口服利伐沙班预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓的临床研究_杨礼庆

DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2013.04.010

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中国临床药理学杂志

第29卷

第4期2013年4月（总第162期

）

口服利伐沙班预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓的临床研究

Clinicalstudyofdeepvenousthrombosispreventionaftertotalhiparthroplastywithoralrivaroxaban

杨礼庆，王焦士军，付

程，沈勤

涛，

摘要：目的评价全髋关节置换术（THA）后患者用利伐沙班和低分子肝素抗凝

的疗效和安全性。方法145例初次行THA的患者，随机分成2组，利伐沙班组75例，术后每日口服利伐沙班10mg至术后10d；低分子肝素组70例，术后每日皮下注射低分子肝素0.4mg，至术后10d。观察术后患者伤口出血情况；术后48h内拔除引流管，计算术后引流量；术后7d观察凝血指标变化值；术后7～10d超声检查深静脉血栓形成情况。结果

术后深静脉血栓（DVT）形成情况，出

2组患者差异无统计学意义。术后7d凝血指标与术前比血倾向和术后引流量，

较，利伐沙班组的凝血酶原时间（PT）较术前延长，低分子肝素组差异无统计学2组变化无统计学意义。结意义。术后7d国际标准化比值（INR）与术前比较，论

利伐沙班与低分子肝素相比，预防THA术后的疗效相当，在安全性方面，均无大出血事件的发生。

关键词：人工全髋关节置换术；深静脉血栓；利伐沙班中图分类号：R973.2；R687.4

文献标志码：A

文章编号：1001－6821（2013）04－0260－03

（中国医科大学附属盛京医院脊柱关节骨科，沈阳110004）

YANGLi－qing，WANGCheng，SHENTao，JIAOShi－jun，FUQin

（DepartmentofSpineandJoint，ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110004，China）

Abstract：Objective

Toevaluatetheeffectivenessandsafetyoforalri-One

varoxaban（Xarelto）withnadroparin（Fraxiparine）forpreventingvenousthromboembolism（VTE）aftertotalhiparthroplasty.Methodshundredandfortyfivepatientsmatchedwiththeinclusioncriteriawithprimarytotalhiparthroplstywererandomlydividedinto2groups.Rivar-oxabangroup（75cases）tookoralrivaroxaban10mgoncedailyfor10daysafteroperation，whileLMWH（lowmolecularweightheparin）group（70cases）tooksubcutaneousinjectionof0.4mgoncedailyfor10daysafteroperation.Deepvenousthrombosis（DVT）wereexaminedbythecolordopplerultrasonicin7～10daysafteroperation.Bleedingwasob-servedafteroperation.Drainagevolumewerecalculatedwithin48hoursafterremovalofthedrainagetube.Thevariationvaluesofcoagulationpa-rameterswereobservedat7thdayafteroperation.Results

Deepvenous

thrombosis，bleedingtendencyanddrainagevolumeshowednostatistical-lysignificantdifferencebetweenthetwogroupsafteroperations.Pro-收稿日期：2012－07－26

修回日期：2012－09－06

作者简介：杨礼庆（1970－），男，副主任医师，

主要从事关节外科研究

通信作者：杨礼庆

MP：18940258376

E－mail：yliqing@http://wendang.chazidian.com

thrombintime（PT）ofrivaroxabangroupwasprolongedat7thdayafteroperationcomparingwithpreoperation.Internationalnormalizedratio（INR）ofbothgroupsshowednosignificantchangeat7thdayafteroper-ationcomparingwithpreoperation.

Conclusion

Comparingwith

LMWH，rivaroxabanhadthesameeffectivenesstopreventDVTaftertotalhipjointarthroplasty.Therehadnomajorbleedingeventsintwogroups.

ChinJClinPharmacol

Vol.29No.4April2013（SerialNo.162）

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Keywords：totalhiparthroplasty；deepvenousthrombosis，rivaroxaban人工髋膝关节置换术后预防深静脉血栓已经

需要基本预防、物理预防和药物预形成共识，防

［1］

血酶原时间（PT），国际标准化比值（INR）变化值。

6统计学分处理

用SPSS16.0软件统计分析。2组DVT发生率、

2组出血量和同一组术前术后出血倾向用卡方检验，

凝血指标用完全随机设计方差检验。

。药物预防主要用低分子肝素、Xa因子抑制

剂、维生素K拮抗剂等。随着口服Xa因子抑制剂

利伐沙班的上市，给全髋关节置换术（THA）术后患者带来了预防性抗凝的新选择。本研究对THA后患者用利伐沙班和低分子肝素预防下肢深静脉

并对2种药物疗效进行了比较，血栓形成（DVT），现报告如下。

结

1

果

一般资料

2组患者年龄、性别、身高和体重差异无统计学意

资料、对象与方法

12

研究设计

随机、对照临床研究。

研究对象

2011年5月至2012年4月的拟行初次THA的患者145例。研究方案通过中国医科大学附属盛京

见表1。义，

表1

2组患者的一般资料

Generaldataofthepatientsintwogroups

Rivaroxabangroup

（n=75）57.64±10.22

40/35168.18±7.8668.53±9.9524.28±4.59

LMWHgroup（n=70）59.51±10.65

36/34167.33±7.7566.37±9.4623.80±4.41

Table1

ItemAge（year）Sex（M/F）

医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

入选标准年龄大于18岁；诊断为股骨头坏死、骨关节炎、先天性髋关节发育不良、股骨颈骨折或类风湿性关节炎；行初次THA。

患有恶性肿瘤；术前凝血功能异常；

伴有脑血管疾病；已发生下肢深静脉血栓；有血管外

排除标准

科手术史；已用抗凝药物的患者；对抗凝药物治疗禁忌；肝肾功能异常。3

药品

低分子肝素钙注射液（速碧林），规格：每支0.4

11075107等，mL；批号：11045110，葛兰素史克（天津）有限公司产品；利伐沙班片（拜瑞妥），规格：每片10BXFXS91，BXG03L1，mg，批号：BXFWJT2，拜耳医药保健股份公司产品。

4分组及给药方法

145例初次行THA患者随机分成2组，利伐沙班组75例，术后8h第1次口服利伐沙班10mg，以后每日口服10mg，至术后10d；低分子肝素组70例，术后12h第1次皮下注射低分子肝素0.4mg，以后每日注至术后10d。射0.4mg，5观察指标

所有患者术前、术后7～10d行彩色多普勒超声检查DVT形成情况。观察术后患者伤口出血情况（包括出血、血肿、伤口周围瘀斑）。术后48h内拔除引流管，计算术后引流量。观察术后7d凝血指标凝

Height（cm）Weight（kg）BMI（kg·m－2）

LMWH：Lowmolecularweightheparin

2深静脉血栓形成情况

2组均术后行多普勒超声检查DVT，近端DVT，

为1例；远端DVT，利伐沙班组3例，低分子肝素组2例。利伐沙班组的DVT发生率为为5.3%（4/75），低2组间差异无统计学意分子肝素组为4.3%（3/70），义（P＞0.05）。3

术后伤口出血情况

1例出低分子肝素组1例患者出现切口周围瘀斑，

现血肿；利伐沙班组有3例患者出现了切口周围瘀斑。

利伐沙班组出血倾向率为4.0%（3/75），低分子肝素组2组间差异无统计学意义（P＞0.05）。为2.9%（4/70），4术后引流量

利伐沙班组术后引流量为（175.9±45.7）mL，低

2组差异无统计学分子肝素组为（176.7±48.3）mL，意义（P＞0.05）。

5凝血指标变化情况

术后7d，利伐沙班组PT较术前延长，差异有统计学意义（P＜0.05），低分子肝素组无显著变化。术2组差异均无统计学意义，后7dINR与术前相比，见表3。

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表3

术后与术前凝血指标变化

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Table3treatment

GroupRivaroxaban

Changesofcoagulationindicatorsbeforeandafter

利伐沙班具有良好的有效性和安全性。利伐沙班比，

具有口服方便、剂量固定、起效快速、生物利用度高、治疗窗宽、无需监测、与食物药物相互作用小等优点。本研究显示，利伐沙班与低分子肝素相比，预防髋膝在安全性方面，二者关节置换术后DVT的疗效相当，均无大出血事件的发生。

PT（s）10.78±0.7210.87±0.58*10.70±0.6310.77±0.51

*

INR0.904±0.0600.911±0.0510.904±0.0550.899±0.052

Beforetreatment7daftertreatmentLMWH

Beforetreatment7daftertreatment

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讨论

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静脉血流减慢或淤滞、血液高凝状态和血管内皮

［2－3］

，LMWH损伤是DVT形成的主要原因。文献报道

可显著降低髋膝关节置换术后DVT发生率，对DVT

有很好的预防作用。Eikelboom等的荟萃分析提示

［4］

，LMWH与安慰剂或不使用抗凝药物相比，能降

低髋关节置换术后血栓形成，但对膝关节置换术后的作用不明显。

利伐沙班是1种高选择性、直接抑制凝血因子Xa的口服药物，可中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶产生和血栓形成。利伐沙班的治疗窗

［5］

较宽，推荐剂量为口服10mg，每日1次。如伤口已首次用药时间应于手术后6～10h之间进行。止血，

其正式上市前的大规模Ⅲ期临床试验研究（RECORD1～4）表明［6－7］，enoxaparin）相与LMWH（依诺肝素，