肉毒毒素A在神经病理性疼痛中的研究进展

摘要：随着世界组织将疼痛确定为“第五大生命体征”后，对疼痛的研究越来越被重视，治疗手段也逐渐增多，肉毒毒素A早期广泛用于美容外科领域。近年来，肉毒毒素A在治疗神经病理性疼痛研究和治疗也得到了关注。本文主要是针对肉毒毒素A在神经病理性疼痛的研究进展做一综述。

关键词： 肉毒毒素A；神经病理性疼痛；吗啡肉毒毒素A

神经病理性疼痛

神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。它以自发性疼痛（spontaneous pain ）、痛觉过敏（hyeralgesia）、异常性疼痛（allodynia）为特征。神经病理性疼痛机制复杂，目前认为主要与外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统的失能、脊髓胶质细胞的活化、离子通道的改变[5]，目前在临床上治疗效果往往不尽人意。由于目前神经病理性疼痛机制不明，主要的治疗方法如口服药物、局部用药、射频等方法治疗。

1.肉毒毒素A用于神经病理性疼痛临床治疗

带状疱疹后遗神经痛

Liu等[6]报道在临床上给带状疱疹后遗神经痛（PHN）的患者，皮下给予肉毒毒素A治疗后，患者视觉模拟评分（VAS）是逐渐降低并持续了52天。最近Xiao L等[7]的一项临床报道，带状疱疹后遗神经痛的患者，皮下给予BTX-A与安慰剂和利多卡因注射液皮下治疗比较，患者注射BTX-A后VAS明显下降以及睡眠得到很大的改善。

中枢疼痛综合征

Jabbari[8]是临床上第一个有效的报道BTX-A能有效治疗中枢疼痛综合征。报道2例因脊髓病变（肿瘤和中风）引起的疼痛，分别在皮下给予BTX-A100IU和80IU治疗，患者VAS评分也是明显下降，镇痛持续3个月以上，并在3-4年间每4月重复给药。

糖尿病神经病变

复杂局部疼痛综合征

Carroll等人[11]注射BTX-A与单独使用或联合使用局部麻醉剂阻断腰交感神经治疗9例复杂局部疼痛综合征比较，发现BTX-A延长了镇痛时间。

三叉神经痛

Piovesan等[12]在13例患者中，使用肉毒毒素A皮下注射治疗三叉神经痛，治疗后患者的VAS评分均下降。最近，Bohluli[13]也进行了一项研究，对15例原发性三叉神经痛的患者给予BTX-A触痛区治疗，所有患者治疗后持续6月，其中有7例无需进一步用药。

枕神经痛

Kapural等[14]给予50IU BTX-A治疗6例枕神经疼痛患者，患者经过治疗后VSA评分均有明显的下降，同样Taylor等[15]注射50IU BTX-A到患者枕骨粗隆处治疗枕神经疼痛，效果同样明显。

2.肉毒毒素A在神经病理性疼痛中的基础研究

众所周知吗啡耐受性差、成瘾性高，是长期阻碍临床实践使用和发展。最近，有研究发现，在坐骨神经压迫模型（Chronic constriction injury of the sciatic nerve mode，CCI）小鼠模型身上联合使用肉毒毒素A（Botulinum neurotoxin type A，BTX-A）和吗啡，结果发现肉毒毒素A能增强吗啡的效果并有延长吗啡的镇痛效果的作用。研究发现BTX-A能减少星形胶质细胞在炎性疼痛所致的表达，从而可以降低吗啡的用量。

3.小结

当前神经病理性疼痛已得到了人能的广大关注，广泛运用肉毒毒素A在临床上治疗神经病理性疼痛还有漫长的路程。目前肉毒毒素A的细胞再生也得到了人们的关注。虽然对于肉毒毒素A在治疗神经病理性疼痛中作用各个方面进行了部分研究，但其疼痛机制非常复杂，仍未被十分明确和系统了解，同时肉毒毒素A物价格较高、适应症较少、毒副反应未有明确规范等限制其进一步临床应用可能性。总的来说肉毒毒素A在治疗神经病理性疼痛中很大的运用前景，在未来研究神经病理性疼痛的机制、临床治疗研究仍有很大研究空间。

参考文献：

[1]Simpson， L.L.， 1981. The origin， structure， and pharmacological activity of botulinum toxin. Pharmacol. Rev. 33 （3）， 155-188.

[5]Florian T， et al . Mechanisms of neuropathic pain. European Neuropsychopharmacology.European Neuro psychopharmacology， 2011，1016：1-11.

[6]Liu HT， Tsai SK， Kao MC， et al. Botulinum toxin A relieved neuropathic pain in a case of post-herpetic neuralgia. Pain Med. 2006；7：89-91.

[8]Jabbari B， Maher N， Difazio MP. Botulinum toxin A improved burning pain and allodynia in two patients with spinal cord pathology. Pain Med. 2003；4：206-210.

[9]Yuan RY， Sheu JJ， Yu JM， et al. Botulinum toxin for diabetic neuropathic pain： a randomized double-blind crossover trial. Neurology. 2009；72：1473-1478.

[18]Mayer， D.J.， Mao， J.， Holt， J.， Price， D.D.， 1999. Cellular mechanisms of neuropathic pain， morphine tolerance， and their interactions. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 96， 7731-7736.