西洋参茎叶总皂苷对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响_范宝晶

范宝晶等 西洋参茎叶总皂苷对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响 第7期

tumors1J21JSurgOnco,l2007;96(5):411-81

10 StanderM,NaumannU,WickW,etal1Transforminggrowthfactor-beta

andp-21:multiplemoleculartargetsofdecorin-mediatedsuppressionofneoplasticgrowth1J21CellTissueRes,1999;296(2):221-71

11 DanielaGS,SilviaG,ChristopherA,etal1Decorinproteincoreinhibits

invivocancergrowthandmetabolismbyhinderingepidermalgrowthfactorreceptorfunctionandtriggeringapoptosisviacaspase-3activation1J21JBiolChem,2006;281:26408-181

#811#

12 张玉成,杜珍武,王雅丽,等1分泌型核心蛋白聚糖真核表达载体

的构建及鉴定1J21吉林大学学报(医学版),2008;34(2):354-6113 张玉成,王雅丽,杜珍武,等1重组核心蛋白聚糖转染对HepG2细

胞周期、凋亡以及P21表达的影响1J21中国老年学杂志,2008;28(3):241-31

12008-12-16收稿 2009-01-20修回2

(编辑 徐 杰/胡国义)

西洋参茎叶总皂苷对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响

范宝晶 裴 非 赵学忠 (长春市中心医院心内科,吉林 长春 130051)

1摘 要2 目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响,并探讨其作用机制。方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心肌肥厚模型。将60只雄性Wistar大鼠随机分为4组,即:假手术组、心肌肥厚模型组、PQSs100、50mg/kg剂量组。假手术组及心肌肥厚模型组灌胃蒸馏水10ml#kg-1#d-1,PQSs两个剂量组分别灌胃西洋参茎叶总皂苷100、50mg#kg-1#d-1。给药6w后检测体内血管紧张素Ò、内皮素、前列环素、血栓素A2的含量并观察心肌组织切片。结果 与模型组比较,PQSs100、50mg/kg剂量组的血管紧张素Ò、内皮素、血栓素A2含量均明显降低(P<0105或P<0101),而前列环素明显升高(P<0105)。心肌组织切片显示心肌肥厚不显著。结论 PQSs可以显著改善血管内皮功能,从而进一步抑制由于血管内皮功能紊乱所致的心肌肥厚。其作用机制可能是通过降低血管紧张素Ò、内皮素含量,并且有效调节前列环素与血栓素A2之间平衡来实现的。

1关键词2 西洋参茎叶总皂苷;心肌肥厚;血管内皮;大鼠

1中图分类号2 R961;R364 1文献标识码2 A 1文章编号2 1005-9202(2009)07-0811-02

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1

大量实验研究发现,血管内皮功能紊乱引起的心脏负荷(包括心脏前、后负荷)过大是促发心肌肥厚的主要原因。目前已有较多的西洋参制剂应用于心血管疾病的治疗,如西洋参含片、洋参丸等。西洋参茎叶总皂苷(PQSs)系从西洋参茎叶中提取得到的总皂苷(包括二醇组及三醇组皂苷等)。最新研究证实西洋参茎叶二醇组皂苷对心肌梗死具有保护作用参茎叶三醇组皂苷亦具有明显的心血管内皮活性厚的影响,并探讨其机制。1 材料与方法

111 动物 Wistar大鼠,体重180~200g,雄性,动物合格证号:医动字第20050725,由吉林大学白求恩医学部实验动物中心提供。

112 主要试剂与药品 PQSs由吉林大学化学学院天然药物化学研究室提供,批号:20050520,总皂苷的含量不低于85%。血管紧张素Ò(AngÒ),6-酮-前列腺素F1A(6-Keto-PGF1A),血栓素B2(TXB2)及内皮素(ET)放免药盒,解放军总医院科技开发中心放免所生产,批号:20050825。

基金项目:吉林省科技厅项目(20050916-1)1 吉林大学第一医院

通讯作者:赵学忠(1955-),男,教授,硕士生导师,主要从事高血压与冠

心病临床研究。

第一作者:范宝晶(1972-),女,副主任医师,硕士,主要从事高血压与冠

心病的临床研究。

122

112

113 仪器 DY89-I型电动玻璃匀浆机(宁波新芝科器研究所);LG16-W低温高速离心机,LDZ5-2型普通离心机(北京医用离心机厂);754型紫外分光光度计(山东高密彩虹分析仪器厂);DR-HW-1电热恒温水温箱(北京西城区医疗器械厂);YKH-II型液体快速混合器(江西医疗器械厂)。

114 模型制备及指标测定 雄性Wistar大鼠60只,随机分成4组,每组15只,即:假手术组、心肌肥厚模型组、PQSs大剂量组以及PQSs小剂量组。参考Anversa等132方法进行造模。大鼠术前禁食12h,不禁水。以3%戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉,仰卧固定于手术台上,除毛常规消毒腹部皮肤,取上腹正中切口打开腹腔,分离右肾动脉起始部上段腹主动脉约110cm,将一直径约016mm的针头平行置于该段腹主动脉上,以丝线将腹主动脉连同针头一起结扎,迅速抽去针头,造成腹主动脉狭窄(假手术组仅放置丝线,不予结扎),腹腔内注入青霉素20万单位,关闭腹腔。术后常规消毒3d(每天给予青霉素20万单位腹腔注射),普通饲养。假手术组及心肌肥厚模型组均给蒸馏水10ml#kg-1#d-1灌胃,

PQSs大、小剂量组分别予

PQSs

100、

50mg#kg-1#d-1灌胃。给药6w后,每组取10只大鼠以3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,腹主动脉采血6m,l分别测定6-Keto-PGF1A(代表PGI2)、TXB2(代表TXA2)、AngÒ、ET的含量。取部分心脏,置12%甲醛溶液中固定,经石蜡包埋,切块,HE染色,用作组织切片观察。

115 统计学处理 计量资料采用?s表示,数据分析采用t检验。

,西洋

。本实验

将观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对血管内皮活性以及心肌肥

#812#中国老年学杂志2009年4月第29卷

2 结 果

211 PQSs对心肌肥厚大鼠心脏病理改变的影响 与假手术组相比,心肌肥厚模型组心肌纤维增粗,排列紊乱,心肌间质明显水肿,间质内可见较多结缔组织增生及少量炎细胞浸润,发生明显心肌肥厚。PQSs各剂量组心肌纤维增粗不明显,心肌纤维排列较规整,心肌间质无明显水肿,间质内可见少量结缔

组织增生及炎细胞浸润,无明显心肌肥厚改变。

212 PQSs对心肌肥厚大鼠血管内皮功能的影响 与模型组相比,PQSs大、小剂量组血浆中AngÒ含量明显降低(P<0101);ET明显降低(P<0105);TXA2明显降低(P<0105,P<0101);血浆PGI2明显升高(P<0105)。见表1。

表1 各组大鼠体内AngÒ、ET、TXA2及PGI2含量(n=10,?s)

分组假手术组模型组PQSs

剂量(mg/kg)

0050100

AngÒ(mg/ml)436145?1411032)699124?190111469171?1091492)464165?1361102)

ET(mmol/L)143183?421162)228188?63119171133?481911)177198?411101)

PGI2(pg/L)3547112?9451601)2510190?7241143497165?9121801)3521172?10421201)

TXA2(pg/L)349172?961142)496105?102187362123?1111191)354126?1081102)

与模型组比较:1)P<0105,2)P<0101

3 讨 论

本实验中,心肌肥厚模型组心肌组织切片显示出明显的心肌纤维增粗以及结缔组织增生等心肌肥厚表现,说明通过结扎腹主动脉方法成功地建立了心肌肥厚模型。而PQSs各剂量组心肌组织切片均未出现明显的心肌纤维增粗以及结缔组织增生等改变,表明PQSs可以有效地抑制心肌肥厚的发展。同时,与心肌肥厚模型组相比,PQSs各剂量组的AngÒ、ET以及TXA2含量均明显降低,而PGI2含量则明显升高。

血管内皮功能恶化导致的血流动力学异常所引起的心脏负荷(包括心脏前、后负荷)过大是促发心肌肥厚的主要原因。前、后负荷过重将使心脏收缩以及舒张时心室壁受到的机械刺激增高,该刺激通过启动核内某些基因表达增强,导致心肌肥厚142。众多实验已经证实,AngÒ、ET、TXA2以及PGI2在调节血管内皮功能以及抑制心肌肥厚等方面起着重要作用。AngÒ可以直接收缩血管和促进血管增生,并激活交感神经系统间接引起外周血管收缩,增加后负荷;还可以使心肌细胞收缩增强。这些血流动力学改变将导致心肌受到的机械牵拉增强,产生致心肌肥厚作用。AngÒ在局部发挥血管效应时,会与缓激肽、一氧化氮等舒血管物质保持平衡表达

162

152

厚;而PGI2具有舒张血管,降低血压和促进钠水排出等作用,可以明显改善循环的前、后负荷,保护内皮功能,抑制心肌肥厚发展。本实验表明PQSs可以降低TXA2含量并同时升高PGI2水平,从而改善血管内皮功能,减轻心脏前后负荷,抑制心肌肥厚。综上所述,PQSs可以有效地改善内皮功能,并抑制心肌肥厚的发生发展,主要是通过减少AngÒ、ET以及TXA2的合成与作用,同时升高PGI2水平等方式来实现的。4 参考文献

1 睢大员,于晓风,吕忠智,等1西洋参叶二醇组皂苷对犬实验性心肌梗死的保护作用1J21中国中药杂志,2001;26(6):110-41

2 曹 霞,谷欣权,陈燕萍,等1西洋参茎叶三醇组皂苷对缺血再灌注损伤心肌的保护作用1J21中国老年学杂志,2004;24(7):654-513 AnversaP,OlivettiG,MelissariM,etal1Morphometricstudyofmyocard-i

alhypertrophyinducedbyabdominalaorticstenosis1J21LabInvest,1979;40(3):341-91

4 王长谦,谢秀兰,丁弘毅,等1压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及Ñ、Ó型胶原mRNA表达的变化1J21心脏杂志,2001;13:369-711

5 GohlkeP,LambertyV,KuwerI,etal1Long-termlow-doseangiotensin

convertingenzymeinhibitortreatmentincreasesvascularcyclicguanosine3c,5c-monophosphate1J21Hypertension,1993;22:682-71

6 KimNN,VillegasS,SummerourSR,etal1Regulationofcardiacfibroblast

extracellularmatrixproductionbybradykininandnitricoxide1J21JMolCellCardio,l1999;31:457-661

12008-09-08收稿 2008-11-10修回2

,进而调节心肌间质纤维胶原

。ET具有血管加压活性,使心脏后负荷增加,还可以促

进AngÒ、醛固酮等物质的分泌,导致钠水潴留,进一步加重心脏前负荷。本实验表明PQSs可以有效地减少AngÒ、ET的含量,改善内皮功能,降低了心脏的前、后负荷,减轻了心室壁受到的机械刺激,进而抑制心肌肥厚。TXA2与PGI2是两种重要的血管内皮活性物质,属于生理拮抗剂,它们的生成与灭活保持平衡,从而发挥稳定的血管活性作用。TXA2具有收缩血管以及钠水潴留作用,造成内皮损害,加重心脏负荷,引起心肌肥

(编辑 曲 莉)

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