护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝50例
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护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝50例
非酒精性脂肪肝
第20卷第20期
2014年10月中国实验方剂学杂志ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeVol.20,No.20Oct.,2014
护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝50例
刘浩*
(川北医学院附属医院,四川南充637000)
[瘦素和超氧化物歧化酶摘要]目的:观察护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及对血清脂联素、
(SOD)水平的影响。方法:98例NAFLD患者采用随机数字法分为对照组和观察组各49例。对照组口服盐酸二甲双胍片,0.25g/次,3次/d;洛伐他汀片,20mg/次,1次/d,2粒/次,3次/d,口服;多烯磷脂酰胆碱胶囊,口服。观察组在对照组治疗的
1剂/d。两组疗程均为12周。进行治疗前后肝脏CT值和肝脾CT比值评价;检测治疗前基础上采用护肝降脂方加减治疗,
C)后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-
C)水平;检测治疗前后血清脂联素、及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-瘦素和血清超氧化物歧化酶(SOD)水平;测量治疗前后体重
IR)。结果:观察组总有效率为95.92%,指数(BMI)、腰臀围比和胰岛素抵抗指数(HOMA-对照组为81.63%,观察组优于对照
AST,TC,TG和LDL-C低于对组(P<0.05);治疗后观察组肝/脾CT比值的改善优于对照组(P<0.05);观察组治疗后ALT,
HDL-C高于对照组(P<0.01);治疗后观察组SOD和脂联素高于对照组,瘦素低于对照组(P<0.01);治疗后两组BMI照组,
和腰臀围均较治疗前改善,但组间差异无统计学意义;治疗后观察组IR低于对照组(P<0.01)。结论:护肝降脂方具有护肝、降脂作用,能显著改善NAFLD,提高临床疗效,其作用机制可能是通过调节炎性因子,提高机体抗氧化能力,改善IR来实现的。
[关键词]非酒精性脂肪肝;护肝降脂方;胰岛素抵抗;超氧化物歧化酶;脂联素;瘦素
[中图分类号]R287[文献标识码]A[9903(2014)20-0214-04文章编号]1005-
doi]10.13422/j.cnki.syfjx.2014200214[
ClinicalResearchofHuganJiangzhiDecoctionintheTreatmentof
50PatientswithNon-alcoholicFattyLiverDisease
LIUHao*
(AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China)
[Abstract]Objective:ToobservetheclinicalcurativeefficacyofHuganJiangzhidecoctionandtheinfluenceonlevelsofserousadiponectin,leptinandsuperoxidedismutase(SOD)inpatientswithnon-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD).Method:Ninety-eightpatientswithNAFLDwererandomlydividedintocontrolgroupandobservationgroupof49patientseachbyrandomnumbertable.Patientsincontrolgroupreceivedmetforminhydrochloridetablets(0.25gorally3timesdaily),lovastatintablets(20mgorallyoncedaily),andpolyenephosphatidylcholinecapsules(2capsulesorally3timesdaily).Basedonthetreatmentofcontrolgroup,patientsinobservationgroupaddedmodifiedHuganJiangzhidecoction1dosedaily.Thepatientsinbothgroupsreceivedtwo12weeksperiodsoftreatment.Patientunderwentabdominalcomputedtomography(CT)beforeandaftertreatment,andliver/spleenCTratiowascalculated.Levelsofalanineaminotransferase(ALT),aspertateaminotransferase(AST),triglyceride(TG),totalcholesterol(TC),highdensitylipoprotein-cholesterol(HDL-C)andlowdensitylipoprotein-cholesterol(LDL-C)weredetected.Levelsofserumadiponectin,leptinandsuperoxidedismutase(SOD)weredetected.Bodymassindex(BMI),waisthiprateandhomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(HOMA-IR)weremeasuredbeforeandaftertreatment.Result:Thetotal
[收稿日期]201440616(177)
[通讯作者]*Tel:13890898545,E-mail:978209648@qq.com硕士,主治医师,从事消化系统疾病的临床教学研究作,刘浩,
·214·
非酒精性脂肪肝
刘浩:护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝50例
effectiverateinobservationgroupwas95.92%,whichissuperiortothatincontrolgroup(81.63%,P<0.05).Theliver/spleenCTratiowashigherinobservationgroupthanthatincontrolgroupaftertreatment(P<0.05).ThelevelsofALT,AST,TC,TGandLDL-Cwerelower,andthelevelofHDL-Cwashigherinobservationgroupthanthoseincontrolgroup(P<0.01).TheSODandadiponectinlevelwerehigher,leptinlevelwaslowerinobservationgroupthanthoseincontrolgroupaftertreatment(P<0.01).TheBMIandwaist,hipcircumferenceinbothtwogroupsaftertreatmentincreasedascomparedwiththosebefore,buttherewasnostatisticallysignificantdifferencebetweentwogroups.IRlevelinobservationgroupwaslowerthanthatincontrolgroupaftertreatment(P<0.01).Conclusion:HuganJiangzhidecoctionhaseffectsonliverprotectionandlipid-loweringinpatientswithNAFLD.BesideithasobviouseffectinimprovingNAFLDandincreasingclinicalcurativeeffect.Themechanismmaybeachievedbyregulatinginflammatorycytokines,increasingantioxidantcapacityandimprovingIRofpatients.
[Keywords]
non-alcoholicfattyliverdisease;HuganJiangzhidecoction;insulinresistance;superoxide
dismutase;adiponectin;leptin
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除外乙醇和其他明确的损肝因素所致的,一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤。随着
NAFLD现已成为我国肥胖和糖尿病的发病率增加,
常见的慢性肝病之一。我国“非酒精性脂肪性肝病
NAFLD的诊疗指南”指出正确对病情进行评估后,首要目标为改善IR、防治代谢综合征及其相关终末
期脏器损伤,从而改善患者的生活质量和延长存活时间
[1]
男30例,女19例;年龄31~65岁,平均(42.4±
8.8)岁;病程2~13年,平均(5.7±2.5)年;合并肥
2型糖尿病26例,胖32例,高脂血症37例;NASH36例。两组患者性别、年龄、病程、合并疾病及肝损
害等一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性。1.2
西医诊断标准参照《非酒精性脂
[1]
肪性肝病诊疗指南》制定。中医脾虚肝郁证参照
诊断标准
。NAFLD均有向肝纤维化、甚至肝硬化方向
发展的可能,因此必须采取积极有效的措施进行防
治。目前现代医学无根治本病特效药物,只能采取
[2]对症处理,疗效较为单一。近年来中医学者进行了广泛的研究,大量药理和临床研究显示很多单味
《中药新药临床研究指导原则》制定。
1.3纳入标准①符合NAFLD西医诊断;②符合中医脾虚肝郁证辨证者;③年龄30~70岁;④取得患者知情同意。
1.4排除标准①乙醇、糖皮质激素、药物、营养不良、妊娠等因素导致的脂肪肝;②合并病毒性肝炎或其他类型肝炎者;③合并肝硬化、肝脏肿瘤及遗传代谢性肝病者;④妊娠及哺乳期妇女;⑤合并心、脑、肺、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。1.5治疗方法对照组口服盐酸二甲双胍片(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H11020541),0.25g/次,3次/d;洛伐他汀片(山东鲁抗医药股份有20mg/次,1次/d,限公司,国药准字H37020089),口服;多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺(北京)菲制药有限公,2粒/次,3次/d,司,国药准字H20059010]口服。观察组在对照组治疗的基础上加用护肝降脂方,药物组成:柴胡10g,白术15g,茯苓15g,焦山楂30g,
)(
姜黄10g,香附10g,泽泻10g,荷叶20g后下,陈皮15g,党参15g。随证加减:脾虚痰湿困阻者加苍术、姜半夏、佩兰、茵陈各15g,黄芪20g;久病痰瘀
)(
互结者加三七粉6g冲服,昆布10g,海藻丹参15g,10g;脾虚湿邪化热者加虎杖15g,大黄6g,何首乌
中药及中药复方治疗NAFLD疗效确切,且作用机制
逐渐清晰,表现出独特的优势,展现出广阔的研究前景
[3-4]
。积极探索有效的中药单方、验方有望成为
我国NAFLD防治的突破口。
护肝降脂方是我科临床治疗NAFLD经验方,在临床使用多年,疗效显著。本研究观察了护肝降脂方对NAFLD患者肝脾CT比值、肝功能、血脂的影响,并从抗氧化能力,减轻炎症反应、改善IR方面探讨了其作用机制。1资料与方法1.1
一般资料选择川北医学院中医肝病门诊2012年3月-2013年3月的98例患者作为研究对象,随机按数字表法分为对照组和观察组各49例。对照组男32例,女17例;年龄34~67岁,平均(41.6±9.2)岁;病程2~11年,平均(5.5±2.6)
2型糖尿病24例,年;合并肥胖症30例,高脂血症40例;非酒精性脂肪性肝炎(NASH)34例。观察组
10g,茵陈15g。1剂/d,常规水煎,分2次服用,两
·215·
非酒精性脂肪肝
第20卷第20期2014年10月中国实验方剂学杂志
ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeVol.20,No.20Oct.,2014
组疗程均为12周。
1.6观察指标1.6.1
[1]
肝脏CT值和肝脾CT比值肝/脾CT比
0.5~0.7者为中度,值0.7~1.0者为轻度,≤0.5
±s表示,分析软件,计量资料采用x珋比较采用t检
2
验,计数资料比较采用χ检验,以P<0.05为差异有统计学意义。22.1
结果
两组治疗后综合疗效比较观察组总有效率为95.92%,对照组为81.63%,观察组优于对照组,
表1
组别对照观察
治愈/例1319
两组治疗后综合疗效比较
有效/例1110
无效/例92
总有效率/%
81.6395.921)
者为重度。治疗前后各评价1次。
1.6.2肝功能检测治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。1.6.3血脂甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高
C)及低密度脂蛋白胆固密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),醇(LDL-治疗前后各评价1次。
1.6.4血清脂联素、瘦素和血清超氧化物歧化酶(SOD)水平
采用分光光度法测定SOD,采用酶联免疫吸附剂测定脂联素和瘦素,试剂盒由南京建成
差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
显效/例1618
注:与对照组比较1)P<0.05。
2.2
生物科技公司提供,批号分别为:20130175,201211463和201212304,治疗前后检测1次。1.6.5体重指数(BMI)、腰臀围比和胰岛素抵抗指IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5,数(HOMA-治疗前后各评价1次。1.7
疗效标准疾病综合疗效痊愈:症状消失,肝/脾CT比值>1,血清生化指标恢复正常;显效:主要症状消失或明显减轻,肝/脾CT比值较治
[4]
两组治疗前后肝/脾CT比值情况比较两组
治疗后肝/脾CT比值较治疗前显著改善(P<0.01),
表2
组别对照观察
时间治疗前治疗后治疗前治疗后
两组治疗前后肝/脾CT比值情况比较正常/例014021
轻度/例15171218
中度/例2210249
重度/例1281)13
2)11,
观察组的改善优于对照组(P<0.05),见表2。
疗前改善75%以上,有关血清生化指标恢复正常或
接近正常;有效:重要症状减轻,肝/脾CT比值较治疗前改善50%以上,有关血清生化指标较治疗前下降,无效:临床症状无明显变化,肝/脾CT比值较前治疗改善25%以下,有关血清生化指标检查无改变。1.8
统计学处理
数据分析采用SPSS17.0统计
表3
组别对照观察
时间治疗前治疗后治疗前治疗后
ALT/U·L-176.5±14.251.3±7.51)78.1±15.6
2)43.3±6.11,
注:与治疗前比较1)P<0.01;与对照组治疗后比较2)P<0.05。
2.3
AST,TC,TG,两组治疗前后肝功能及血脂ALT,
AST,LDL-C和HDL-C水平比较治疗后两组ALT,
TC,TG和LDL-C均比治疗前下降,HDL-C水平上升
(P<0.01),AST,TC,TG和观察组治疗后ALT,LDL-C低于对照组,HDL-C高于对照组(P<0.01),见表3。
±s,n=49)两组治疗前后肝功能及血脂水平比较(x珋AST/U·L-174.9±13.850.4±6.51)71.8±14.4
2)
42.1±7.21,
TC/mmol·L-16.21±0.715.42±0.551)6.18±0.73
2)4.85±0.621,
TG/mmol·L-12.61±0.521.95±0.431)2.64±0.55
2)1.67±0.411,
HDL-C/mmol·L-1
1.05±0.351.35±0.371)1.02±0.31
2)1.61±0.301,
LDL-C/mmol·L-1
4.59±0.773.81±0.721)4.65±0.74
2)3.14±0.681,
5同)。注:与治疗前比较1)P<0.01;与对照组治疗后比较2)P<0.01(表4,
2.4较两组治疗前后血清SOD、脂联素和瘦素水平比
治疗后两组SOD和脂联素水平比治疗前上升,
组别对照观察
时间
表4两组治疗前后血清SOD、脂联素±s,n=49)和瘦素水平比较(x珋
SOD/U·mL-171.4±6.1577.9±7.841)70.7±6.28
2)85.3±8.191,
瘦素水平比治疗前下降(P<0.01);治疗后观察组SOD和脂联素高于对照组,瘦素低于对照组(P<0.01),见表4。
2.5两组治疗前后BMI、腰臀围比和IR比较治疗后两组BMI、腰臀围和IR均比治疗前下降(P<0.01),治疗后两组BMI和腰臀围组间差异无统计·216·
脂联素/μg·L-13.54±0.755.71±0.931)3.39±0.75
2)
6.62±0.861,
瘦素/μg·L-122.7±4.2419.4±3.831)23.2±4.65
2)16.4±3.781,
治疗前治疗后治疗前治疗后
非酒精性脂肪肝
刘浩:护肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝50例
学意义,观察组IR低于对照组(P<0.01),见表5。
表5组别治疗
±s,n=49)两组治疗前后BMI、腰臀围比和IR比较(x珋时间治疗前治疗后
观察
治疗前治疗后
BMI26.75±2.2624.76±1.821)26.81±2.2224.17±1.741)
腰臀围比1.16±0.140.92±0.131)1.19±0.150.87±0.141)
IR4.79±0.633.14±0.691)4.75±0.72
2)
2.27±0.651,
脾虚明显则加黄芪配党参以强脾胃;痰湿盛则加苍术、姜半夏、佩兰、茵陈以化湿浊;湿邪热化则加虎杖、大黄、何首乌等以清利湿热;久痰瘀相结则加三七、丹参以活血化瘀,昆布、海藻以消痰散结。本组资料显示,治疗后观察组综合疗效为95.92%,优于对照组的81.63%;观察组治疗后肝/脾CT比值的改善优于对照组;治疗后观察组ALT,AST,TC,TG和LDL-C水平低于对照组,HDL-C高于对照组,均提示了在西医常规治疗的基础上,护肝降脂方具有调脂、护肝、改善脂肪肝作用,能明显提高临床疗效。
进一步的研究显示,治疗观察组SOD和脂联素
IR和瘦素低于对照,高于对照组,提示了护肝降脂方能调节脂联素和瘦素等炎性因子,提高机体抗氧
化能力,改善IR,从而保护肝细胞,减轻肝损伤,起到减轻NAFLD的作用。[参考文献]
[1]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学
.胃肠病学,组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]2010,15(11):676.
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[10]赵文霞,段荣章,刘君颖.1163例非酒精性脂肪肝患
.辽宁中医杂志,者与气虚质痰湿质相关性研究[J]2010,37(8):1543.
3
讨论
IR通过增加脂肪的降解和产生高胰岛素血症,
使脂肪在肝细胞内蓄积。IR导致的胰岛素分泌增多影响了脂质代谢,减少肝糖原的生成,促进脂肪合成,继而高胰岛素血症导致肝脏合成游离脂肪酸(FFA)增多,脂蛋白B100合成减少,从而导致TG在肝脏中蓄积;增多的FFA会加重IR,形成恶性循[5]
环。TG在肝细胞内积聚,大量的FFA在线粒体ROS的大量内被氧化,产生活性氧自由基(ROS),蓄积超过了机体的清除能力,激活炎症通路,产生一系列的损伤,从而引起肝细胞膜损伤,导致脂肪性肝
[6]
炎、肝纤维化及肝硬化的发生。瘦素参与肝脏糖类及脂肪的代谢调节,其水平升高可加重IR,引起高胰岛素血症,使外周脂肪分解,血中FFA增加,促使肝细胞内FFA堆积,导致NAFLD的发生[6]。瘦素还会对肝星状细胞有诱导其活化和增殖的作用,高瘦素水平的持续存在与肝
[7]
糖代纤维化密切相关。脂联素参与脂肪代谢、谢,发挥预防炎症、改善IR、抗动脉粥样硬化等作
用。其降低会引起IR,导致外周脂肪细胞对胰岛素的反应敏感性下降,导致肝脏FFA氧化且利用减少,血清FFA增加,引起肝细胞脂肪变性、脂肪细胞蓄积而导致NAFLD的发生
[8]
。
中医证候学研究显示脾虚肝郁是NAFLD最常见的证候,占39.4%,其次是痰湿内阻和痰瘀互结,分别占24.5%和18.7%;其中痰湿是形成NAFLD
[11]
的重要病理因素。学者对1163例NAFLD与气虚体质和痰湿体质相关性研究显示,气虚体质和痰湿体质是NAFLD主要病理体质,且痰湿体质较气虚体质更易出现体重指数异常、血脂异常及血清酶学
[10]
异常。这提示临床采用舒肝健脾,化痰利湿的方法,以更好地防治NAFLD,保护好肝脏功能。护肝降
脂方正是基于此核心病机和致病因素进行立方,方中柴胡、香附疏解肝郁,党参、白术、茯苓健脾益气,焦山楂健脾开胃、消食化滞、活血化瘀,陈皮、泽泻配白术、茯苓以燥湿化痰,荷叶醒脾利湿,姜黄行气活血。若
[责任编辑何希荣]
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