高迁移率族蛋白B1与维持性血液透析患者微炎症及内皮损伤的相关性探讨

中国血液净化２０１１年６月第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆ，Ｊｕｎｅ，２０１１，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６?３１５?

临床研究

高迁移率族蛋白Ｂ１与维持性血液透析患者微炎症及

内皮损伤的相关性探讨

谷立杰朱楠袁伟杰王玲陈生张政

【摘要】目的本研究通过观察分析维持性血液透析（ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉＳ，ＭＨＤ）患者血清高迁移率族蛋白Ｂ１（ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ—ｌ，ＨＭＧＢＩ）水平的变化，初步探讨其与炎症因子、内皮损伤标志物的关系，了解ＨＭＧＢｌ对ＭＨＤ患者微炎症状态及血管内皮的影响。方法采用横断面研究方式，选择ＭＨＤ患者８９例，并以３１例健康者作对照，酶联免疫吸附法（ｅｎｚｙｍｅ—ｌ

ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）检测入选者血清肿瘤坏死因子ｄ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏＳｉＳｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔｆａｃｔｏｒ—ａ，ＴＮＦ—ａ）、白细胞介素６

ｖａｓ—（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ＩＬ一６）和ＨＭＧＢｌ水平。ＥＬＩＳＡ法检测姗Ｄ患者血清可溶性血管细胞黏附分子１（ｓｏｌｕｂｌｅ

ｃｕｌａｒｅｅｌｌａｄｈｅｎｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－ｉ，ｓＶＣＡＭ一１）和Ｅ选择素水平，同时收集其血常规和血生化等指标。结果ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ、ＴＮＦ—Ｑ和ＩＬ一６水平均显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＨＭＧＢｌ水平与ＴＮＦ一卟ＩＬ一６呈正相关（相关系数分别为０．７１１和０．８０４，均尸＜０．０１）。ＨＭＧＢｌ水平与ｓＶＣＡＭ一１、Ｅ选择素水平呈正相关（相关系数分别为０．４５４和０．６０１，均Ｐ＜０．０１），与血红蛋白和白蛋白呈负相关（相关系数分别为一０．２６０和一０．３７２，均＜０．０５），与总胆固醇、甘油三酯及血糖等不相关（尸＞０．０５）。

具有临床应用价值。

【关键词】血液透析：高迁移率族蛋白１；肿瘤坏死因子ｃ【：微炎症状态：血管细胞黏附分子１；Ｅ选择素

中图分类号：Ｒ３１８．１６文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—４０９１．２０１１．０６．００８结论ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平升高，与血管内皮损伤密切相关，因此其作为一项评价ＭＨＤ患者微炎症状态的新指标

Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ－１ｃｏｒｒｅｌａｔｉｎｇｗｉｔｈｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎ

ｏｎｐａｆｉｅｎＵｃｈｒｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓＧＵＬｉ－ｊｉｅ。ＺＨＵＮａｎ，ＹＵＡＮＷｅｉ－ｊｉ￡．ＷＡＮＧＬｉｎｇ，ＣＨＥＮＳｈｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＺｈｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８０，Ｃｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．＂ＹｕａｎＷｅｉ－ｊｉｅ，Ｅｍａｉｌ：ｙｗｊ４１６９＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ

Ｈｉｇｈ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ

ｂｅｈａｖｉｎｇａｓａｌｌｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ一１（ＨＭＧＢ１）ｉｓａｎｅｗｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｍｏｌｅｃｕｌｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｄｉａｔｏｒｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎｅｎｄｏｔ—ｈｅｈａｌｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｖａｓｃｕｌａｒ蜘ｕｒｙ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ，ｗｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｓｅｒｕｍＨＭＧＢｌｌｅｖｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｎｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ（ＭＵＤ），ａｎｄａｓｓｅｓｓｅｄｔｈｅＨＭＧＢｌｌｅｖｅｌｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｉｏｍａｒｋｅｒｓａｎｄ

４３ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＤｕｒｉｎｇｔｈｅｐｅｒｉｏｄｏｆＭａｒｃｈ２００９ｔｈｒｏｕｇｈＡｐｒｉｌ２００９，８９ｐａｔｉｅｎｔｓ（４６ｍａｌｅ，ｏｎｆｅｍａｌｅ，ｍｅａｎａｇｅ５６．５４±１０．７２ｙｅａｒｓ）ｗｉｔｈｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ａｓＭＨＤ（ｆｏｒ６５．２±５４．７ｍｏｎｔｈｓ）ａｓｎｏｗｅｌｌ３１ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｔｈｅｉｒｄｉｓｅａｓｅｓｔａｔｕｓｗａｓｓｔａｂｌｅ，ａｎｄｔｈｅｙｈａｄｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄ／ｏｒａｃｔｉｖｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＳｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＨＭＧＢｌ，ＴＮＦ一Ⅱ，ｓＶＣＡＭｌａｎｄＥ—ｓｅｌｅｃｔｉｎｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．ＲｅｓｕｌｔｓＳｅｒｕｍＨＭＧＢｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ５．１０±１．９３ｕｇ／Ｌ．ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ（２．２０±Ｏ．３１ｕｇ／Ｌ，ｎ＝３１）．ＳｅｒｕｍＨＭＧＢｌ

（产０．６０１，Ｐ＜０．０１），ｂｕｔ

ＨＭＧＢｌｄｉｄｎｏｔｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＴＮＦ—ａ（ｒ＝０．７１１，Ｐ＜０．０１），ＩＬ一６（Ｆ０．８０４，尸＜０．０１），ｓｏｌｕｂｌｅｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１（ｓＶＣＡＭｌ）（Ｆ０．４５４，Ｐ＜０．０１），ａｎｄＥ－ｓｅｌｅｃｔｉｎｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅＨｂ（ｒ＝－０．２６，Ｐ＝－０．０１３）ａｎｄＡｌｂ（产－０．３７２，Ｐ＜０．０１）．Ｓｅｒｕｍａｎｄｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＨｉｇｈｅｒｓｅｒｕｍ

ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｉｏｍａｒｋｅｒｉｎＭＨＤＨＭＧＢ１ｗａｓｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｆｏｕｎｄｉｎＭＨＤｐａｔｉｅｎｔｓ，ｐｒｏｂａｂｌｙｒｅｆｌｅｃｔｉｎｇｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｓｅｒｕｍＨＭＧＢ１ｍａｙｂｅｕｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘａｓａｐａｔｉｅｎｔｓ．ｓｔａｔｅ；ｐｒｏｔｅｉｎ－１；Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ；ＴＮＦ－０【；Ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ

Ｓｏｌｕｂｌｅｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１：Ｅ．Ｓｅｌｅｃ曲

—————＿陌署甄２０００８０上海，上海交通大学附属第一人民医院肾内科

通信作者：袁伟杰２０００８０上海，上海交通大学附属第一人民医院肾内科Ｅｍａｉ

１：ｙｗｊ４１６９＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ

?３ｌ６?

中国血液净化２０１１年６月第１０卷第６期Ｃｈｉｎ

ＪＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆ，Ｊｕｎｅ，２０１１，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６

随着血液净化技术的进展维持性血液透析患者的长期生存率显著提高，但防治心血管并发症仍是提高透析患者生存率的难题。近年的大量研究证明终末期肾脏病患者处于全身微炎症状态，循环中肿瘤坏死因子ｃ【（ｔｕｍｏｒ

ｎｅｃｒｏｓ

记录所有观察对象的性别、年龄、身高、体质量指数（ｂｏｄｙ

ｍａｓｓ

ｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）、血压及ＭＨＤ患

者的各种透析指标。抽取ＭＨＤ患者透析前无菌静脉血，对照组收集清晨空腹静脉血，离心后取上清，于一８０℃冰箱分装保存待测。采用第二代酶联免疫吸附法（ｅｎｚｙｍｅ—ｌ

ｉｎｋｅｄ

ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ

ａｓｓａｙ，

ｉ

Ｓ

ｆａｃｔｏｒ一０【，ＴＮＦ—Ｃ【）、

Ｃ反应蛋白（Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）、白细胞介素６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ＩＬ一６）等炎症细因子水平升高，可能是导致动脉粥样硬化等心血管并发症等重要因素之－－［１｜。高迁移率族蛋白Ｂ１（ｈｉｇｈ

ｂｏｘ

ｍｏｂｉ１ｉｔｙ

ｇｒｏｕｐ

ＥＬＩＳＡ）检测血清中ＩＬ一６、ＴＮＦ一卟ＨＭＧＢｌ、可溶性血管细胞黏附分子１（Ｓ０１ｕｂｌ

ａｄｈｅｎｓｉｏｎ

ｅ

ｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌ

ｍ０１ｅｃｕｌｅ－Ｉ，ｓＶＣＡＭ－１）、Ｅ选择素的水

ｐｒｏｔｅｉｎ一１，ＨＭＧＢｌ）是一种具有多种生物学功能的

平。血球分析仪（ＳＦ３０００）测定血红蛋白（ｈｅｍｏｇ—ｌｏｂｉｎ，Ｈｂ）、血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，Ｐｌｔ）。自动生化仪测定血清白蛋白（ａｌｂｕｍｉｎ，Ａｌｂ）、血清肌酐（ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＳＣｒ）、血尿素氮（ｂｌｏｏｄ

ｕｒｅａ

核内蛋白，在细胞内ＨＭＧＢｌ与ＤＮＡ结合，调解转录等多种过程，在细胞外ＨＭＧＢｌ可发生强大的致炎效应，从而被认为是一种新型的炎性细胞因子Ｅ２］。本研究通过观察分析维持性血液透析（ｍ

ａ

ｎｉｔｒｏｇｅｎ，

ｉ

ｎｔｅｎａｎ

ｃｅ?

ＢＵＮ）、总胆固醇（ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、三酰甘油（ｔｒｉｇｌｙｃ—ｅｒｉｄｅ，ＴＧ）、血糖等。１．３统计学分析

采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件包进行统计分析，所有正态分布的计量资料以均数±标准差表示，２组间比较采用两样本ｔ检验，变量间的相关性分析使用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。以尸＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。２结果

２．１

ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉＳ，ＭＨＤ）患者血清ＨＭＧＢｌ水平的变化，初步探讨其与各种炎症因子、血管内皮损伤相关指标的关系，了解ＨＭＧＢｌ对ＭＨＤ患者微炎症状态的影响及其意义。１对象与方法１．１研究对象

选择２０１０年３月至２０１０年４月在上海交通大学附属第一人民医院肾内科血液净化中心常规ＭＨＤ的８９例患者作为ＭＨＤ组。男性４６例（５１．７％），女性４３例（４８．３％），年龄（５６．５±１０．７）岁，透析龄（６５．２±５４．７）月。原发病包括慢性肾小球肾炎６７例（７５．３％），良性肾小动脉硬化症８例（８．９％），糖尿病肾病５例（５．６％），多囊肾５例（５．６％），梗阻性肾病２例，肾盂肾炎１例，排除狼疮性肾炎、血管炎引起的肾衰竭。所有患者稳定透析半年以上，使用聚甲基丙烯酸甲酯膜（ＰＭＭＡ）透析器，有效表面积１．５ｍ２，每周透析２～３次（１０～１２ｈ／周），Ｋ｝／Ｖ≥１．３。近３月无活动性肝炎、出血、细菌病毒感染、创伤及手术等合并症。选择本院健康体检人员

３

一般情况及血生化指标

２组间的年龄、男女比例、血压、Ｂ

Ｍ

Ｉ、血

清Ａｌｂ、ＴＣ、ＴＧ、血糖水平差异均无统计学意义（均尸＞Ｏ．０５）。ＭＩＤ组患者血清Ｈｂ水平低于对照组，ＢＵＮ和ＳＣｒ则高于对照组，差异均有统计学意义（均尸＜０．０１，表１）。２．２血清炎症因子

ＭＨＤ组血清ＨＭＧＢｌ、ＴＮＦ一０【和ＩＬ一６水平显著高于对照组。２组ＨＭＧＢｌ分别为（５．１０±１．９３）ｕｇ／Ｌ和（２．２０±Ｏ．３１）ｕｇ／Ｌ，ＴＮＦ一０ｃ分另０为（７８．１９±４０．８４）ｎｇ／Ｌ币口（３６．４２±１１．８４）ｎｇ／Ｌ，ＩＬ一６分另０为（９４．４５±４１．３９）ｎｇ／Ｌ和（５７．９３±４．５２）ｎｇ／Ｌ，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０１）。

２．３

１例作为对照组，男性１７例，女性１４例。本研

究经本院伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

１．２观察项目及检测方法

ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平与炎症因子指标的相

关关系

表１ＭＨＤ组与对照组的一般资料及生化指标比较（ｎ＝１２０，ｉ±ｓ）

注：与对照组比较，－’尸＜０．０１；ＢＭＩ为体质量指数；Ｈｂ为血红蛋白；ＢＵＮ为血尿素氮；ＳＣｒ为血清肌酐；ＴＧ为甘油三酯：Ｔｃ为总胆固醇

中国血液净化２０１１年６月第１０卷第６期ＣｈｉｎＪＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆ’Ｊｕｎｅ，２０１１，Ｖ０１．１０，Ｎｏ．６

相关性分析显示ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平与ＩＬ一６和ＴＮＦ一０【呈正相关（尸＜０．０１，图ｌ、２）。

２．４

ＭＩｌＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平与血管内皮损伤标志物的相关关系

ＭＨＤ患者血清ｓＶＣＡＭｌ和Ｅ选择素水平分别为

（１８００．９±４８２．８）ｕｇ／Ｌ和（９４．８±４３．０）ｕｇ／Ｌ。相关性分析显示ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平与ｓＶＣＡＭｌ、Ｅ选择素水平呈正相关（Ｐ＜０．０１，图３、４）。

２．５

ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平与其他血液学指标的相关关系

姗Ｄ患者血清ＨＭＧＢｌ水平与Ｈｂ和Ａｌｂ呈负相关

（相关系数分别为一０．２６０和一０．３７２，均＜０．０５），与总胆固醇、三酰甘油及血糖等不相关（Ｐ＞０．０５）。

０

５０

１００

１５０

２００

２５０

３００

ＩＬ一６（ｎｇ／Ｌ）

注：ＨＭＧＢｌ为高迁移率族蛋白Ｂ１；ＴＮＦ—ａ为肿瘤坏死因子ｄ

ＭＨｌ）为维持性血液透析图１

ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ与ＴＮＦ—Ｏｔ的相关性

０

５０

１００

１５０

２００

２５０

ＩＬ一６（ｎｇ／Ｌ）

注：ＨＭＧＢｌ为高迁移率族蛋白Ｂｌ：ＩＬ－６为白细胞介素６；ＭＨＤ

为维持性血液透析图２

ＭＨＤ患者血清ｈＭＧＢｌ与ＩＬ一６的相关性

３讨论

ＨＭＧＢｌ为真核细胞大量存在的一种ＤＮＡ结合蛋白，由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫活性细胞分泌，在ＨＭＧＢ家族的３个成员中含量最为丰富，广泛分布于淋巴、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中。生理状态下ＨＭＧＢｌ具有ＤＮＡ结合蛋白的功能，但在炎症或损伤状态下

１０

０

５０

１００

１５０

２００

２５０

３００

ｓＶＣＡＭ

１（ｕｇ／Ｌ）

注：ＨＭＧＢｌ为高迁移率族蛋白Ｂ１；ｓＶＣＡＭ为可溶性血管细胞黏

附分子１；ＭＨＤ为维持性血液透析

图３ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ与ｓＶＣＡＭｌ的相关性

Ｏ５０１００１５０２００２５０

Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ（ｕｇ／ｔ）

注：ＨＭＧＢｌ为高迁移率族蛋白Ｂｌ：ＭＩｌＤ为维持性血液透析

图４ＭＩｌＤ患者血清ＨＭＧＢｌ－与臻选择素的相关性

于

亦被动释放ＨＭＧＢｌ。ＨＭＧＢｌ一旦释放进入细胞间隙，则表现出炎性因子、损伤信号因子及干细胞趋化吸附因子等作用，可与ＩＬ一１、ＩＬ一６和ＴＮＦ一０【等重要炎症因子相互诱生，并在多种疾病及组织器官损伤、修复过程中发挥重要作用。作为一种可溶性细胞外炎症介质，ＨＭＧＢｌ可与晚期糖基化终末产物受体及Ｔ０１１样受体家族成员结合，激活核因子ＫＢ

（ｎｕｃｌｅａｒ

ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａ

Ｂ，ＮＦ—ＫＢ）、促进内皮细

胞活化、肝细胞损伤、活化全身炎症细胞［引。现已

证实，脓毒症、急性胰腺炎、系统性红斑狼疮㈨及肿瘤㈨等病理过程都与其有关。

Ｂｒｕｃｈｆｅｌｄ等［６］发现慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃ

ｋｉｄｎｅｙ

ｄｉ

ｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）患者，尤其是ＣＫＤ５期患者均存在血

清删ＧＢｌ水平升高。本研究以ＭＨＤ患者为研究对象，

也观察到患者血清ＨＭＧＢｌ、ＴＮＦ—Ｃ【和ＩＬ一６水平较对照组明显升高，从而再次证实ＭＨＤ患者存在一定程度的微炎症状态。另外研究发现ＭＨＤ患者的ＨＭＧＢｌ水平显著高于腹膜透析患者［引，推测血液透析过程中透析膜生物不相容性、透析液中内毒素等因素可能促进了ＨＭＧＢｌ的表达，加重了血液透析患者的全身

炎症状态。

ＨＭＧＢｌ可由免疫活性细胞主动释放，此外坏死细胞

?３１８?

主鬯堕遐塑丝；Ｑ！！至！旦笙！！鲞笙！塑ｇ垒尘！旦！旦旦堕里堂￡！竺望！！兰Ｑ！！！塑！：！尘塑旦生

参考文献

单核巨噬细胞受内毒素等刺激后释放细胞外活性ＨＭＧＢｌ，在此过程中ＴＮＦ一０【发挥上游调解因子的作用…。最近又有体外研究显示ＨＭＧＢｌ可通过激活ＮＦ—Ｋｂ信号通路促进内皮细胞ＴＮＦ一０【产生Ｉ９Ｉ。本研究中相关分析显示ＨＭＧＢｌ与ＴＮＦ一阶ＩＬ一６的水平呈显著正相关。此结果虽不能明确ＨＭＧＢｌ与ＴＮＦ一０【、ｎ

３裟薷贡蒿篇麓雹麓警裂篇硬化的发病机制研究

Ｔ，Ｗａｎｇ

Ｚ，ｅｔ。１．ＨＭＧＢ

ｐｒｏｔｅｉｎｓｍｅｄｉａｔｅｄ

ｆｕｎｃｔｉｏｎ

ａｓ

［２］Ｙａｎａｉ｝Ｉ，Ｂａｎ

ｕｎｉｖｅｒｓａｌ

ｓｅｎｔｉｎｅｌｓ

ｆｏｒ…ｌｅｉｃ—ａｃｉｄ

１ｎ呲ｅ

ｉｍ一

［３］’麓ｆ谣。篙曼３。尝‘鬣：ｈ裟篇９。９。－。１。０。３’ｂ。。。。似。。。

ｗｅａｐｏｎ

ＩＬ一６之间的诱生关系，但仍可提示ＭＨＤ患者ＴＮＦ一（ＨＭＧＢＩ）：ｎｕｃｌｅａｒ

ｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅ

ａｒｓｅｎａｌ［Ｊ］Ｎａｔ

Ｒｅｖ

小ＩＬ一６等炎症因子水平升高的同时也促进了ＨＭＧＢｌ合成，后者可能在ＭＨＤ患者的全身炎症状态中发挥重要作用。此外本研究还发现血清ＨＭＧＢｌ与负炎症时相蛋白Ａ

ｌ

ｂ水平呈负相关。

内皮细胞损伤和活化与系统微炎症状态密切相关。单核／巨噬细胞首先要通过细胞黏附分子如细胞间黏附分子１、血管细胞黏附分子１（ｖａｓ

ｃｕ

ｌ

ａｒ

ｃｅｌｌ

ａｄｈｅｎｓｉｏｎ

ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１，ＶＣＡＭ一１）和Ｅ选择素

等作用黏附在内皮细胞表面。ＶＣＡＭｌ隶属于免疫球蛋白超家族，在内皮细胞上表达，受到炎症因子等刺激后表达水平明显上升。Ｅ选择素属于选择素超家族，功能主要是促进白细胞向内皮细胞黏附。血液中ｓＶＣＡＭｌ和Ｅ选择素来源于内皮细胞上脱落下来的ＶＣＡＭｌ和Ｅ选择素，两者的水平变化是一致的，可以作为测定内皮细胞上ＶＣＡＭｌ和Ｅ选择素的间接指标【１０Ｉ。本研究结果显示ＭＨＤ患者血清ｓＶＣＡＭｌ和Ｅ选择素水平显著升高，与文献报道结果～致［１１。。相关性分析显示血清｝｛ＭＧＢｌ水平与患者血清ＶｃＡＭｌ和Ｅ选择素水平呈显著正相关。提示ＨＭＧＢｌ可能参与上调内皮细胞黏附分子，促进ＭＩＩＤ患者血管内皮损伤。

综上所述，本研究发现ＭＨＤ患者血清ＨＭＧＢｌ水平显著升高，与患者的传统炎症指标具有良好的相关性，并且与血管内皮损伤密切相关，因此作为

二絮凹Ｄ患者微炎症状态的新指标具有其Ｉ临床

Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，５：３３１

３４２．

［４］Ｊｈ“札９ｊ８。ｊ出ＶＤＳ‘粤“？鲋”ｏｆ１ｈｌｉ“”？１｝ｎ’８”？９

ｌ。。。。。ｒｖｔｈ。ｍａｔ。。。。［『］Ａ。。Ｒｈ。。。Ｄｉ。，２００８，６７：７２７

７２８．

［５］Ｔａｎｇ

Ｄ，Ｋａｎｇ

Ｒ，Ｚｅｈ

ＨＪ，３ｒｄ，ｅｔａｌ＿Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐ

ｂｏ。

ｌ。。ｄ。。。。。，［Ｊ］Ｂｉ。。ｈｉ。Ｂｉ。ｐｈｙｓ

Ａｃｔａ，２０１０，１７９９：１３１

１４０．

［６］ＢｒｕｃｈｆｅｌｄＡ，Ｑｍ’ｅｓｈｉ

ＡＲ，ＬｉｎｄｈｏｌｍＢ，ｅｔａｌ?Ｈｉｇｈ

Ｍｏｂｉｌｉｔｙ

６…ｐＢ“Ｐｒ毗“”１ｃ：？ｈ伯”ｎｈｒ”甜ｆｕ”ｎ””讣ｒｏｎ”

［７］

朱楠，袁伟杰，刘军，等．持续性不卧床腹膜透析患者血清高迁移率族蛋［』Ｂｌ水平与微炎症反戍及营养状态的相关性［Ｊ］中华肾脏病杂志，２０１０，２６：８０１—８０２．

旧１：ａ，ｎ：。２。：：；：“。：：。；？篡ｉ羔薹。：尚？”；：｝。篡。？：。ａ。ｔ。ｅ，：ｍ。ｅｄ。ｉ：：ａ。ｔ。ｏ—ｒ

２５１．

［９］ＬｕａｎＺＧ，Ｚｈ。ｎｇＨ，ＹａｎｇＰＴ，ｅｔａ１．ｔＮＧＢｌ

ａｃｔｉｖａｔｅｓｎｕｃｌｅ。，

ｆａ乱”＿ｋ８ｐｐａＢ８１９”¨“ｇｂｙ

！ｉｏ一…ｆ１肝。ａｌｐｈａ

１ｎｈ“””叭¨”¨“”ｎｄ毗ｈｅ¨甜”儿８

ＲＡ６ｉ”？ｉｎ？”“？８．‘！？ｐｒ０６７［１０］ＬＨｏ。Ｊ。．。ｇ

ＳＪ，Ｂａｌｌ。二；。。ｃＭ，ｓｈ。。ｔｔ眠。ｔ。１．ｃｉ。ｌ。ｔｉ。ｇ

ａｄｈｅｓｉｏｎ

ｍｏｌｅｃｕｌｅｓＶＣＡＭ—ｌ，ＩＣＡＭ—ｌ，ａｎｄ

Ｅ

ｓｅｌｅｃｔｉｎ

ｉｎ

ｃａ一

：篡：：：８篇篇二：蓦兰三：篡：４：ｔｃ三意罴？器９１ｉ嚣薷

［Ｉ］．ｃｉｒｃｕｌ。ｔｉ０ｎ，１９９７，９６：４２１９—４２２５．

［１１］Ａ。ｉｃｉ

Ｍ，Ｋａｈ，。。。。Ｓ，Ｇ。。。ｔ。ｙ

Ｇ，。ｔ。１．Ａｓｓｏｃｉ。ｔｉ。。。ｆ

椭ｅⅢ删８６Ⅲ８…？１７“８“ｉ“。？８８”ｉｎ，ｃｅｌｌｕｌ．８ｉ

８ｄｈｅｓｉｏ“

：。ｏ。ｌ。ｅ。ｃｕ。ｌ。ｅ。ｓ。：Ｉ譬：黑；拦瓷孟署黼‘篙三慧。：ｎ。ｍ嘶ａｉｎ，。ｔｅ。ｊ

９９９—１００５．

瀑麓１乏拦；