血清C-反应蛋白与降钙素原水平对细菌性脓毒症的诊断价值

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．重症医学．

血清Ｃ一反应蛋白与降钙素原水平

对细菌性脓毒症的诊断价值

黄新文王晋鹏李海林

【摘要】目的探讨血清ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）与降钙素原（ＰＣＴ）水平对细菌性脓毒症的诊断价值。方法在２０１２年７月至２０１３年５月人住浙江省立同德医院急诊科的危重患者１２０例，其中脓毒症患者６３例（脓毒症组），局部感染患者５７例（局部感染组），另选同期３０例健康者作为对照组。脓毒症患者根据预后情况分为生存组和死亡组，并根据细菌培养结果分为Ｇ＋菌组和Ｇ一菌组，分析各组的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ水平。结果脓毒症组血清ＰＣＴ和ＣＲＰ水平以及ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分和ＳＯＦＡ评分均显著地大于局部感染组和对照组［（１１．１±３．３）峭／Ｌ比（０．３±０．２）¨晷／ＬＬＬ（０．１±ｏ．ｏ）雌／Ｌ；（７６．３±２１．ｏ）ｍｇ／Ｌ比（１７．０±６．４）ｍｇ／Ｌ比（３．０±１．０）ｍｇ／Ｌ，（Ｐ＜０．０５）］；局部感染组血清ＰＣＴ和ＣＲＰ水平以及ＡＰＡＣＨＥ１Ｉ评分和ＳＯＦＡ评分均显著地大于对照组（Ｐ＜０．０５）；血清ＰＣＴ诊断细菌性脓毒症的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均明显大于血清ＣＲＰ（Ｐ＜０．０５）；生存组在第１、５、１０、１５天的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ值均显著地小于死亡组（Ｐ＜０．０５），生存组血清ＰＣＴ、ＣＲＰ值有显著的时间效应（Ｐ＜０．０５），但死亡组血清ＰＣＴ、ＣＲＰ值无显著的时间效应（Ｐ＞０．０５）。当ＰＣＴ≥１０．０彬Ｌ时，Ｇ一菌组的例数显著多于Ｇ＋菌组（Ｐ＜０．０５）。结论血清ＰＣＴ和ＣＲＰ是诊断细菌性脓毒症和评估预后的可靠指标，在局部感染中也有一定的参考价值，且血清ＰＣＴ敏感性和特异性高于血清ＣＲＰ。

【关键词】脓毒症；细菌感染；Ｃ反应蛋白质；降钙素

Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄ

ｂａｃｔｅｒｉａｌｓｅｐｓｉｓ

ＨｏｓｐｉｔａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃＶａｈｌｅｓｏｆ，跎ｌ－ｕｍｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎａｎｄＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＨｕａｎｇＸｉｎｗｅｎ，ＷａｎｇＪｉｎｐｅｎｇ，ＬｉＨａｉｌｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ３１００１２，ＣｈｉｎａｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｏｎｇｄｅｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨｕａｎｇＸｉｎｗｅｎ．Ｅｍａｉｌ：ｈｘｗ７４１００８＠１６３．ｃｏｍ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｓｏｆｓｅｒｕｍｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ

ＦｒｏｍＪｕｌｙ２０１２ｔｏＭａｙ（ＰＣＴ）ａｎｄＣ．ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｓｅｐｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ

２０１３．ａｔｏｔａｌｏｆ１２０ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉＵｐａｔｉｅｎｔｓａｔｏｕｒｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ（ＩＣＵ）ｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．Ｔｈｅｙｉｎｃｌｕｄｅｄｓｅｐｔｉｃ（ｓｅｐｓｉｓｇｒｏｕｐ，ｎ＝６３）ｌｏｃａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（１０ｃａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｎ＝５７）ａｎｄｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ（ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ｎ＝３０）．ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＰＣＴａｎｄＣＲＰｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｓｅｐｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｄｅａｔｈｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｓｏｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｇｒａｍ—ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｇｒａｍ—ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＰＣＴａｎｄＣＲＰ，

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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｓｉｓ；Ｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ；Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ；Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１４．２７．００７

作者单位：３１００１２杭州，浙江省立同德医院急诊科

通信作者：黄新文，Ｅｍａｉｌ：ｈｘｗ７４１００８＠１６３．ｃｏｎ万方数据

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如何及时地诊断脓毒症，早期进行综合干预治疗，是提高治疗成功率和降低患者死亡率的关键措施之一ｕ＋。由于细菌性脓毒症的早期诊断缺乏特异性指标，故寻找一些特异性指标来早期诊断细菌性脓毒症具有重要意义。降钙素原（ＰＣＴ）是一个重

要的炎症反应标志物，并且被认为对感染性疾病的

值等）等临床资料。并且在入选后第ｌ、５、１０、１５天

分别抽取１０ＩＩｌｌ静脉血，在离心机上以２

０００ｒ／ｍｉｎ

离心１０ｍｉｎ后收集血清，分装后保持一２０℃冰箱中

待检，连续测量患者的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ。另外，对

照组３０例进行同期实验。采用免疫发光分析法检

测血清ＰＣＴ水平，采用免疫速率散射比浊法检测血清ＣＲＰ水平，血清ＰＣＴ阳性阈值为０．５０¨∥Ｌ，血清ＣＲＰ阳性阈值为１０．００ｍｇ／Ｌ。同时在入选后第１天对各组进行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（ＡＰＡＣＨＥⅡ）评分和序贯器官衰竭估计

（ＳＯＦＡ）评分。

诊断也具有重要的临床意义－２Ｊ。ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）

是一种急性反应蛋白，在感染、肿瘤、自体免疫性疾

病和创伤等情况下，血清中ＣＲＰ水平会明显上升旧Ｊ。本研究旨在探讨ＰＣＴ和ＣＲＰ在细菌性脓毒症诊断、预后评估方面的临床价值。

对象与方法

１．对象：选择在２０１２年７月至２０１３年５月人

患者在诊断脓毒症后早期运用广谱抗生素、液体复苏、脏器支持治疗、控制血糖、预防应激性溃疡以及基础疾病等治疗。局部感染组患者给予对症的治疗，同时预防脓毒症的发生。

３．统计学处理：使用ＳＰＳＳ１８．０软件进行统计学分析，计量资料用面±ｓ表示，两组之间比较采用ｔ

检验，多组之间比较采用单因素方差分析，并采用

ＬＳＤ

住浙江省立同德医院急诊科的危重患者的１２０例。根据２００１年美国胸科医师协会／危重病医学会共识会议的脓毒症诊断标准Ｈ１将患者分为脓毒症组和

局部感染组。脓毒症组６３例，男３７例，女２６例，年龄２５～７８（５８．３±６．４）岁，患者有明确的感染源或细菌培养呈阳性，并符合全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）的标准。局部感染组５７例，男３６例，女２１

ｔ检验进行两两比较，重复测量数据采用重复测

量双因素方差分析，并采用ＬＳＤｔ检验进行两两比

较，计数数据采用ｘ２检验，检验统计学显著水平为

Ｐ＜０．０５。

例，年龄２４～７８（５８．７±４．２）岁，患者可能存在感染、外伤以及手术，但达不到ＳＩＲＳ的诊断标准。脓毒症组根据患者的预后分为生存组和死亡组，生存

组：经重症医学病房（ＩＣＵ）治疗后出院或转入其他

结果

１．脓毒症组和局部感染组的原发疾病分布：脓

科继续治疗者，共４４例；死亡组：经ＩＣＵ治疗无效，

死亡的患者，共１９例。根据细菌培养结果分为革兰氏阳性（Ｇ＋）菌组２９例和Ｇ一菌组３４例。另外选择

毒症组和局部感染组的疾病分布差异无统计学意义

（Ｐ＞０．０５）（表１）。

２．各组之间血清ＰＣＴ和ＣＲＰ以及ＡＰＡＣＨＥⅡ

同期３０例健康者作为对照组，男１７例，女１３例，年

龄２３～７７（５７．１±４．８）岁。本研究获医院伦理委员

评分和ＳＯＦＡ评分比较：脓毒症组血清ＰＣＴ和ＣＲＰ水平以及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分和ＳＯＦＡ评分与局部感染

组和对照组比较均明显上升（Ｐ＜０．０５）；局部感染组血清ＰＣＴ和ＣＲＰ水平以及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分和ＳＯＦＡ评分与对照组比较也均明显上升（Ｐ＜０．０５）（表２）。

３．血清ＰＣＴ和ＣＲＰ诊断脓毒症结果分析：采

会的批准，患者均签署知情同意书。所有入选病例均排除重大外伤、重大手术、心肌梗死、心源性休克

以及胰腺炎等。各组的年龄、性别、文化程度等一般

情况差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。

２．方法：患者人选后，收集患者的性别、年龄，

住院期间的生命体征（血压、体温、心率、呼吸频率），血常规，血生化（钠、钾、尿素氮、血糖、肌酐等），血气分析（动脉氧分压、动脉二氧化碳分压、ｐＨ

用血清ＰＣＴ阈值＞０．５“ｇ／Ｌ诊断１２０例患者中脓毒症的灵敏度为９３．６５％（５９／６３），特异度为

９１．２３％（５２／５７），阳性预测值９２．１９％（５９／６４），阴

表１脓毒症组和局部感染组的原发疾病分布（例）

万方数据

主堡医堂盘查！Ｑ！垒生！旦！！旦筮丝鲞筮！！塑堕！！！丛塑』堡！ｉ塑：』！垃！ｉ：！！！！：！尘：！兰：堕！：１２

表２各组之间血清ＰＣＴ和ＣＲＰ以及ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分和

ＳＯＦＡ评分比较（面４－ｓ）

组别例数（“Ｐｇ／ＣＴＬ）

（ｍＣｇ／ＲＰＬ）

嬲｝评器掺）

脓毒症组Ｌｌ±

３３吐

３±

ａ

４±

７址

６８±Ｌｒ局部感染组ｎ

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ｎ５

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●

Ｆ值１１．０２１１１．５５１１１．１６７１０．４８２Ｐ值

ｏ．０１８

０．００７

０．０１３

ｎ０３２注：与局部感染组比较，８Ｐ＜０．０５；与对照组比较，６Ｐ＜０．０５。

ＰＣＴ：降活素原；ＣＲＰ：Ｃ一反应蛋白。下同

性预测值９２．８６％（５２／５６）。采用血清ＣＲＰ阈值＞

１０．００

ｍｇ／Ｌ诊断１２０例患者中脓毒症的灵敏度为

８８．８９％（５６／６３），特异度为８４．２ｌ％（４８／５７），阳性预测值８６．１３％（５６／６５），阴性预测值８７．２７％（４８／５５）（表３，４）。ｘ２检验显示血清ＰＣＴ诊断脓毒症的

敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均明显大于血清ＣＲＰ（Ｐ＜０．０５）。

表３血清ＰＣＴ和ＣＲＰ诊断脓毒症阳性

和阴性结果分析（例）

表４血清ＰＣＴ和ＣＲＰ诊断脓毒症的敏感度、特异度、

阳性预测值和阴性预测值分析（％）

４．脓毒症生存组和死亡组不同治疗时间血清

ＰＣＴ和ＣＲＰ比较：生存组在第１、５、１０、１５天的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ值均显著地小于死亡组（Ｐ＜０．０５），并

且血清ＰＣＴ和ＣＲＰ值有明显的时间效应（Ｐ＜

０．０５），第５、１０、１５天的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ值均显著地小于第１天（Ｐ＜０．０５），但是死亡组血清ＰＣＴ和

ＣＲＰ值均无明显的时间效应（Ｐ＞０．０５）（表５）。

５．脓毒症Ｇ＋菌组和Ｇ一菌组血清ＰＣＴ值比较：

在ＰＣＴ＜８．０斗ｇ／Ｌ和８．０—１０．０斗ｇ／Ｌ这２个等级

中，脓毒症Ｇ＋菌组和Ｇ一菌组的ＰＣＴ值比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），在ＰＣＴ≥１０．０Ｉｘｇ／Ｌ这个万方数据

等级中，Ｇ一菌组的例数显著多于Ｇ＋菌组（尸＜

０．０５）（表６）。

表５脓毒症生存组和死亡组的不同治疗时间血清

ＰＣＴ和ＣＲＰ比较（面４－ｓ）

诊断指标第１天第５天第１０天第１５天

血清Ｐｅｒ（ｔｗｃ＇Ｌ）生存组４０±１．４８２．３士１．３ａｂ１．７士１．０ａｂ１．４±０．８ａｂ死亡组

１５．５±５．３

１６．９±４５

１８．８４－５．２

１７．４±６．４

血清ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）生存组５７．５±１２．３ａｂ３７．６士１１．５ａｂ１９．８±９．２ａｂ１２．４±７．３ａｂ

死亡组

１１８．０士１７．８

１２４．５±１６．３

１１０．９±１８．６１０６．８±１６．７

注：与死亡组比较，８Ｐ＜０．０５；与第１天比较，６Ｐ＜０．０５

表６脓毒症Ｇ＋菌组和Ｇ一菌组血清ＰＣＴ值比较（斗∥Ｌ）

讨论

尽管目前采用各种药物以及各自先进的治疗措

施进行治疗，但常常由于得不到及时的诊断，脓毒症患者的死亡率仍较高∞Ｊ。有资料表明，若在细菌性脓毒症的早期选择合适的抗生素治疗，能使脓毒症休克的发生率降低５０％，患者的死亡率也随之降

低‘５｜。

脓毒症患者的肾、肝、肌肉组织和脂肪组织等实

质器官，在炎症细胞因子的作用下，会产生大量的ＰＣＴ并分泌人血，导致患者血清ＰＣＴ值大幅度上升，并且与病情发展呈正相关，因此，可通过检测患者血清ＰＣＴ值进行诊断、评估以及预测感染性疾病旧Ｊ。大量的研究试图从不同方面阐述ＰＣＴ与脓

毒症等感染性疾病的关系一Ｊ。

ＣＲＰ是肝脏合成的一种急性期蛋白，对机体体

液免疫的发动有重要意义，在机体产生特异性抗体之前，能促进中性粒细胞和带核．巨嚼细胞释放溶酶体酶和吞噬细菌，发挥抗炎作用旧引。目前ＣｌＩＰ已

被广泛应用于感染性疾病的早期诊断¨…。但是，除

细菌感染外的其他非感染因素也会导致患者血清ＣＲＰ水平的非特异性上升，因此血清ＣＲＰ在诊断细

菌感染所致的细菌性脓毒症的临床价值受到一定的限制‘１１］。

本研究数据显示脓毒症组的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ

水平较局部感染组和对照组显著升高。这与杜斌等¨２１研究结果相类似，提示ＰＣＴ和ＣＲＰ参与了细

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菌性脓毒症的发生和发展，其水平对于早期诊断细菌性脓毒症具有重要的临床意义。另外，我们采用

血清ＰＣＴ和ＣＲＰ诊断阳性阈值比较它们诊断细菌性脓毒症的价值。结果显示采用血清ＰＣＴ阈值＞０．５斗ｇ／Ｌ诊断细菌性脓毒症的灵敏度为９３．７％，特异度为９１．２％，阳性预测值９２．２％，阴性预测值

９２．９％。灵敏度和特异度均显著高于血清ＣＲＰ，提

示与血清ＣＲＰ相比较，血清ＰＣＴ诊断细菌性脓毒症有更好的灵敏度、准确率和特异度。我们认为，这与血清ＰＣＴ半衰期较长，体外稳定性好有很大关系，因此血清ＰＣＴ更适合于临床检测。

本研究中，在脓毒症生存组和死亡组在人院第

１天的血清ＰＣＴ和ＣＲＰ水平就存在显著的差别。在动态监测的第５、１０、１５天，发现死亡组的血清

ＰＣＴ和ＣＲＰ水平均较生存组明显上升。生存组人院后血清ＰＣＴ和ＣＲＰ呈现出显著地下降趋势，临床上患者的感染得到有效地控制、循环、呼吸等脏器功

能逐渐稳定。而死亡组血清ＰＣＴ和ＣＲＰ经治疗后

无显著变化，临床上患者的感染无法得到有效地控制，出现肾衰竭等器官支持不利或严重的脓毒症休

克以致循环难以维持，导致患者死亡。此外，我们发现当ＰＣＴ≥１０．０仙ｇ／Ｌ时，Ｇ一菌组的例数显著多于

Ｇ＋菌组。这就提示，血清ＰＣＴ水平在区分Ｇ＋菌和

Ｇ一菌感染上有一定的价值，能为患者早期抗菌药物

的使用提供重要参考。我们认为，血清ＰＣＴ的上升与一些炎症细胞因子（如白细胞介素石和肿瘤坏死因子等）以及细菌内毒素密切相关。而近年来关于

ＰＣＴ的大量实验也表明，全身细菌感染时，血清ＰＣＴ水平明显上升，而局部细菌感染或病毒感染时（即

使严重病毒感染），血清ＰＣＴ水平也正常或仅有轻

度上升，而且与中性粒细胞比例、白细胞计数不同，

在类风湿等自身免疫性疾病中，血清ＰＣＴ无明显上

升‘１３｜。

综上所述，血清ＰＣＴ和ＣＲＰ是预测和诊断细菌

性脓毒症的可靠指标，血清ＰＣＴ和ＣＲＰ的动态变化

万方数据

可作为评价患者治疗效果以及判断患者预后的可靠

指标，在局部感染中也有一定的参考价值，且血清ＰＣＴ敏感性和特异性高于血清ＣＲＰ。

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（收稿日期：２０１４－０４．１１）

（本文编辑：秦学军）

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血清C-反应蛋白与降钙素原水平对细菌性脓毒症的诊断价值

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英文刊名：

年，卷(期)：黄新文， 王晋鹏， 李海林， Huang Xinwen， Wang Jinpeng， Li Hailin浙江省立同德医院急诊科,杭州,310012中华医学杂志National Medical Journal of China2014,94(27)

引用本文格式：黄新文.王晋鹏.李海林.Huang Xinwen.Wang Jinpeng.Li Hailin 血清C-反应蛋白与降钙素原水平对细菌性脓毒症的诊断价值[期刊论文]-中华医学杂志 2014(27)