卒中生物标志物进展

上传者：李宏才
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上传时间：2015-05-05
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卒中生物标志物进展

·综述与讲座·
文章编号
　１００７－９５６４
（
２０１２
）
０２－０３０７－０３
卒中生物标志物研究进展
王怀明
关键词
　
卒中；生物标志物
　　
循证医学已证实，早期溶栓治疗，包括全身性用
药或经动脉介入溶栓能显著改善缺血性卒中的预
后，因此迫切需要建立快速准确的诊断方法。目前，
卒中诊断依赖于病史、神经病学检查和神经影像学
技术（包括头颅ＣＴ和ＭＲＩ
）。这些方法有一定的局
限性，尤其是在卒中后最初的几个小时内，
ＣＴ扫描
只能检测出血性卒中，而对于缺血性卒中往往在病
后２４ｈ以上才能检测到，虽然ＭＲＩ能在血管闭塞几
个小时甚至１５ｍｉｎ内检测到卒中的影像学改变，但
只有大型医院才能完成；而且在卒中急性期还经常
需要解决其他重要问题，包括如何早期鉴别短暂性
脑缺血（
ＴＩＡ
）和脑梗死，评估缺血半暗带的程度、脑
组织最终损伤的范围、溶栓治疗的效果以及患者预
后和死亡的风险。近年来，随着医学的发展，人们发
现越来越多的血液生物标志物能够用来急诊诊断卒
中、鉴别卒中类型、甚至可以预测是初发性抑或复发
性卒中，在卒中的诊断、鉴别诊断、治疗及预后评估
等方面有着较为实用的价值。理想的卒中生物标志
物应当具有以下特点：特异灵敏地诊断梗死，鉴别出
血性和缺血性卒中，梗死后能早期稳定地释放，具有
风险评估和指导治疗的作用，能使用经济的方法快
速定量测定。以下就这方面的研究进展做一简要综
述。
１　
预测卒中风险和诊断卒中的生物标志物
１．１　
脂蛋白相关磷脂酶Ａ２　
脂蛋白相关磷脂酶
Ａ２
（
Ｌｐ－ＰＬＡ２
）是一种５０ｋＤａ钙依赖性丝氨酸酯
酶，可水解氧化的磷脂，释放致炎性溶血磷脂胆碱和
氧化脂肪酸
［１］
。
Ｌｐ－ＰＬＡ２结合并环绕在低密度脂
蛋白（
ＬＤＬ
）上，尤其牵引着小的致密的ＬＤＬ颗粒。
根据Ｌｐ－ＰＬＡ２糖基化程度，它还可以结合小的致
密的高密度脂蛋白（
ＨＤＬ
）颗粒，在抗动脉粥样硬化
中发挥一定作用。
Ｌｐ－ＰＬＡ２在富含巨噬细胞的动
脉粥样硬化损伤部位产生和表达，在比较明显的冠
脉损伤中显著上调。
ＦＤＡ已经批准使用Ｌｐ－ＰＬＡ２
作为冠心病和卒中的远期预后风险预测。几个大型
临床试验结果表明Ｌｐ－ＰＬＡ２是心血管风险的独立
的炎性标志物，并能预测缺血性卒中事件。在纳入
了近８　０００名５５岁以上男女人群的回顾性－前瞻性
研究的鹿特丹研究中，证明血浆Ｌｐ－ＰＬＡ２浓度与
缺血性卒中风险存在正相关
［２］
。在社区动脉粥样硬
化风险研究（
ｔｈｅ　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　Ｒｉｓｋ　ｉｎ　Ｃｏｍｍｕｎｉ－
ｔｉｅｓ
，
ＡＲＩＣ
）中证实１９４例缺血性卒中患者平均基线
血浆Ｌｐ－ＰＬＡ２和对照组存在显著差异（
４４３
μ
ｇ
／
Ｌ
和３７４
μ
ｇ
／
Ｌ
，
Ｐ＜０．００１
）
［３］
。该研究也表明Ｌｐ－
ＰＬＡ２和Ｃ反应蛋白（
ＣＲＰ
）浓度在确定卒中风险时
可以互补。
１．２　
非对称二甲基精氨酸
　
甲基精氨酸是Ｌ－精
氨酸转录后甲基化合成的产物，蛋白水解后以游离
的二甲基精氨酸形式释放出来。非对称二甲基精氨
酸（
ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　ｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ
，
ＡＤＭＡ
）可在血
液、尿液和脑脊液中检测到，它是一氧化氮合酶的强
烈抑制剂，后者介导广泛的内皮损伤。因此，血浆
ＡＤＭＡ升高被认为是预测卒中风险的标志物，与其
他传统心血管危险因素，如高血压、糖尿病、高同型
半胱氨酸血症、左心室肥大和高胆固醇血症等相关。
ＡＤＭＡ用酶联免疫吸附法（
ＥＬＩＳＡ
）或高效液相色
谱－质谱联用方法测定，后一种方法可以从其他异
构体中精确分离ＡＤＭＡ
。
Ｙｏｏ等
［４］
招募５２名卒中
患者和３６名健康对照者进行研究，发现在复发卒中
的患者（平均２．２８
μ
ｍｏｌ
／
Ｌ
）、初次卒中患者（平均
１．４６
μ
ｍｏｌ
／
Ｌ
）和对照组（平均０．９３
μ
ｍｏｌ
／
Ｌ
）之间
ＡＤＭＡ浓度均存在显著差异，指明ＡＤＭＡ是一种
新的生物标志物，与心血管死亡率、内皮功能障碍和
卒中风险有关。
１．３　
基质金属蛋白－９　
基质金属蛋白酶（
ｍａｔｒｉｘ
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ
，
ＭＭＰｓ
）是一族锌、钙依赖的内
肽酶，负责细胞外基质蛋白的周转和降解。
ＭＭＰ活
性调节在组织重塑、炎症、血管再生和肿瘤细胞转移
中十分重要。
ＭＭＰｓ以酶原形式（
ｐｒｏ－ＭＭＰｓ
）分
·
７０３
· 中国煤炭工业医学杂志２０１２年２月第１５卷第２期
作者单位：
２６１０２１山东省潍坊市，解放军第八十九医院神经内
科

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