肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防与诊治

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翻新时间：2023-08-05

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肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防与诊治

毕业论文

作者：夏杰杨占宇陈佳廖睿张南郭鹏周吉军王宇明

【关键词】肝移植；乙型肝炎病毒再感染；乙型肝炎免疫球蛋白

Prevention and treatment of HBV reinfection after liver transplantation

【Key words】 Liver transplantation;HBV reinfection;Hepatis B immunoglobulin;Lamivudine; Adefovir

1 资料和方法

1.1 1般资料

手术方式采用背驮式或经典式原位肝移植术式，术后采用环孢素A(CsA)或普乐可复(FK50

6)＋骁悉＋激素3联免疫抑制方案，随访期根据个体情况调整为单用CsA或FK506。

1.3 术后HBV再感染的预防

1.4 随访方案

术后定期监测肝功能、乙型肝炎标志物、HBV DNA、免疫抑制剂血药浓度。术后围手术期内随时监测各项指标，1个月内每周监测1次，1～6个月每月监测1次，6个月以上每3个月监测1次。若出现HBV再感染，即进行YMDD病毒变异检测。

1.5 HBV再感染的诊断与治疗

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 1般情况

2.2 术后HBV再感染

2.3 HBV再感染的治疗

3 讨论

目前，我国肝移植的主要对象为HBV相关性终末期肝病患者。因此，术后HBV再感染的预防和治疗将直接关系到肝移植患者的长期生存率和生活质量。

已有研究表明，术前患者外周血HBV复制程度与术后HBV再感染密切相关［4］。本研究中，术前HBV DNA阳性患者其术后出现HBV再感染的几率远大于HBV DNA阴性者(P＜0.0

5)，提示术前HBV DNA阳性患者是术后乙型肝炎复发的高危人群。对此类患者术前应积极予以LAM抗病毒治疗，待血清HBV DNA转阴后，再行手术。若时间紧急，可采用口服恩替卡韦或联用LAM和ADV，以期在短时间内使之转阴。同时在本研究中，对于HBV DNA阳性患者，术后采用LAM单药预防者其HBV再感染率则显著高于采用LAM+HBIg联合预防者(P＜0.0

5)。而对于所有采用联合预防方案的患者，术前HBV DNA阳性与阴性两组之间术后HBV再感染率差异无统计学意义(P＞0.0

5)。这进1步显示出LAM+HBIg联合预防方案的优越性。因此，对于术前应有效抑制病毒复制以及术后首选LAM+HBIg联用方案，国内外肝脏移植中心已达成共识。采用此方案，即便是在HBV再感染的高危人群中，也能将HBV再感染率降至0～10%［5］。

我院术后均采用LAM联合小剂量HBIg肌肉注射的预防方案，其原因主要在于长期单用LAM，可导致移植肝出现YMDD变异株感染，引起乙型肝炎复发［6］。本研究中绝大多数HBV再感染者存在YMDD变异情况。LAM+HBIg的联合应用既经济有效，又能有效的预防HBV再感染。LAM抑制HBV的复制，减少了HBsAg的合成和HBIg用量，以免病毒水平超过HBIg的中和能力，又同时降低了前S/S和YMDD区域的变异，减少各自引起的病毒变异逃逸的几率［7］。

对于术后HBV再感染的治疗，因多为YMDD变异株感染，故均改用ADV抗病毒治疗。本研究中，绝大多数HBV再感染者改用ADV治疗后，短期内HBV DNA即降至0，且2例出现HBsAg转阴，治疗效果佳且耐受性好，可作为治疗肝移植术后HBV再感染的首选药物。但研究中也发现1例应用ADV后，HBV DNA复制维持于低水平状态，联用LAM后才转阴。ADV本质上也是核苷类药物，也必然面临着病毒逃逸，出现耐药株的问题。目前，关于ADV在肝移植前后的应用研究正在进行中。

【参考文献】

［3］中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南.中华肝脏病杂志,2006,14

(9):643-646.

［6］Terrault N, Roche B, Samuel D. Management of the hepatitis B virus in the liver transplantation setting: a European and an Americ

[1]