脂肪因子Vaspin与心血管疾病的研究进展

摘要：腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）是新近发现的一种脂肪细胞因子，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，具有胰岛素增敏效用，主要由内脏脂肪组织生成。研究发现多种因素能够影响vaspin的表达，如性别、年龄、饮食、运动、药物及激素等。Vaspin与临床疾病亦有密切关系，在多种疾病中vaspin水平会发生改变。本综述主要阐述vaspin与心血管疾病的研究进展。

关键词：Vaspin；脂肪因子内脏脂肪组织；心血管疾病；肥胖；糖尿病近年研究发现，脂肪组织不仅是一个参与能量代谢的器官，也是一个活跃的内分泌器官，可分泌多种脂肪因子，包括瘦素、网膜素（omentin）、内脏脂肪素（visfatin）、chemerin和vaspin是最新确定的脂肪因子。通过这些活性物质与其他组织进行信号传递，参与多种代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、心血管疾病）的发生发展。本文就vaspin与心血管疾病的临床研究进展作一综述。

1、 关于Vaspin的简介

Vaspin是日本学者Hida等运用差异筛选基因方法，首先在2型糖尿病肥胖大鼠动物模型（Ostuka Long-Evans Tokushima Fatty rat，OLETF大鼠）的内脏白色脂肪组织中分离出来的脂肪因子[1]。其蛋白结构与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族相似，故命名为vaspin（visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor）――内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂。[1]

Hida等[2]认为vaspin在肥胖大鼠的内脏白色脂肪组织特异性表达。但Kloting等[3]在肥胖者的内脏及皮下脂肪组织均测到vaspin mRNA的表达，且发现内脏组织表达的水平高于皮下脂肪组织。而另外有文献报道在人的胃[4]、肝、胰[5]及C57BL/6小鼠的下丘脑[4]中均有表达。故vaspin能在多器官内表达。

2、 影响Vaspin表达的因素

2.1性别及年龄对vaspin的影响：① 根据对不同生理状态下大鼠研究发现[6]，雌、雄两种大鼠vaspin mRNA都在出生后45天达高峰，并且雌性含量高于雄性。②A Ko rner等[7]对青少年研究发现，女孩vaspin含量明显高于男孩，女孩随年龄增长和青春期发育vaspin水平升高，而男孩无这种动态改变。③根据一些研究结果表明成年女性vaspin水平高于成年男性[8]，[9]，[10]。所以性别和年龄是vaspin水平的重要的独立预测因子，尽管目前不清楚性别和年龄差异的原因，但是vaspin与性别及年龄的关系在临床实验中必须考虑。

2.2药物对vaspin的影响：①Hida等[2]用噻唑烷二酮治疗30周龄肥胖的OLETF大鼠，结果发现皮下白色脂肪组织中vaspin水平上升，而内脏白色脂肪组织vaspin却下降。②用胰岛素治疗30周龄肥胖的OLETF大鼠，得到同样的实验结果[2]。③Gonz‘alez等[6]研究发现注射胰岛素增敏剂二甲双胍三周，白色脂肪组织vaspin水平上升。实验被证实是通过增加葡萄糖运载体-1和葡萄糖运载体-4的表达而达到治疗效果的。

2.4 脂代谢对vaspin的影响：有些学者在研究糖尿病患者vaspin水平变化中发现，糖尿病患者中vaspin水平与高密度脂蛋白[10]及甘油三酯浓度[8][15]呈正相关。从而提示vaspin与脂代谢有密切关系，但是其调节机制尚不清楚。

3、 vaspin与心血管疾病的联系

Nikolaos P.E.Kadoglou等[16]选择108位无症状的冠心病患者与65位年龄性别相匹配的健康者，研究发现冠心病患者Vaspin水平明显低于健康对照组，还证实冠心病的血管病变数量与血清Vaspin成倒数相关关系。A Ko ener等[7]发现vaspin与血压有负相关关系，低vaspin水平与内皮功能受损有关。Li等[17]研究发现不稳定型心绞痛患者vaspin水平明显降低，并与冠心病的严重程度有关。

[3]Kloting N，Berndt J，Kralisch S，etal.Vaspin gene expession in human adipose tissue：association wit h obesity and type 2 diabetes.Biochem Biophys Res Commun，2006，339：4302436.

[5]Korner A，Neef M，Friebe D，etal.Vaspin is related to gender，puberty and deteriorating insulin sensitivity in children[J].Int J Obes（Lond），2011，35（4）：578-586.

[6]Gonzalez CR，Caminos JE，Vazquez MJ，Garces MF，Cepeda LA，Angel A etal.Regulation of visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor by nutritional status，metformin，gender and pituitary factors in rat white adipose tissue.J Physiol 2009；587：3741-3750.

[7]A Korner，M Neef，D Friebe，etal.Vaspin is related to gender，puberty and deteriorating insulin sensitivity in children.International Journal of Obesity（2010）1-9.

[8]Youn BS，Kloting N，Kratzsch J，Lee N，Park JW，Song ES etal .Serum vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes.Diabetes 2008；57：372-377.

[9]SeegerJ，ZiegelmeierM，BachmannA，LossnerU，Kratzsch J，etal.Serum levels of the adipokine vaspin in relation to metabolic and renal parameters.J Clin Endocrinol Metab 2008；93；247-251

[20]EL-MESALLAMYHO，KASSEMDHEL-DE-MERDASHE，etal， Vaspin and visfatin/Nampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism，2010，60：63-70