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埃博拉病毒病流行病学特征_任静朝_段广才

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埃博拉病毒病流行病学特征_任静朝_段广才

·872·欁氉

第31卷第11期2014年11月新乡医学院学报

JournalofXinxiangMedicalUniversityVol.31No.11

Nov.2014

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

J].新乡医学院学报,2014,31(11):872-876,882.段广才.埃博拉病毒病流行病学特征[本文引用:任静朝,

欁氉

【专题报告】

11,2

任静朝,段广才

(1.新乡医学院,河南

洲6个国家流行,且在美国本土已确诊首例EVD病例。爆炸性的疾病过程、高病死率、无特异治疗方法和特效疫苗使EVD已成为非洲地区乃至全球重要的公共卫生问题。自1976年埃博拉病毒首次被发现以来,在其分子生物及发病机制等方面已取得巨大进展,但仍有许多问题亟待解决。本文从流行病学角度对EVD的流行特征作一综述,以期为EVD疫情的预防和控制提供科学依据。

关键词:

埃博拉病毒病;埃博拉病毒;流行分布;传播途径;宿主

文献标志码:A

7239(2014)11-0872-06文章编号:1004-中图分类号:R332

EVD)又称埃博拉病毒病(Ebolavirusdisease,

EHF),埃博拉出血热(Ebolahemorrhagicfever,是由埃博拉病毒引起的一种人畜共患烈性传染病。1976

年,埃博拉病毒在苏丹和扎伊尔(现刚国民主共和国)首次被发现,但并没有引起足够重视,直至1995年EVD在刚果民主共和国的基奎发生特大范围暴EVD已在非洲发后才引起关注。2014年初至9月,

6个国家流行。爆炸性的疾病过程、高病死率、无特异治疗方法和特效疫苗使EVD已成为非洲地区乃至全球重要的公共卫生问题。自埃博拉病毒首次被发现以来,在其分子生物及发病机制等方面已取得巨大进展,但仍有许多问题亟待解决。如埃博拉病毒的自然宿主有哪些?该病毒如何从这些自然宿主传播到灵长类?该病毒的传播途径有哪些?本文从流行病学角度对EVD的流行特征作一综述,以期为EVD疫情的预防和控制提供科学依据。

1

1.1

流行状况与病原体特征埃博拉病毒是引起EVD的病原体,具有高致病性,病死率为25%~

90%[1],被世界卫生组织列为对人类危害最严重的BSL-病毒之一,生物安全等级4级(biosafetylevel4,4),同时美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)把其列为A类病原体(严重威胁人民健康和国家安全)。埃博拉病毒属于丝状病毒科,

DOI:10.7683/xxyxyxb.2014.11.002收稿日期:2014-09-30

作者简介:任静朝(1983-),女,河北平山人,博士,讲师,研究方向:分子流行病学。

通信作者:段广才(1958-),男,河南卫辉人,博士,教授,博士研究

mail:gcduan@zzu.生导师,研究方向:传染病与分子流行病学;E-edu.cn。

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

埃博拉病毒病流行病学特征

新乡453003;2.郑州大学公共卫生学院,河南

郑州450001)

摘要:EVD已在非埃博拉病毒病(EVD)是由埃博拉病毒引起的一种人畜共患烈性传染病。2014年初至9月,

丝状病毒能够引起人类出血热。丝状病毒科目前包

含3个属,分别为埃博拉病毒属、马尔堡病毒属(Marburgvirus,MARV)及奎瓦病毒属[2]。1967年在德国的马尔堡和塞尔维亚的贝尔格莱德,实验室技术人员在处理非洲乌干达进口的绿猴时被感染,

[3]

进而发现MARV。奎瓦病毒是2010年在西班牙北部从蝙蝠体内分离得到。埃博拉病毒属于埃博拉病毒属,包含5种亚型:苏丹埃博拉病毒(Sudanebolavirus,SUDV)、扎伊尔埃博拉病毒(Zaireebolav-irus,EBOV)、塔伊森林埃博拉病毒(TaForestebo-lavirus,TAFV)、本迪布焦埃博拉病毒(Bundibugyoebolavirus,BDBV)及雷斯顿埃博拉病毒(Restonebo-lavirus,RESTV)[5]。由世界卫生组织发布数据可EBOV和SUDV亚型是非洲EVD流行的主要病知,原体,病死率均较高。1976年,扎伊尔(现刚果民主共和国)的扬布库和苏丹的恩扎拉分别暴发了出血热疫情,在这2个地区EBOV和SUDV首次分别被分离,并以杨布库村庄所在的埃博拉河命名。在这以后的EVD暴发中,绝大多数是由这2种病毒引起的。EVD历次流

[6]

行情况见表1。截止到2013年,刚果4次EVD暴发、加蓬4次EVD暴发、南非1次EVD暴发及刚果民主共和国5次EVD暴发中4次暴发均是由EBOV引起。EBOV引起的EVD病死率约为79%(截止到2013年,由EBOV引起的EVD病例共计1388例,其中死亡1098例)。2014年西非EVD流行也是由EBOV引起,1篇研究报道据《新英格兰医学杂志》称,西非暴发的EVD疫情很可能源于1例死亡的几内业盖凯杜省2岁男童。该男童2013年12月2日开始发烧,排出黑色粪便并且呕吐,在发病4d后,

[4]

EVD流行概况

第11期任静朝,等:埃博拉病毒病流行病学特征

·873·

表1

时间

EVD历次流行情况

地区全球几内亚利比里亚塞拉利昂尼日利亚塞内加尔

病毒型EBOVEBOVEBOVEBOVEBOVEBOV-BDBVSUDVSUDVSUDVEBOVBDBVEBOVEBOVSUDVEBOVEBOVEBOVEBOVSUDVEBOVEBOVEBOVEBOVTAFVEBOVSUDVEBOVSUDVEBOV

感染人数/例

64051048336919672017157724132149264121735143596542516031315152341284318

死亡人数/例

298464317795548040294171143718710729128445322414521254031221151280

病死率47%61%53%28%4%0%56%51%57%71%100%44%25%71%83%41%83%90%75%82%53%100%75%68%81%0%60%65%100%53%88%

2014年(3月至9月22日)

2014年(8月26日至9月18日)2012年2012年(11月)2012年(7~10月)2011年2008年2007年2005年2004年

2003年(11~12月)2003年(1~4月)2001~2002年2001~2002年2000年1996年

1996年(7~12月)1996年(1~4月)1995年1994年1994年1979年1977年1976年1976年

:“-”注为病毒型不详。

刚果民主共和国刚果民主共和国

乌干达乌干达乌干达刚果民主共和国

乌干达刚果民主共和国

刚果苏丹刚果刚果刚果加蓬乌干达南非(前加蓬)

加蓬加蓬刚果民主共和国

科特迪瓦加蓬苏丹刚果民主共和国

苏丹刚果民主共和国

于6日死亡。男童死亡后,其母亲出现出血症状,于

13日死亡。然后男童的3岁姐姐也在29日死亡。男童的祖母后来也有同样症状,于2014年1月1日2名参加死亡。由于西非部落有亲吻尸体的习俗,祖母葬礼者把病毒带回村落,致使EVD蔓延。本次流行感染死亡人数超过了以往历史的总和。苏丹3次EVD暴发及乌干达5次EVD暴发中4次均是由SUDV引起。SUDV引起的EVD病死率平均约为54%(截止到2013年,由SUDV引起的EVD共计792例,其中死亡426例)。1994年,在科特迪瓦塔伊国家公园发现死亡的

1位瑞士人种学者在对黑猩猩进行尸体解黑猩猩,

剖后出现临床症状,从她和黑猩猩中均分离得到1

[8]

种新埃博拉病毒,即TAFV。截至目前,在人类TAFV只引起1人发病,并最终治愈。

2007年11月,在乌干达西部的本迪布焦报告有出血热病例。对最初29例疑似患者血液样本进

IgM和IgG酶联免疫吸附试验(enzyme行抗原检测、

[7]

linkedimmunosorbentassay,ELISA)及快速焦磷酸测序后发现,引起该次出血热暴发的是一种新的埃博

[5]

拉病毒,即BDBV。BDBV已引起2次EVD流行。BDBV引起149人发病,在2007年乌干达,死亡37

[6]

57人,病死率约为25%;2012年刚果民主共和国,人因感染BDBV发病,死亡29人,病死率约为

51%。

1989年,从菲律宾运往美国雷斯顿的亚洲短尾猴出现大量病死,此病的元凶最初被辨认为猴出血热病毒。ELISA发现有关组织含有埃博拉病毒的抗体,电子显微镜映像亦显示了一种形状类似埃博拉

[9]

于1990的丝状病毒,后被命名为RESTV。之后,

1992年和1996年在从菲律宾运往美国和意大年、

[10]利的短尾猴中又暴发了由RESTV引起的EVD。

[11]

2008年,菲律宾在饲养的猪中也发现了RESTV。

人类暴露于RESTV感染的灵长类可能被研究发现,

[11-12]

。感染,但该病毒并不引起人类明显的疾病1.2

时间分布

EVD从以往EVD流行月份上看,

·874·

新乡医学院学报http://www.xxyxyxb.com2014年第31

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1994流行无时间分布规律,全年均有发病。例如,

年加蓬EVD流行发生在11~12月;1995年刚果民主共和国2次EVD流行分别发生于4~5月和7~8月;西非EVD在2013年12月发生直至2014年9EVD流行可能存在月份仍在流行。但有研究发现,

EBOV和TAFV引起的EVD常在降季节规律性,

雨减少或雨季快结束时暴发,而由SUDV引起的

EVD一般常在湿润季节里暴发[13]。在刚果2002~2003年EBOV引起的EVD暴发中,第1例类人猿感染EBOV致死发生在7月,正是雨季结束(上年11月至次年5月为雨季)、旱季开始的季[14]

节。1994年加蓬的EBOV首发病例在12月被发现;1996年暴发是在1月开始(加蓬2月中旬至5月中旬为大雨季,5月中旬至9月中旬为大旱9月中旬至12月中旬为小雨季,12月中旬至季,

次年2月中旬为小旱季)。1995年刚果民主共和国的EVD流行发生在4~5月和7~8月,而刚果民主共和国6~12月为旱季。2013年12月,在几内亚发现EVD首发病例,而几内亚雨季为5~10[12]

月。EVD呈现这种季节规律性可能与埃博拉病毒宿主的生活习性及埃博拉病毒由动物至人的传播途径有关。而EBOV和TAFV型流行分布不同于SUDV型,可能与EBOV和TAFV与SUDV在

[15]

进化上属于不同的分支有关。1.3

[16]

除RESTV在菲律宾被检出外,

EVD主要发生于撒哈拉以南的非洲地区,尤其在西

图1EVD流行地区分布图

2

2.1

埃博拉病毒的传播途径

埃博拉病毒的感染宿主EVD是人畜共患性

传染病,埃博拉病毒不仅在人类引起病毒性出血热流行,灵长类和其他一些哺乳动物也被认为对该病

[20][21]

黑猩猩、黑毒易感。EVD流行时,在大猩猩、背麂羚

[23]

及果蝠中也曾检出埃博拉病毒。大猩猩、黑猩猩及黑背麂羚在感染埃博拉病毒[22]

地区分布

[17]

非和中非的热带雨林地区。自1976年EVD首次发生以来,其主要在非洲中南部的刚果民主共和

后可出现与人类相似的症状,且具有很高的病死率,

所以它们可能是埃博拉病毒的终宿主,而不是其自然宿主。埃博拉病毒的自然宿主有哪些,至今尚未有确切定论。现阶段普遍认为果蝠是埃博拉病毒的原始宿主。2001~2003年加蓬和刚果民主共和国

Leroy等[13]学者收集并检人类及猿类EVD暴发时,

测了上千种小型脊椎动物,首次在3种果蝠(锤头

果蝠、环颈鼠果蝠、富氏前肩头果蝠)中检测出埃博拉病毒,提出这3种果蝠可能是埃博拉病毒的自然宿主。其后又有学者在西非肩毛果蝠、草色果蝠等其他种类果蝠中检测出埃博拉病毒。除了发现果蝠携带埃博拉病毒且不致病外,从地理学上也可发现携带病毒蝙蝠的活动区域与EVD疾病暴发区域基本一致,均发生在非洲撒哈拉沙漠以南的地。在2007年刚果民主共和国EVD暴发后期,流行病学调查发现,暴发的村庄并没有发现家畜区

或野外动物异常死亡的情况,但是有大量的果蝠迁徙经过此地,并停留了几个星期,而在此期间村民曾

[25]捕杀蝙蝠为食。

2.2感染动物与人之间的传播途径[17,24]

[23]

国、刚果、加蓬、乌干达和东北部的苏丹流行。在

1996年南非也曾出现过1例EVD患者。2014年EVD首先在西非的几内亚暴发,初,后逐步扩散到利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚,并且有向其他地区蔓延的趋势。EVD流行地区分布见图1。

2014年EVD流行与以前不同,以前暴发大多在局部地区,而2014年的EVD扩散到大城市,几内亚、利比里亚和塞拉利昂的首都均出现了大量病例,呈现全国蔓延趋势,已发病例和病死病例均超过以

[15,18]

。EVD在偏远农村高发,前40a的总和虽然与落后的卫生水平及民众对卫生知识的缺乏有关,但更重要的原因可能是居住于偏远农村的人由于其居住环境或生活习惯更容易接触到埃博拉病毒宿主

[13-14]

。而被感染1.4

从婴儿至老人均易感人群分布男性和女性、

染埃博拉病毒,但以成年人多见,这可能是由于成年

[19]

人出去劳作,更容易接触到病毒宿主而致病。

埃博拉病毒

第11期任静朝,等:

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埃博拉病毒病流行病学特征

[26]

·875·

,EVD暴发时,动物宿主是埃博

拉病毒传播的源头,尽管其确切传播机制还不十分是动物源性病毒

明了,但是经过几十年的研究已初步了解其传播途

[17]

径(图2)。果蝠以水果和果肉为食,但是不会把果实全部吃掉,而是吸取里面的果汁,而渣滓掉落地面,如果被陆地哺乳动物摄入体内,如大猩猩、黑猩猩和小羚羊等,就可能导致埃博拉病毒由其自然宿

[27]

主传播给动物。人类如果接触感染动物或其尸体可能感染埃博拉病毒而发病。1976年扎伊尔(现刚果民主共和国)EVD流行时,在偏远农村出现的病例,他们共同的野外活动就是猎杀动物(尽管没

[28]

有明确是哪种动物)。1996年加蓬EVD流行时,首批埃博拉病毒感染者是MayiboutⅡ村庄的18位儿童,他们曾经帮助运输并解剖黑猩猩的尸

[29]

体。2001~2003年在加蓬和刚果边境暴发的EVD均是由于人们处理森林中动物尸体而感染,主[30]要为大猩猩、黑猩猩和小羚羊。另外,人类直接接触携带埃博拉病毒的果蝠,如食蝙蝠肉,也可能导

[25]

致感染。

除了感染者的血液和唾液中含有病毒,具有传染性之外,研究发现感染者精液和尿液中也可以检测到病毒,推测埃博拉病毒也可能通过性行为进行

[35]

传播。有研究提示,埃博拉病毒也可能通过空气进行传播,研究者将患有EVD的猪与健康的短尾猕猴放在相互不能直接接触的地方,一段时间后短尾猴也感染了埃博拉病毒;奇怪的是短尾猴之间在相

[36]

同条件下却没有发生病毒的传播。

人感染埃博拉病毒后,潜伏期为2~21d,平均4~9d。在潜伏期,病毒大量复制,通过循环单核细

[37]胞、阻滞巨噬细胞和树突状细胞扩散到全身,然后突然出现非特异性症状,如发热、头痛、恶心、肌肉

痛,随后出现胃肠道、呼吸系统、神经系统症状,预示病毒全身性扩散和多器官衰竭,这期间埃博拉病毒

[35]

具有很强的传染性。在恢复期,全身症状消退后,病毒快速从血液中消失,但在眼睛、睾丸等免疫

隔离部位仍能检测到病毒。已有研究报道在EVD患者愈后2个月后的精液中分离出埃博拉病毒

[38-39]

。提示埃博拉病毒在患者的恢复期可能仍

有传染性。

3防制EVD暴发的策略与措施

EVD为动物源性疾病,应提高高发地区人群的

相关意识,避免与埃博拉病毒自然宿主接触,并加强对已知自然宿主的监测。在EVD暴发流行时,应投入充足的人力、物力进行精确地病毒检测,识别、监护

[15,28]

;对所有接触者感染者,并给予患者充足的治疗应密切观察,确保患者在疾病的开始进行隔离治疗,

以免疾病在社区进一步传播;死亡患者的尸体要安全处理;建立患者隔离病房,医护人员配备自我保护设备,并进行培训,以阻断病毒的医院相关传播。在EVD暴发时:(1)由于患者的血液、排泄物、呕吐物感染性最强,不要与EVD的患者或疑似患者直接接触或间接体液接触,尤其是肢体、体液或尸体接触,与患者或疑似患者接触之后要尽快洗手消毒,如果多处接触要更换衣物,并且对与病患接触的易感人群做好记录,严重者隔离观察。(2)对于患者尸体应严格处理,埃博拉病毒在体外可存活5d,但是在尸体中可以存活更久。患者死亡后,应尽量减少尸体的搬运和转运,尸体应消毒后用密封防漏物品包裹,及时焚烧或就近掩埋。(3)EVD康复者仍然具有感染性。据世界卫生组织报道,在男性患者

[6]

康复后7周内其精液中还存有埃博拉病毒。严格规范污染环境的消毒工作,做好终末消毒和环境处理。对患者的排泄物和分泌物可采用化学方法进行严格消毒;对具有传染性的医疗污物可用

1、2、3是分离出埃博拉病毒的3类果蝠(锤头果蝠、环颈鼠果蝠、富A代表黑氏前肩头果蝠);n代表了未知的自然宿主。易感物种中,猩猩属;B代表大猩猩;m代表其他易感动物,如小羚羊等;H代表人类。蓝色箭头代表未知的传播途径或感染途径,红色箭头表示已证实或高度怀疑的传播途径或感染途径。

图2埃博拉病毒的传播途径

2.3

人与人之间埃博拉病毒的传播途径埃博拉病毒在人与人之间的传播,主流观点认为是通过直接接触进行传播,易感人群通过直接接触感染者的体液(血液、唾液)或者污染的衣物等物品而被感染

[31-32]

。此前EVD暴发流行时存在3种直接接触

传播模式:(1)感染者家庭成员之间的传播,通过日常照料、接触传播。(2)在准备和举行葬礼的过程中接触死者的遗体而感染。2014年几内亚的EVD暴发中,有约2/3的病例是由于葬礼的习俗被传染而患病的

[33]

。(3)医院中医务人员防护不当而感染

或者因为隔离不严格、操作不规范致使其他患病毒,者被感染

[19,26,34]

·876·

新乡医学院学报http://www.xxyxyxb.com2014年第31卷

焚烧或高压蒸汽消毒方法处理。最佳的消毒方式是

1h高温,埃博拉病毒在60℃加温30min会被灭活,可消灭;煮沸5min可消灭。高温焚烧病毒污染的

衣物、食品和医疗用品很容易灭活杀死病毒。但是焚烧成本高,一些物品,如隔离房间、大型器物、医疗设备不能高温消毒,由于埃博拉病毒对氯的消毒剂、脂溶剂、酚类消毒剂、紫外线、γ-射线、甲醛和苯酚敏感,可用消毒剂或紫外线消毒,但是这种消毒方法只能消毒物质表层,操作需要加大剂量和延长时间。

从理论上讲,上述干预措施技术上不难,且在以往暴发流行时已被应用,并有效阻断传播链。但EVD的典型症状,如发热、头痛、无力、腹泻、呕吐等,使其容易和其他常见地方性热带感染性疾病相混淆,加之EVD暴发常发生在贫困地区,在这些地区医护及公共卫生人员缺乏,疾病监控不到位,缺乏快速诊断能力,使EVD的防治并不像理论上那样简单,有效防治EVD的暴发还需要全球的共同努力。

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