翻新时间:2022-07-22
抗肿瘤药氯法拉滨的致突变性及溶血性研究
【摘要】 目的 了解氯法拉滨(简称CLO)对骨髓红细胞和雄性小鼠生殖细胞有无致突变和致畸作用,以及对外周血红细胞有无溶解作用。方法 采用微核试验检测CLO对骨髓RBC的致突变性,采用精子畸变试验检测CLO对小鼠生殖细胞的致畸作用,采用人红细胞检测CLO的溶血性。结果 经微核试验,CLO测试组与阳性对照组两组间差异无显著性(P>0.01),与阴性对照组间差异有显著性(P<0.05)。精子畸变试验中,CLO测试组与阳性对照组之间差异无显著性(P>0.05),而与阴性对照组之间差异有显著性(P<0.01)。CLO在体外各时段不致人红细胞溶解。结论 经检测,CLO同其他抗癌核苷酸类似药一样,可以引起体内增殖活性强的细胞的突变,以及生殖细胞的畸变;对人红细胞的溶解性为阴性。
【关键词】 氯法拉滨;微核试验;精子畸变试验;溶血性;致畸;致突变
多数抗白血病药物的药理作用是以抑制肿瘤细胞DNA合成以及抑制某些聚合酶的作用从而阻止肿瘤细胞增殖为特征。所以,世界卫生组织(WHO)曾宣布:从DNA入手才是治疗肿瘤的关键。氯法拉滨(简称CLO)即是如此,作为一种核苷酸还原酶抑制剂,可以使肿瘤细胞DNA合成终止达到杀伤肿瘤细胞的作用[1],那么对正常机体的生殖细胞、骨髓红细胞及外周血红细胞的影响是怎样的呢?我们即对此进行了研究。本研究是以小白鼠和体外人红细胞为实验对象来了解CLO对它们的反应性。应用统计学方法,为评价CLO对生殖细胞畸变,对骨髓红细胞致突变作用的影响规律,以及对人红细胞的作用机制提供科学依据。
1 实验材料
2 实验方法
2.2 精子畸变试验 此项试验选用健康雄性小鼠,体重23~27g。
2.3 溶血性试验 CLO测试物溶液以1mg/ml为原液进行稀释。
2.3.1 试管设定 分设阳性对照、阴性对照试管各1支,测试管1~5号,共7支。
2.3.3 加样 取试管7支,编号。按表1所示,分别加入各溶液。表1 溶血性试验加样表 (ml)
3 实验结果
注:*CLO测试组与阳性对照,阴性对照的比较结果 CLO测试物与阳性对照和阴性对照的关系分析:采用SPSS11.0统计软件进行分析,所得数据用均数±标准差(〖x〗±SD)表示。经分析表明,CLO测试组与阳性对照组两者之间差异无显著性(P>0.01),CLO测试组与阴性对照比较差异有显著性(P<0.05)。因此推断,抗癌新药CLO对骨髓红细胞有一定的致突变作用。
结果表明:精子畸变试验中,CLO测试组与阳性对照组差异无显著性(P>0.05),而与阴性对照组差异有显著性(P<0.01)。因此,CLO对雄性昆明种小鼠有诱导遗传突变、精子致畸作用。
蒸馏水阳性对照管在15min观察,溶液红色透明,管底无红细胞沉淀,镜下无细胞,即为全部溶血。生理盐水阴性对照管和1~5号CLO测试管各时段均为上部无色透明,红细胞全部沉入管底,摇后红细胞分散,液体呈红色混浊。显微镜下观察形态,数量正常,表示不溶血。
4 讨论
【参考文献】
2 杨荣,陆英.塔拉豆荚粉对小鼠急性毒性和致突变作用研究. 昆明医学院学报,2005,(2):29.
3 张桥.卫生毒理学基础,第3版.北京:人民卫生出版社,2001,113.
4 曹佳,林真(日本),于争平.微核试验.北京:军事医学科学出版社,2000,42-64.
8 郭淼,尹峰,董毅.氯化镍对小鼠的毒理作用.自然科学,2008,39(3):361-364.
9 多力坤,买买提,王素甫,等.红湖水质对模型动物致突变性的研究.生物技术通讯,2006,17(4):597.
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