditsclinicalpathologicalfeatures.Methods ExaminedandER、PR、Her22inbreastcancertissueof383cases;analyzedtherelationshipofthoseowiththeirclinicalpathologicalfeaturesofbreastcancer.Re2sults ①thepositivePR2is4、64.1%and17.2%respectively;②apositivecorrelationbetweenERandPRwaswellisacorrelationinexpressionofHer-2withER、PRproteinrespectively,withalsobothofthem(P<0.ThereasignificantlydifferenceintheexpressionofERandPRproteinbetweenNoninvasiveandIn2vasiveBreastCancer;itwasshownthattheHer22expressionwasup2regulatedwithaincreasedsizeoftumorandnumberoflymphon2odeinmetastasiscases.Conclusion ①ThereisarelationshipbetweentheproteinexpressionofER、PRandHer22;②andthosere2lationshipswereobservedclearlyonpathologicaltype、tumorsize、numberoflymphonodeandclinicalstageinbreastcancertissueal2so.

Keywords:breastcarcinoma;ER;PR;Her22;immunohistochemistry

(ChinJLabDiagn,2008,12:1390)

  目前,乳腺癌已成为发病率上升最快的恶性肿

瘤之一,每年新增病例达3%-4%[1]。乳腺癌术后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、以及原癌基因Her22蛋白的测定,已广泛用于临床。ER、PR阳性表达为术后内分泌治疗提供理论依据,Her22过度表达已成为独立预后因素。本研究旨在统计乳腺癌术后患者的ER、PR、Her22表达率,分析三者表达的相关性,及与病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期等特征的关系。1 材料与方法1.1 临床资料

2005-2007年于我院行乳腺癌根治术患者383

专家确诊为原发性乳腺癌。病理学分型采用2003年版WHO乳腺癌病理分型[1],分为①浸润性非特

殊癌(浸润性导管癌317例,浸润性小叶癌11例);②浸润性特殊癌(髓样癌20例,乳腺粘液腺癌10例、Paget病2例、乳头状癌4例、筛状癌3例、小管癌2例);③非浸润癌(导管内癌5例、原位癌9例)。组织学分级依据改良Blorm2Richarcisond分极标准[2]。按照WHO的TNM分期标准临床分为Ⅰ-Ⅳ期。应用病案查询系统,统计383例原发乳腺癌的病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、及临床分期。

1.2 ER、PR、Her22的检测及结果判定

例,均为女性。年龄22-77岁,平均49.7岁。所有

患者术前均未予抗肿瘤治疗,术后均由我院病理科

3通讯作者

采用免疫组化SP法检测乳腺癌ER、PR、Her22表达,单克隆抗体购自武汉博世德生物工程公司,由我院病理科完成。ER、PR以细胞核内有棕色颗粒为阳性;Her22以细胞膜呈清晰棕色为阳性。阳性<

—1391—

10%为(-),10%-30%为(+),30%-50%为(++),>50%为(+++)。1.3 统计学方法

应用SAS软件,计数资料差异性使用χ2检验,等级资料的相关性分析用秩和检验,P<0.05具有统计学意义。2 结果

2.1 383例乳腺癌ER、PR、Her22的表达及相关性

本研究中,ER、PR表达以(-)及(+)计为阴

二组中无明显差异(P>0.05)。②组织学分级:统

计分析表明383例原发乳腺癌患者的组织学分级与ER、PR及Her22表达无相关性。③肿瘤大小:Her22在不同直径的肿瘤中的表达率不同,差异有显著性(P<0.05)。Her22的表达率增高,肿瘤直径增大,显示Her22与肿瘤大小呈正相关。ER、PR阳性率与肿瘤大小无明显相关性。④淋巴结转移:在无淋巴结转移组及不同数量淋巴结转移组中,ER、PR、HER22阳性率无显著性差异(P>0.05),本研究显示ER、PR、HER-2的表达与淋巴结转移之间无显著性相关,但存在淋巴结转移时,Her22的阳性表达率明显不同,1-3枚与4枚组分别为7.32%和21143%。⑤临床分期:Her22表达率在不同分期组之间有显著差异(P<0101),随着分期的增高,Her22阳性率明显增高,而ER、异。

表、Her22表达与临床病理相关性

ER

PR

Her22

性;(++)及(+++)计为阳性。Her22表达以(-)、

(+)、(++)计为阴性,(+++)计为阳性。计算阳性率见表1。383例乳腺癌中ER阳性者232例(60.4%);PR阳性者246例(64.1%);Her22阳性者66例(17.2%)。其中①46.6%为ER、PR阳性、Her22阴性;②6.8%病人为ER、PR阴性、Her22阳性;③ER、PR、Her22三阳性占3.9%,三阴性占19.0%。统

计学分析:①ER与PR呈正相关;②ER、PR分别与Her22呈负相关(表2);③Her22的阳性率在ER、PR均阳性组较阴性组明显降低,(P0101)。

表1 383、22(例数,%)

免疫组化等级

(-)(+)(++)(+++)

ER118(30.7)34(8.9)46(12.0)186(48.4)60.4%

PR69(18.0)69(18.0)83(21.6)163(42.4)64.1%

Her22225(58.5)56(15.6)37(9.6)66(17.1)17.2%

组织分级肿瘤大小淋巴结转移临床分期

χ=4.4737

P=0.03443

2

χ=4.8739

P=0.02733

2

χ=1.9976

P=0.1576

2

χ=2.2987

P=0.8903

2

χ=4.9434

P=0.5511

2

χ2=4.3283

P=0.6323

χ=2.6979

P=0.2595

2

χ=2.6741

2

χ=0.6467

P=0.7237

2

χ2=6.1020

P=0.04733

χ2=0.7754

P=0.8553

χ2=2.4277

P=0.4885

2

χ=25.7904

P=0.4446

χ=10.0472

P=0.3467

2

χ=9.0225

P=0.4352

2

P.33

  注:3P<0.05;33P<0.01

阳性率

2.3 分层分析383例乳腺癌ER、PR、Her22表达与

表2 383例乳腺癌中ER、PR、Her22表达的相关性

因素间关系

ER与PRER与Her22PR与Her22

rs0.59052-0.28053-0.30441

P

肿瘤临床病理特征的关系

以ER、PR共同表达作为一个变量因素,Her22

表达作为另一变量因素,将383例乳腺癌患者分为4组:A组ER(-)PR(-)Her22(-);B组ER(-)PR(-)Her22(+);C组ER(+)PR(+)Her22(-);D组ER(+)PR(+)Her22(+),仅15例(3.9%)未参与统计学分析。分别比较前3个亚组中ER、PR、Her22的表达与病理分型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、及临床分期的相关性,结果见表4。ER(-)PR(-)Her22(-)组中浸润性特殊癌比例(16.44%)明显高于ER(-)PR(-)Her22(+)组(8.38%),二者差异有显著性。而在ER(-)PR(-)Her22(+)组中,浸润性非特殊癌比例高,为89.94%vs76.71%,有显著性差异。提示ER、PR共表达结合Her22阴性阳性表达不同,与乳腺癌病理类型有显著相关性。

<0.00133<0.000133<0.000133

  注:33P<0.01

2.2 383例乳腺癌ER、PR、Her22表达与临床病理

的相关性

应用秩和检验,我们分析383例原发乳腺癌ER、PR、Her22的表达率与病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、及临床分期的相关性见表3。①病理类型:ER、PR在浸润性癌(包括非特殊癌及特殊癌)的表达明显高于非浸润癌(P<0.05),浸润性越高,ER、PR的阳性率越高。Her22的表达在这

—1392—

表4 ER、PR共表达及Her22与肿瘤临床病理特征的关系

组别

A与B

病理分型χ2=8.5685

P=0.01383

组织学分级χ2=0.3807

P=0.8267

肿瘤大小χ2=1.7475

P=0.1862

分期

2

χ=1.3589

淋巴结转移χ2=0.0420

P=0.8376

2

χ=18.9686

P=0.2437

2

χ=3.1333

A与Cχ2=1.9460

P=0.3780

χ2=0.5992

P=0.7411

χ2=0.4769

P=0.4898

P=0.0767P=0.0617

  注:3P<0.05

3 讨论

基因过度表达与乳腺癌淋巴结转移有关[7]。Slaman等人发现若患者有1-3个腋窝淋巴结受累时,Her22的基因扩增为10%-22%,4个以上淋巴结转移

乳腺是性激素依赖器官,其生长、发育和细胞的增殖均受雌激素和孕激素的影响。调控作用通过雌、孕激素与乳腺癌细胞上相应受体结合而发挥。细胞发生癌变时,ER和PR可以保留或消失,阳性率为50%-70%[3]。本研究383例乳腺癌中ER阳性率为60.4%。PR阳性率为64.1%;ER、PR呈明

显正相关(P<0.01),与文献报道相一致。ER、PR的阳性表达率与病理类型有关,浸润性癌包括非特殊及特殊癌的表达率均明显高于非浸润癌,差异有显著性(P<0.05)。ER、PR淋巴结转移、HER22时,癌基因扩增达32%-44%[8]。本研究结果显示,Her22表达与腋窝淋巴结转移之间无显著性差异

(P>0.05)。但观察1-3枚淋巴结转移及4枚以上淋巴结转移组中Her22阳性率分别为7.32%和21143%,,Her22高表达,淋

、浸润、进展等不同发展,肿瘤标志物包括Her22的表达强弱明显不同。我们结果表明乳腺癌腋窝淋巴结转移启动基因可能同时受到Her22以外多因素控制,但出现转移后,与Her22过表达密切相关。

临床研究已表明,ER、PR为预后好的因素,二者双阳性表达时,可行内分泌治疗。Her22阳性为不良预后因素,其过表达,提示乳腺癌患者对紫杉类化疗不敏感,因此ER、PR双阳性而Her22阴性者临床预后最好;ER、PR双阴性,而Her22阳性者临床预后最差。而ER、PR双阴性,伴Her22阴性者受双重因素协调影响,不能仅以ER、PR、Her22的表达情况判断预后。因此本研究以ER、PR共表达作为一个因素,联合Her22阳性与阴性,分层分析与临床病理特征的关系。结果显示,在ER、PR均为阴性时,Her22阴性组与Her22阳性组的病理类型明显不同。其中ER(-)PR(-)Her22(-)组浸润性特殊癌比例高,而ER(-)PR(-)Her22(+)组浸润性非特殊癌比例高。提示Her22与肿瘤的浸润性及恶性度有关,Her22的增高将导致ER、PR阴性乳腺癌的浸润性增强,

因,编码分子量为,具有酪氨酸激酶活性。Her2220%-40%[4]。本研究中,Her22阳性率为17.2%,低于

文献报道。原因①我们应用免疫组化方法检测Her22蛋白,较Fish检测基因表达的灵敏度低;②我们的

结果判定标准界定为+++以上为阳性。

本研究显示,Her22与ER、PR之间均为显著性

负相关(P<0.01),即ER或PR阳性的乳腺癌Her22阳性表达率低,与Elledge等[5]报道的结果相同。同时Her22的表达与ER、PR的共同表达呈负相关,即ER、PR共阳性表达时,Her22的阳性率降低;共阴性

表达时,Her22的阳性率升高。已有研究表明Her22强阳性表达时,ER、PR多为阴性,其原因是Her22蛋白具有持续酪氨酸激酶活性,导致内分泌调节关闭,ER、PR表达率下调。

研究已表明,Her22表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关,表达率越高,预后越差[6]。本研究结果表明Her22的阳性表达率与肿瘤大小及临床分期有关,随着阳性表达率的增高,肿瘤大小增加,临床分期增高。这是由于Her22蛋白可以促进DNA合成增加、细胞分裂、蛋白水解酶分泌增多,癌细胞生长加快,运动能力增加,肿瘤的侵袭与转移增强,恶性度增大。Zhou等报道,HER22癌

恶性度增高,预后差。机制为Her22蛋白增加癌细胞浸润力,侵犯静脉,增强迁徙而至远处转移。

我们的结果表明,乳腺癌患者ER及PR的阳性表达主要与病理类型相关;Her22阳性率增高与淋巴结转移数目、肿瘤大小及临床分期密切相关。支持Her22高表达,肿瘤恶性度高,易转移,临床应予以强

—1393

[J].ClinCancerRes,2001,7(9):2703.

化治疗。

参考文献:

[1]TavassoliFA,SoaresJ.Myoepitheliallesions.In;TavassoliFA,Devileep.edsWorldHealthOrganizationClassificationofTumours.In:WHO,edPathologyandgeneticsoftumoursofthebreastandfemalegenitalorgans[M].Lyon:IARCPress,2003.

[2]DaltonLW,PageDL,DupontWD.Histologicgradingofbreastcarcinoma.Arepreoducibilitystudy[J].Cancer,1994,73:2765.

[3]ChuKC,AndersonWF.Ratesforbreastcancercharacteristicsbyestrogenandprogensteronereceptorstatusinthemajorracial/ethaicgroups[J].Breastcancerrestreat,2002,74(3):199.

[4]HayesDF,YamauchiH,BroadwaterG,etal.CirculatingHer22/erbB22/e2neu(HER22)extracellulardomainasaprognosticfactorinpatientswithmetastaticbreastcancer:CancerandLeukemiaGroupBstudy8662

[5]ElledgeRM,GreenS,CioccaD,etal.Her22expressionandresponsetotamoxifeninestrogenpositivebreastcancer.AsouthwestoncologyGroupStudy[J].ClinCancerResearch,1998,4(1):7.

[6]ZadroznyM,SmolarzB,RomanowiczM,etal.GeneticanalysisofHER22/neugeneamplificationinparaffinembeddedtumortissueinwomenwithbreastcancer[J].PolJPathol,2002,53(4):189.

[7]ZhouD,DattiforaH,etal.AssociationofMultipleCopiesoftheC2erbB22oncogenewithSpeadofBreastCancer[J].CancerRes,1987,47(22):6123.

[8]SlamonDJ,ClarkGM,WongSG,etal.HumanbreastcancercorrelationofrelapseandsurvivalwithamplficationoftheHER22oncogen[J].Science,1987,255(9):177.

(收稿日期:2008-01-24)

文章编号:1007-4287(2008)11-1393-03

马经野,刘新民3

(深圳市第二人民医院,广东深圳518035)

摘要:目的 探讨蛋白芯片联合检测多种肿瘤标志物在消化道恶性肿瘤的诊断价值。方法 用多种肿瘤标志物蛋白芯片系统测定分析146例消化道恶性肿瘤患者,77例消化道良性疾病患者和356例健康体检者血清中的12种肿β瘤标志物(CA199、CEA、AFP、CA242、CA125、CA153、NSE、2HCG、f2PSA、PSA、HCH、FER)的含量。结果 消化道恶性肿瘤组的阳性率(72.6%)显著高于良性疾病组(29.87%)和健康体检组(11.24%)(P<0.001)除胰腺癌外,联合检测对食管癌、胃癌和结直肠癌的阳性率均显著高于单一肿瘤标志物检测(P<0.01)。结论 蛋白芯片联合检测血清多种肿瘤标志物可以显著提高消化道恶性肿瘤诊断的敏感性。

关键词:消化道肿瘤;肿瘤标志物;蛋白芯片中图分类号:R735

文献标识码:A

Proteinbiochipapplicationoindiagnosisofdigestivetractcancerwithcombinedmeasurementofmultipleserumtumormarkers MAJing2ye,LIUXin2min.(ShenzhenSecondPeople’sHospital,Shenzhen518035,China)

Abstract:Objective Toinvestigatethediagnosticvaluesofmulti2tumormarkersproteinbiochipdetectivesystemindigestivetractcancer.Methods Usingthemultipletumormarkerproteinbiochipdetectivesystemtodetermineandanalyzetheserumlevelsof12commontumormarkers,includingCA199,CEA,AFP,CA242,CA125,CA153,NSEβ,2HCG,f2PSA,PSA,HCHandFER,in146digestivetractcancerpatients,77patientswithbenigndigestivediseaseand356healthyexaminations.Results Thepositiverateswere72.60%,29.87%and11.24%indigestivetractcancer,beingdigestivediseaseandhealthygroups,respectively.Thedigestivetractcancergrouphadsignificantlyhigherpositiveratethanthatofthecontrols(P<0.001).Exceptforpancreaticcancer,combinedmeasurementhadhigherpositiverateforesophagealcancer,gastriccarcinomaandcoloniccancerthansingletumormarker(P<0101).Conclusion Combinedmeasurementofmultipleserumtumormarkersusingproteinbiochiptechniquecansignificantlyin2creasethediagnosticsensitivityfordigestivetractcancer.

Keywords:digestivetractcancer;tumormarker;proteinbiochip

(ChinJLabDiagn,2008,12:1393)

3通讯作者

版权声明:此文档由查字典文档网用户提供,如用于商业用途请与作者联系,查字典文档网保持最终解释权!

下载文档

热门试卷

2016年四川省内江市中考化学试卷
广西钦州市高新区2017届高三11月月考政治试卷
浙江省湖州市2016-2017学年高一上学期期中考试政治试卷
浙江省湖州市2016-2017学年高二上学期期中考试政治试卷
辽宁省铁岭市协作体2017届高三上学期第三次联考政治试卷
广西钦州市钦州港区2016-2017学年高二11月月考政治试卷
广西钦州市钦州港区2017届高三11月月考政治试卷
广西钦州市钦州港区2016-2017学年高一11月月考政治试卷
广西钦州市高新区2016-2017学年高二11月月考政治试卷
广西钦州市高新区2016-2017学年高一11月月考政治试卷
山东省滨州市三校2017届第一学期阶段测试初三英语试题
四川省成都七中2017届高三一诊模拟考试文科综合试卷
2017届普通高等学校招生全国统一考试模拟试题(附答案)
重庆市永川中学高2017级上期12月月考语文试题
江西宜春三中2017届高三第一学期第二次月考文科综合试题
内蒙古赤峰二中2017届高三上学期第三次月考英语试题
2017年六年级(上)数学期末考试卷
2017人教版小学英语三年级上期末笔试题
江苏省常州西藏民族中学2016-2017学年九年级思想品德第一学期第二次阶段测试试卷
重庆市九龙坡区七校2016-2017学年上期八年级素质测查(二)语文学科试题卷
江苏省无锡市钱桥中学2016年12月八年级语文阶段性测试卷
江苏省无锡市钱桥中学2016-2017学年七年级英语12月阶段检测试卷
山东省邹城市第八中学2016-2017学年八年级12月物理第4章试题(无答案)
【人教版】河北省2015-2016学年度九年级上期末语文试题卷(附答案)
四川省简阳市阳安中学2016年12月高二月考英语试卷
四川省成都龙泉中学高三上学期2016年12月月考试题文科综合能力测试
安徽省滁州中学2016—2017学年度第一学期12月月考​高三英语试卷
山东省武城县第二中学2016.12高一年级上学期第二次月考历史试题(必修一第四、五单元)
福建省四地六校联考2016-2017学年上学期第三次月考高三化学试卷
甘肃省武威第二十三中学2016—2017学年度八年级第一学期12月月考生物试卷

网友关注视频

精品·同步课程 历史 八年级 上册 第15集 近代科学技术与思想文化
冀教版英语三年级下册第二课
外研版英语三起6年级下册(14版)Module3 Unit2
【部编】人教版语文七年级下册《老山界》优质课教学视频+PPT课件+教案,安徽省
北师大版小学数学四年级下册第15课小数乘小数一
沪教版牛津小学英语(深圳用) 五年级下册 Unit 12
冀教版小学英语四年级下册Lesson2授课视频
七年级下册外研版英语M8U2reading
第8课 对称剪纸_第一课时(二等奖)(沪书画版二年级上册)_T3784187
北师大版数学四年级下册第三单元第四节街心广场
苏科版八年级数学下册7.2《统计图的选用》
第12章 圆锥曲线_12.7 抛物线的标准方程_第一课时(特等奖)(沪教版高二下册)_T274713
【部编】人教版语文七年级下册《老山界》优质课教学视频+PPT课件+教案,安徽省
沪教版八年级下册数学练习册一次函数复习题B组(P11)
苏科版数学七年级下册7.2《探索平行线的性质》
《小学数学二年级下册》第二单元测试题讲解
【部编】人教版语文七年级下册《老山界》优质课教学视频+PPT课件+教案,安徽省
第五单元 民族艺术的瑰宝_15. 多姿多彩的民族服饰_第二课时(市一等奖)(岭南版六年级上册)_T129830
沪教版八年级下册数学练习册21.3(2)分式方程P15
3月2日小学二年级数学下册(数一数)
化学九年级下册全册同步 人教版 第22集 酸和碱的中和反应(一)
【部编】人教版语文七年级下册《泊秦淮》优质课教学视频+PPT课件+教案,辽宁省
冀教版小学英语五年级下册lesson2教学视频(2)
沪教版牛津小学英语(深圳用) 六年级下册 Unit 7
青岛版教材五年级下册第四单元(走进军营——方向与位置)用数对确定位置(一等奖)
3.2 数学二年级下册第二单元 表内除法(一)整理和复习 李菲菲
外研版英语三起6年级下册(14版)Module3 Unit1
外研版英语七年级下册module3 unit2第一课时
外研版英语七年级下册module1unit3名词性物主代词讲解
冀教版英语五年级下册第二课课程解读