Ezrin和EZH2与肿瘤关系的研究进展

[摘要] 近年来随着分子生物学的高速发展以及对于肿瘤方面的不断深入研究，越来越多的与肿瘤相关联的蛋白和基因被人们所发现，并受到广泛的重视，而且也将这些蛋白基因高度应用于医学研究中。在目前众多的研究结果中Ezrin和EZH2是两个被深入研究的基因，但是目前对于Ezrin和EZH2的研究结论并不十分全面和具体，还存在一些其他因素。因此对于Ezrin和EZH2更为深入的研究是十分必要的，本文就Ezrin和EZH2的结构、功能与肿瘤的相关性做一简要综述便于日后进一步研究。

[关键词] 肿瘤；Ezrin；EZH2；研究

[Abstract] In recent years， with the rapid development of molecular biology and deepening of research for tumor， more and more protein and gene associated with cancer were found， and has been widely attention， but also the protein gene is highly used in medical research. In numerous results in the study of Ezrin and EZH2 is considered to be two in-depth study of genes， but the conclusion on the study of Ezrin and EZH2 is not very comprehensive and specific， there are still some other factors. So the more in-depth research on Ezrin and EZH2 is necessary， in this paper， the structure of Ezrin and EZH2， function and correlation of tumor are reviewed to facilitate further research in the future.

[Key words] Tumor； Ezrin； EZH2； Research

Ezrin又称膜细胞骨架连接蛋白，在人体染色体6q25中定位，全长有585个氨基酸，它的分子质量约为81 000，大致可包含3个主要结构：在N端的FERM结构，细胞的黏附分子如CD

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3、CD44等可在该区域结合；在羧基末端结构有一肌动蛋白-细胞骨架结合位点，这一位点可将苏氨酸磷酸化，让细胞膜与肌动蛋白丝相连；有一个伸长的A螺旋区在氨基端与羧基端中间；三个主要结构间相互作用形成一个三叶草样结构，在维持着细胞的形态、特性及细胞的生长、迁移、运动和信号转导及有丝分裂等生理方面发挥重要的作用[7]。Ezrin作为膜细胞骨架连接分子，不仅在结构上起着支撑的作用，并且参与细胞的形态、黏附、运动、血管生成、肿瘤细胞的侵袭和转移等细胞功能的调节。

近年研究结果发现，Ezrin蛋白是与肿瘤转移密切相关的一种蛋白，这种密切相关不仅体现在结构上，而且在功能上也有所表现[9]。Ezrin蛋白的表达异常，可能参与了更多的肿瘤早期转移的机制，同时Ezrin蛋白参与肿瘤转移的细胞信号转导通路中主要有Rho途径和PI3-K/AKT途径。①Ezrin蛋白在磷酸化后发生构像改变，激活Rho信号通路，同时处于抑制状态的Rho因子被释放，Rho信号转导对于肿瘤转移的重要性已被证实。Yong等[9]研究发现，阻断Rho通路激酶介导的Ezrin蛋白的磷酸化可以降低肝脏肿瘤的转移。②Ezrin蛋白还可诱导细胞凋亡，在Ezrin蛋白第353位的酪氨酸磷酸化被苯丙氨酸代替[7]，以激活PI3-K/AKT信号通路，PI3K/AKT信号通路可调控如Bcl-2家族、IAPs（凋亡抑制蛋白）家族，从而抑制细胞的凋亡。研究显示，Ezrin蛋白与Fas细胞凋亡信号传导途径相连接，成为一个整体使细胞凋亡[10]。活化的Ezrin蛋白通过与膜整合蛋白的直接连接，其生物学作用是将信号分子由细胞膜外传递进细胞内，通过参与运动性变化来调控相关的信号转导通路。随着对Ezrin蛋白信号转导通路的深入研究，Ezrin蛋白参与信号转导通路与肿瘤侵袭转移的分子作用机制将被阐明，其在肿瘤转移中的重要作用，也必将引起越来越多研究者的关注。

3 Ezrin和EZH2与恶性肿瘤关系

现今科学研究表明，恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等是在一个多因素的作用环境下发生的。Ezrin蛋白与恶性肿瘤的生物学特性关系密切。Ezrin负责传递细胞外的信号分子到与骨架蛋白相连接的重要联系分子上，并激活相应的信号通路进而发挥生物学作用。Ezrin蛋白成为研究的热点[12-14]并被认为是肿瘤转移的关键调节因子。Ezrin蛋白可以募集到E-钙黏蛋白，同时Ezrin蛋白的高表达阻止E-钙黏蛋白向细胞膜转运，使E-钙黏蛋白在细胞膜表面含量减少，导致了细胞之间的连接破坏，从而导致肿瘤细胞的脱落，使得恶性肿瘤细胞脱离原发灶更方便，更容易转移。Kim等[15]的研究结果表明，Ezrin蛋白在骨肉瘤中表达阳性率与临床外科病理分期有关，与患者的性别、年龄、部位、病理类型以及初治时肺转移情况均无关。研究提示，在骨肉瘤肺转移过程中Ezrin蛋白发挥很大的作用[15]。在恶性肿瘤中很多肿瘤存在吞噬细胞的能力。恶性程度越高的肿瘤，它的吞噬能力和转移能力越高。Lugini等[16]发现，Ezrin在黑色素瘤细胞吞噬泡内表达越高其肿瘤的吞噬能力越强，同时侵袭力也越强。

Ezrin作为一种将细胞骨架与细胞膜联系起来的特定蛋白，大量研究针对于Ezrin蛋白与肿瘤的发生增殖、浸润、转移等方面的关系。目前随着PcG蛋白和TrxG蛋白复合物深入研究，对于EZH2的分子生物学结构和性质以及其与恶性肿瘤的关系和作用机制也展开了相应的研究并取得了一定的了解。就Ezrin和EZH2而言，不难看出Ezrin和EZH2拥有功能基因产物复杂作用和网络模式，Ezrin和EZH2成为多种肿瘤分子标志物和判断预后的标志，未来进一步的研究需要从Ezrin和EZH2的信号传导通路上研究肿瘤细胞增殖、浸润、转移的分子机制，便于更好地分析Ezrin和EZH2与恶性肿瘤的种种关系，这些机制的探索将为人类更深入地了解肿瘤细胞的侵袭和转移的机制以及在临床上观察肿瘤患者恶性程度、预后、转移提供可能的参考指标。相信通过深入探讨将有利于更加全面地认识Ezrin和EZH2，使Ezrin和EZH2成为肿瘤生物治疗的新靶点，更有效地控制肿瘤的转移，为开发出新的药物和临床相关治疗找到另一途径，最终将利于为肿瘤患者预后提供更加准确的诊断指标。

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