小儿先心病并发艾森曼格综合征的治疗现状

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翻新时间：2023-08-15

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小儿先心病并发艾森曼格综合征的治疗现状

[摘要] 随着靶向治疗药物的发展以及心肺手术的进展，传统被认为仅能保守治疗的艾森曼格综合征（Eisenmenger syndrome，ES）目前已经有了诸多有效治疗手段，延长了患者的生存年限和生存质量。该文总结了近年来靶向药物治疗及靶向药物治疗合并外科手术的进展，为内外科治疗艾森曼格综合症提供了新的思路。

[关键词] 艾森曼格综合征；靶向治疗；心肺手术

对于艾森曼格综合征的患儿，传统上有一些基础治疗方案，内科方案主要包括：吸氧、利尿、强心、抗凝等，这些方案在临床上对于患儿的病情有一定缓解作用，但由于无法逆转艾森曼格综合征的血流动力学改变，最终无法改变疾病的预后，也无法有效延缓疾病终点达到的时间，而且长期使用上述常规治疗方案有明显的不良反应，使得常规内科治疗最终的结果往往不尽人意。

近年来，随着新靶向药物的研发与临床试验，使得应用靶向药物及靶向药物使用后进行手术治疗该病成为了可能。下面将分类介绍靶向药物的发展及相关手术治疗的可能。

1 靶向治疗

传统靶向治疗主要通过扩张肺动脉来达到降低肺动脉压力的作用。随着对ES病理和病理生理学的深入研究，深刻了解了参与病变形成和进展的血管活性介质，进一步清楚了其作用和途径，治疗思路已从传统的单纯扩张肺血管逐渐转变到逆转肺动脉血管壁成分增殖，治疗药物也主要扩展为内皮受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂和前列环素类药物[3]。

1.1 内皮受体拮抗剂

ET-1作为一种强有力的血管活性因子，其机制主要是促进血管收缩和促平滑肌细胞增殖，同时可促进血管内皮细胞有丝分裂、介导炎症因子和引导血管内皮组织异常机化。近年来，有研究表明ET-1在ES患者中有明显升高[4]，是PAH的关键性致病因素之一。ET-1含两种受体A和B，前者主要位于血管平滑肌细胞和心肌细胞，通过激活L型钙离子通道和C型磷脂酶，促进血管收缩和平滑肌细胞增殖；后者则主要在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞这两种细胞中表达，通过释放PGI、一氧化氮等第二信使发挥血管舒张作用和抑制平滑肌生成。

司他生坦纳（sitaxsentm）属于高选择性ETA受体拮抗剂，药物半衰期为7 h，口服用药，1次/d，其肝毒性小但是抑制发华林的抗凝作用，对于PAH的治疗有效，但是对于ES治疗的效果仍然有待更多研究。

环磷酸鸟苷（cGMP）是细胞内介导血管扩张和平滑肌增殖的第2信使，ES患者出现明显的肺血管痉挛及重构时，其体内介导肺血管收缩的PDE5表达明显升高，而PDE5可迅速降解cGMP，从而导致cGMP作用时间短暂。西地那非（silaenafil）主要抑制PDE5，其一方面可以抑制磷酸二酯酶活性，减少cAMP水解，还可以增加中间产物腺苷的生成，减少腺苷分解，从而提高cAMP含量，延缓肺动脉高压发展，对于心肺血流动力的改善尤其明显，且其血管活性作用对体循环压影响极小，不影响全身血管阻力。

他达那非（tadalfic）在印第安纳周立大学的12周大型临床研究中，其对于PAH有确认疗效[8]，但是对于ES仍然缺乏具体研究。

（收稿日期：2014-09-16）