烟酸缺乏
【疾病名】烟酸缺乏
【英文名】nicotinic acid deficiency
【缩写】
【别名】aniacinosis;pellagra;Pellagra disease;scurf;糙皮病;粗皮病;癞皮病;尼克酸缺乏病;陪拉格病;烟酸缺乏病;烟酸缺乏症;niacin deficiency;陪粒格;糖皮病;意大利癞病;玉米红斑病;玉蜀黍疹
【ICD号】E52
【概述】
烟酸缺乏(nicohric acid deficiency)又名尼克酸缺乏病、癞皮病、粗皮病或陪拉格病(pellagra),因人体缺乏尼克酸而引起,主要临床表现为皮疹、消化系统及神经系统症状。
【流行病学】
本病流行于以玉米为主食的国家或地区,目前烟酸缺乏在发达国家已很少见,但在一些发展中国家仍十分流行,特别是非洲。我国新疆地区由于居民受偏食的影响,也有流行,但近年来采取了预防措施,发病率已明显下降。
【病因】
1.摄入不足 烟酸的主要食物来源是肝、肾、瘦肉、家禽、鱼、花生、豆类等。当这些食物摄入不足,缺乏维生素B和维生素B均可引起烟酸缺乏。见于以玉米为主食者,由于玉米所含的烟酸大部分为结合型,不经分解是不能为机体利用的,加之玉米蛋白质中缺乏色氨酸,故容易发生烟酸缺乏症。
2.酗酒 酗酒时膳食摄入不足,进食不规律,当存在其他营养素摄入不足时易影响烟酸的吸收和代谢。
3.药物 一些药物可干扰烟酸的代谢,其中了解最清楚的是异烟肼,有干扰吡哆醇的作用,而吡哆醇是色氨酸、烟酰胺代谢途径中的重要辅酶。某些抗癌药物,特别是巯嘌呤长期服用可导致烟酸缺乏。
4.胃肠道疾患 包括各种原因引起的长期腹泻、幽门梗阻、慢性肠梗阻、肠结核等可引起烟酸的吸收不良。
5.先天性缺陷 如Hartnup病,由于小肠和肾小管对色氨酸和其他几种氨基酸的转运缺陷引起。
6.类癌综合征 由于大量色氨酸转变为5-羟色胺而不转化为烟酸引起。
【发病机制】
烟酸和烟酰胺几乎全部在胃和小肠吸收,低浓度时依赖Na的易化吸收,高浓度时则以被动扩散为主。在血流中的主要形式是烟酰胺。烟酸存在于所有细胞中,仅少量可在体内储存,过多的烟酸在肝中甲基化成为N甲基烟酰胺
(N′Mononucleotide,N′MN)和2-吡啶酮自尿排出,排出量的多少取决于摄入烟酸的量和人体烟酸的营养状况。
膳食中约15%的色氨酸可转化为烟酸,60mg食物色氨酸可转变为1mg人体烟酸,因此饮食的烟酸摄入量应同时包括烟酸和色氨酸的含量。色氨酸转化为烟酸的效率受到各种营养素的影响,当维生素B、维生素B和铁缺乏时使其转化变慢,当蛋白质、色氨酸、能量和烟酸的摄入受限制时,色氨酸的转化率增加。
烟酸在体内以辅酶Ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)、辅酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP)形式作为脱氢酶的辅酶在生物氧化中起递氢体的作用,参与葡萄糖酵解、丙酮酸盐代谢、戊糖的生物合成和脂肪、氨基酸、蛋白质及嘌呤的代谢。动物实验显示烟酸缺乏时锌吸收率、肠道锌、血红蛋白和肝内铁的增加明显低于膳食中烟酸适当的小鼠,提示在提高锌和铁的利用中烟酸起重要作用,烟酸缺乏也可能有潜在的致癌作用。
【临床表现】
患者在早期表现可不明显,往往有食欲减退、倦怠乏力、体重下降、腹痛不适、消化不良、容易兴奋、注意力不集中、失眠等非特异性病症。当病情进展时,可以出现较典型症状,表现为夏秋季日光照射时发作,有时也可因辐射及皮肤物理性损伤而诱发。
1.皮肤 皮炎为本病最典型症状,常在肢体暴露部位对称出现,以手背、足背、腕、前臂、手指、踝部等最多,其次则为肢体受摩擦处。急性者皮损初起时颜色绯红发痒,甚似晒斑,但与周围皮肤有一清晰界线,边缘略高起,中心部病损较著;其后肤色迅速转变为红褐色,有明显水肿,可伴有疱疹及表皮破裂,形成渗出创面,易诱发继发性感染。病情好转时水肿及红色可渐退,痊愈时有大块脱皮,其后出现新生的粉红色皮肤增厚;也可变薄呈萎缩状,边缘有色素沉着。
慢性病例水肿较轻或不显著,但色素沉着更深,在易受磨损处如肘、指节、膝等部位的皮肤往往增厚,呈角化过度,肤色棕黑,与其周围不同,并有干燥、脱屑现象。另一表现为小腿前部及外侧有鱼鳞样皮肤变化,病变部位常有色素沉着。
2.消化系统 以舌炎及腹泻最为显著。
(1)舌炎:早期舌尖及边缘充血发红,并有蕈状乳头增大。其后全舌、口腔黏膜、咽部及食管均可呈红肿,上皮脱落,并有表浅溃疡,引起舌痛及进食下咽困难,唾液分泌增多。患病较久时舌乳头萎缩、全舌光滑干燥,常伴维生素B缺乏的口角炎。
(2)腹泻:早期多患便秘,其后因肠壁、消化腺体、肠壁及黏膜、绒毛的萎缩和肠炎的发生常有腹泻,大便呈水样或糊状,量多而有恶臭,也可带血,如病变接近肛门可出现里急后重。腹泻往往严重和难治,可合并吸收障碍。
3.神经精神系统 早期症状较轻,可有头昏、眼花、烦躁、焦虑、抑郁、健忘、失眠及感觉异常等表现。但本病与脚气病有所不同,本病多影响中枢神经系统,而后者以周围神经为主。
其他症状女性可有阴道炎及月经失调、闭经;男性排尿时有烧灼感,有时性欲减退。本病常与脚气病、维生素B缺乏症及其他营养缺乏症同时存在。烟酸缺乏的临床表现可用4个英文字母D来描述:即皮炎(dermatitis)、腹泻(diarrhea)、痴呆(dementia)和死亡(death)。
【并发症】
烟酸缺乏可进展到精神错乱、定向障碍、癫痫发作、紧张性精神分裂症、幻觉、意识模糊、谵妄,甚至导致死亡。周围神经炎的症状如四肢麻木、烧灼感、腓肠肌压痛及反射异常等均可出现。有时有亚急性脊髓后侧柱联合变性症状,可能与其他维生素B族缺乏有关。
【实验室检查】
1.胃液分析 胃酸减少,甚至缺如。
2.尿中尼克酸代谢产物N-甲基尼克酰胺与α-吡啶酮-N′-甲基尼克酰胺测定,明显降低(正常人排泄量均>5mg/d)。
3.血浆色氨酸含量降低(正常)。
4.负荷试验 清晨患者排尿后,进入标准餐,其中含烟酸10mg,色氨酸100mg,收集24h的尿,测定其中的N-甲基尼克酰胺和α-吡啶酮-N′-甲基尼克酰胺。正常时这两种代谢产物的量为7.0~37.0mg,烟酸缺乏者往往低于3.0mg。
本病应与中毒性皮炎、红斑狼疮、脓疱病、湿疹、紫癜、日晒斑、肠炎、消化不良、周围神经炎及精神病等进行鉴别。
【其他辅助检查】
必要时可做心电图、B超及皮肤局部活检,排除其他疾病。
【诊断】
1.病史 膳食史极为重要,本病易发生在以玉米为主食,而副食(特别是动物性食物)又不足的地区。有偏食习惯的小儿,拒食肉类,食品单调,孕妇、乳母因需要量增加,补充不足等,均可导致烟酸缺乏。
2.临床表现 本病的典型症状有腹泻(diarrhea)、皮炎(dermatitis)和痴呆(dementia),通常称为“三D”症。
(1)早期可出现消化不良、食欲不振、腹泻便秘、淡漠困倦、眩晕及失眠,四肢有烧灼及麻木感。
(2)皮肤损害:由红斑开始,很像日晒斑,有烧灼和瘙痒感。随之有渗液,形成疱疹及大疱,然后结痂,色素沉着,皮肤变得粗糙并有鳞屑。
(3)消化系统症状:有口角炎,口腔黏膜、舌黏膜及齿龈肿胀,伴有溃疡和继发感染。有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。
(4)神经系统症状:开始有头痛、头晕、烦躁、睡眠不安等,如病情进展可出现精神忧郁、幻视、幻听、精神错乱、谵妄及昏迷等,检查有感觉异常、肢体麻木、全身疼痛,腱反射早期亢进,晚期消失。
【鉴别诊断】
本病应与中毒性皮炎、红斑狼疮、脓疱病、湿疹、紫癜、日晒斑、肠炎、消化不良、周围神经炎及精神病等进行鉴别。
【治疗】
1.饮食治疗 膳食中增加肝脏、瘦肉、家禽、乳类、蛋类及豆制品类。此外,要多给花生、酵母、绿叶蔬菜等食品。
2.烟酸(尼克酸)治疗 烟酸(尼克酸)150mg/d或烟酰胺
(nicotinamide)30~75mg/d,分3次口服,2~4周为1疗程。临床症状改善后,逐步减量至15~20mg/d,同时调整膳食。严重者可肌内注射烟酰胺。
3.烟酸缺乏若为其他疾病所引起,应同时治疗原发性疾病。
4.对症治疗 对皮肤损伤部位,应加强护理,避免日光照射,注意口腔卫生,补充B族维生素。腹泻者止泻,给易消化的食物,有精神症状者对症治疗。
【预后】
大剂量的烟酸被用来治疗高胆固醇血症和偶然用于其他用途。当剂量≥3~6g/d,会出现毒性表现,引起组胺的释放,外周血管扩张和面部潮红(在治疗一些日子后潮红往往不再发生,或在服烟酸前先服1片阿司匹林常可改善潮红)、皮肤干燥、瘙痒、色素沉着增加、胃肠功能紊乱,也可加重哮喘发作,引起血清尿酸和空腹血糖升高,大剂量也能引起肝脏的毒性反应,包括胆汁淤积性黄疸。有些迹象证明,缓释烟酸胶囊可能比结晶烟酸更具毒性。
【预防】
1.合理膳食、避免酗酒。
2.积极治疗原发疾病,排除药物影响 以玉米为主食的地区可在玉米粉中加入0.6%的碳酸氢钠,烹煮后结合型的烟酸可转化为游离型易为人体利用。在玉米中加入10%黄豆可使其氨基酸比例改善,也可达到预防烟酸缺乏的目的。同时应进食烟酸和色氨酸丰富的膳食,富含烟酸的食物有肝、肾、牛、羊、猪肉、鱼、花生、黄豆、麦麸、米糠、小米等,含量中等的有豆类、硬果类、大米、小麦等,而玉米、蔬菜、水果、蛋、奶中含量较低。由于大多数蛋白质均含有1%的色氨酸,因此能保持丰富优质蛋白质的膳食就有可能维持良好的烟酸营养。
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