高迁移率族蛋白B1在自身免疫性疾病中的研究进展

?１０３?

?综述?

高迁移率族蛋白Ｂ１在自身免疫性疾病中的研究进展

夏江莉，李向培

（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院风湿免疫科，合肥２３０００１）

［中图分类号］Ｒ５９３．２［文献标识码】Ａ［文章编号］１６７２－６７９０（２００９）０１－０１０３４）３

高迁移率族蛋白Ｂ１（ＨＭＧＢｌ）的致炎作用新近被发现并在随后的研究中揭示ＨＭＧＢｌ与多种自身

免疫性疾病、肿瘤、急性炎性及感染性疾病的发病密

切相关。胞内的ＨＭＧＢｌ通过活化或坏死细胞主动或被动释放到细胞外，在细胞外环境中通过与多种

受体结合激活下游信号转导，从而充分发挥炎症介

质作用。本文就ＨＭＧＢｌ与自身免疫性疾病的研究进展做一综述。

１

ＨＭＧＢｌ的性质

３０年前研究者们发现了一种新的核内非组蛋

白，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而

命名为高迁移率蛋白（ＨＭＧ）。ＨＭＧＢ家族由

ＨＭＧＢｌ、ＨＭＧＢ２和ＨＭＧＢ３组成，三成员８０％的氨基酸序列完全一致。ＨＭＧＢｌ分子量为３０ｋＤａ，由

２１５个氨基酸组成，进化过程中氨基酸序列高度保守，在啮齿类动物和人中仅存在２个氨基酸的差异。ＨＭＧＢｌ分子包含两个与ＤＮＡ结合的结构域Ａ

ｂｏｘ

和Ｂｂｏｘ及一个高度重复并富含酸性氨基酸的Ｃ末

端。最初人们认为ＨＭＧＢｌ仅在核内与ＤＮＡ相互

作用参与ＤＮＡ复制、ＤＮＡ重组、基因转录调控、类

固醇激素调控及细胞分化成熟等重大生命活动。１９９９年，Ｗａｎｇ等…首先发现了ＨＭＧＢｌ释放到胞外

后介导炎性反应，为内毒素血症和脓毒症的晚期炎

症介质，从此，开辟了ＨＭＧＢｌ在炎症性疾病中的研

究新领域。

ＨＭＧＢｌ的释放及致炎作用

目前认为ＨＭＧＢｌ以主动分泌和被动释放两种

方式到达细胞核外。体外研究表明，人类和小鼠的

单核细胞、巨噬细胞在脂多糖的刺激下通过非经典

途径主动分泌到细胞外；释放过程包括蛋白质乙酰

作者简介：夏江莉，硕士在读，医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｊｌｗｒ＿１９７９＠１６３．

ｃｏｒｎ

通讯作者：李向培，主任医师，教授，硕士生导师，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｌｉ

ｘｉａｎｇｐｅｉ５５＠１２６．ｃｏｒｎ

化和分泌溶酶体的胞吐作用Ｂ１，即主动分泌。因缺乏信号肽，ＨＭＧＢｌ不能通过高尔基ｔ１／内质网途径分泌。脂多糖的刺激使得核定位信号序列中的赖氨酸残基乙酰化，从而影响ＨＭＧＢｌ的核定位，促进ＨＭＧＢｌ从细胞核向细胞浆移位并阻止其重新进人

胞核。另一个ＨＭＧＢｌ释放的主要因素是由物理或

化学损伤引起的细胞坏死或意外死亡。ＨＭＧＢｌ与染色体的结合较疏松，可在坏死细胞中通过破裂的细胞膜被动释放出来ｐ１。ＨＭＧＢｌ的释放具有重要

的免疫学效应即促进坏死细胞死亡时发生炎症。

Ｈｍｓｂｌ．／－小鼠的坏死成纤维细胞在野生型成纤维细胞发生炎性反应的环境中并不引发炎性反应，由此

更支持了以上观点。与坏死不同的是程序性细胞死

亡并不引起ＨＭＧＢｌ释放，其机制在于凋亡过程中

发生了染色质组蛋白低乙酰化修饰。因为ＨＭＧＢＩ

对ＤＮＡ的亲和力取决于组蛋白的乙酰化程度，低乙酰化可增强ＨＭＧＢｌ对ＤＮＡ的亲和力。药物阻断

细胞凋亡过程中染色质的低乙酰化修饰，ＨＭＧＢｌ则

不能再保留于凋亡细胞的核内，并引起与坏死细胞同样的炎性反应ｐ１。

３卸ⅥＧＢｌ的受体

已经明确与膜相关的ＨＭＧＢＩ高度亲和的受体是晚期糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）。ＲＡＧＥ为免疫球蛋白超家族成员之一，存在于多种细胞的表面。ＨＭＧＢｌ与ＲＡＧＥ的相互作用可激活有丝分裂原激活蛋白和ＮＦ－ＫＢ。在脓毒症中Ｒａｇｅｒ－／?小鼠的存活率是较高的，因为阻滞ＲＡＧＥ可减弱ＨＭＧＢｌ诱导

的促炎性反应［４］。但单独阻滞ＲＡＧＥ并不能完全地消除ＨＭＧＢＩ的效应，由此提示其还有其他的受体发挥着作用。

ＨＭＧＢｌ的另一个受体是Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）。

ＴＬＲ２’和ＴＬＲ４在ＨＭＧＢｌ诱导的巨噬细胞和中性粒

细胞ＮＦ—ｘＢ活化中起主要作用，ＨＭＧＢｌ与ＴＬＲ配

体结合后活化ＭｙＤ８８、ＴＩＲＡＫ一１、ＩＲＡＫ－ｌ、ＩＲＡＫ－２和ＩＲＡＫ－４最终活化ＮＦ．ｘＢ。ＨＭＧＢｌ能与多种受体作

２

?１０４?

用说明了其结构的多相性；由此ＨＭＧＢｌ较仅有少数受体的细胞因子具有更广泛的免疫应答形式。

４４．１

对激活自身反应性Ｂ细胞具有重要的作用。

Ｐｏｐｖｉｃｋ等一１对仅有皮肤损害的皮肤红斑狼疮

Ｉ蹦ＧＢｌ与自身免疫病

ＨＭＧＢｌ与类风湿关节炎

（ＣＬＥ）患者研究发现，与健康对照皮肤和自身未发

类风湿关节炎

生损害的皮肤比较，患者皮损组织的表皮和真皮中ＨＭＧＢｌ的表达明显增加，且其中浸润的单核细胞表

（ＲＡ）是一种以累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病，以滑膜炎症和关节结构破坏为特征。大量的研究证实ＴＮＦ－ｄ、ＩＬ－６和ＩＬ—ｌＢ与该病的发生发展密切相关。近年来在对类风湿关节炎患者及实验性关节炎动物的深入研究中发现关节局部

ＨＭＧＢｌ的表达水平明显上调，显示了ＨＭＧＢｌ与ＲＡ发病的密切相关性。

达ＨＭＧＢｌ能力显著增加。但患者未发生皮损的皮

肤与健康对照无明显差异。通过免疫组织化学的方法发现仅在患者皮损组织中出现了细胞外的ＨＭＧＢｌ，同时这些皮损组织细胞外的ＴＮＦ－ｄ和

ＩＬ一１Ｂ的浓度也相应增加。

在ＳＬＥ中肾脏是最易受累的器官，狼疮性肾炎也是ＳＬＥ患者致死致残的主要原因。有学者通过免疫组织化学、免疫荧光、ＰＣＲ等多种方法测定ＭＲＬ／ｌｐｒ小鼠和Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠肾脏中ＨＭＧＢｌ的表达。结果在ＭＲＬ／ｌｐｒ小鼠的肾脏中ＨＭＧＢｌ表达异常增高，且分布不同与Ｃ５７ＢＩ／６Ｊ小鼠，高表达的ＨＭＧＢｌ主要位于细胞外和胞浆。且ＲＡＧＥ

ｍＲＮＡ

Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ等”Ｊ，对实验性关节炎大鼠的关节组

织进行了免疫组织化学染色，结果显示滑膜细胞与巨噬细胞的胞质和胞外ＨＭＧＢｌ的表达明显升高，而正常大鼠相同组织染色显示ＨＭＧＢｌ主要局限于

胞核中。进一步研究发现，在胶原或佐剂诱导关节

炎模型中，在关节炎症状发生之前ＨＭＧＢｌ已先于ＴＮＦ．ｄ和ＩＬ一１Ｂ的表达发生了核转位，并在症状明显时达到高峰。此外，有较多的文献报道了ＲＡ患者滑膜组织和滑液及血清中ＨＭＧＢｌ表达水平显著升高，同时也发现，ＲＡ患者滑膜组织巨噬细胞表面

在ＭＲＬ／Ｉｐｒ小鼠的肾脏表达和ＨＭＧＢｌｍＲＮＡ的升高具有一致性。ＴＬＲ在ＳＬＥ外周血单个核细胞膜表面表达增加，可能是导致ＳＬＥ中Ｂ细胞多克隆增殖活化、产生大量病理性自身抗体的原因之一【Ｊ

０。。

晚期糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）表达也明显上

调。而ＲＡＧＥ是ＨＭＧＢｌ的主要受体之一，两者结合后可刺激炎症细胞和滑膜固有细胞产生ＴＮＦ一仪、

ＩＬ．１

ＴＬＲ能加剧狼疮性肾炎的发生发展…Ｊ。其ｍＲＮＡ

在ＭＲＬ／ｌｐｒ小鼠肾脏的表达上调。由此，我们推测

ＨＭＧＢｌ参与狼疮肾炎的途径与其跟ＴＬＲ或ＲＡＧＥ结合引发免疫应答有关。

４．３

Ｂ、ＩＬ－６等介导炎症介质释放，从而导致关节炎

Ｋｏｋｋｏｌａ等¨１用抗ＨＭＧＢｌ抗体和Ａ区编码蛋

症发生‘６｜。ＨＭＧＢｌ与干燥综合征干燥综合征（ＳＳ）的

特点是外分泌腺体的慢性炎症，尤其是泪腺和唾液腺。唾液腺的组织学分析显示有单核细胞浸润，腺泡上皮细胞萎缩；晚期局部纤维化，腺体完全丧失功能。Ｍｏｎｉｃａ等¨引将ＳＳ患者和有干燥症状但不能诊断为ｓｓ的患者及健康对照的下唇小唾液腺的活检

白成功治疗了胶原诱导建立的鼠关节炎模型（ＣＩＡ）。经过治疗的小鼠临床症状较对照组明显减轻，受累的关节数目明显减少，病理显示渗出的细胞减少。由此，我们考虑对于临床上应用ＴＮＦ—Ｏｔ拮抗

剂治疗失败的关节炎患者是否可以通过抑制ＨＭＧＢｌ途径以取得疗效。

４．２

组织样本经免疫组织化学的方法分析，发现ＳＳ患者病理标本有大量的单核细胞浸润，且与仅有干燥症

状的患者及健康对照相比细胞外ＨＭＧＢｌ的表达水平显著升高。此外，ＳＳ患者ＴＮＦ分泌的水平较健康对照显著升高。而且仅在ＳＳ患者的样本中检测到细胞外的ＩＬ一１Ｂ。该研究结果提示，ＨＭＧＢＩ参与了ＳＳ的炎症过程，并可能和ＴＮＦ仅和ＩＬ．１等细胞因子

ＨＭＧＢｌ与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮

（ＳＬＥ）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，其主要

特征是对核内自身抗原产生自身抗体。近来有研究

发现在ＳＬＥ的血清中ＤＮＡ相关的免疫复合物浓度明显升高。而这些由自身抗原形成的免疫复合物在

循环中具有致病性。体外实验发现ＨＭＧＢｌ与ＣｐＧ—

Ａ

形成一个炎性反应体系参与了Ｓｓ的发病。

４．４

．

ＯＤＮｓ相互作用，产生的复合物通过衔接蛋白ＨＭＧＢｌ与其他自身免疫病特发性炎症性肌

ＭｙＤ８８和ＲＡＧＥ激活ｐＤＣｓ，并显著增加ＩＦＮ—Ｏｔ和

ＴＮＦ的产生。Ｈｕａ等旧１等研究证实ＤＮＡ相关免疫

复合物可通过ＤＮＡ和ＴＬＲ９依赖机制激活自身反

病（ＩＩＭ）是一组病因未明的横纹肌非化脓性炎症。新近研究发现，在多发性肌炎和皮肌炎患者的肌肉

组织活检标本中，渗出的单核细胞、血管内皮细胞及

应性Ｂ细胞。而ＨＭＧＢｌ正存在于这些复合物中并

肌纤维细胞均表达胞浆型ＨＭＧＢ．１，在炎症细胞周

围的基质，ＨＭＧＢｌ表达呈阳性。经过３—６个月的大剂量糖皮质激素治疗后ＨＭＧＢｌ表达均明显下调而且渗出的炎症细胞也减少，而在健康对照组未见核外ＨＭＧＢｌ的表达，这提示ＨＭＧＢＩ可能参与了肌炎的发生，且这种作用能被糖皮质激素所抑制¨引。

变应性肉芽肿血管炎（Ｃｈｕｒｇ—Ｓｔｒａｕｓｓ综合征，ｃｓｓ），病变主要累及中小血管，病理特点是坏死性血管炎，组织中有嗜酸粒细胞浸润和结缔组织肉芽

肿形成，巨细胞浸润。Ｔａｉｒａ等¨４３分别检测ＣＳＳ组、

哮喘患者组和健康对照组血清中ＨＭＧＢｌ的水平，

发现ＨＭＧＢｌ在ＣＳＳ患者血浆中水平较哮喘和正常

对照显著升高。且在ＣＳＳ患者病灶组织中嗜酸性粒细胞表达ＨＭＧＢｌ水平较哮喘患者的显著升高，但两者外周血单核细胞ＨＭＧＢｌ的表达水平并无明

显区别。经激素治疗后ＣＳＳ患者血清中ＨＭＧＢｌ水平下降。由此，提示ＨＭＧＢｌ也参与了ＣＳＳ的发病。５展望

综上所述，ＨＭＧＢｌ在多种风湿性疾病中呈核外表达，通过和多种细胞因子及炎症细胞相互作用，维持炎症的发生和发展。这些核外ＨＭＧＢｌ具有明确的生理与病理作用，针对其自身或其配体及下游传导通路进行干预能抑制组织炎性反应，可能成为今后风湿性疾病治疗的新方向。但是，目前我们对核外ＨＭＧＢｌ的认识还不足，在风湿性疾病中的研究更是表浅，有更多问题需要深人研究和阐明，如ＨＭＧＢｌ从滑膜细胞、肌肉细胞、血管内皮细胞、腺体细胞中释放的调节机制，细胞表面ＨＭＧＢｌ受体鉴定，ＨＭＧＢｌ与细胞因子间相互作用的信号转导机制等。ＨＭＧＢｌ是连接细胞核和炎症、免疫之间的桥梁。其生物学功能丰富，能与多个受体结合，激活多个信号传导途径，能针对多重靶细胞产生各种生物学效应，是急慢性炎症和免疫应答过程中的一个关键因子。拮抗ＨＭＧＢｌ的治疗能抑制大量下游细胞因子的产生，从而能减轻组织的损伤，从根本上遏制炎症的发展。但ＨＭＧＢｌ拮抗剂临床应用的有效性，安全性及实用性等仍有待于更深入的研究。

参考文献

［１］Ｗａｎｇ

Ｈ，ＢｌｏｏｍＯ，ＺｈａｎｇＭ，ｅｔ

ａ１．ＨＭＧ?１鹊ａｌａｔｅｍｅｄｉ－

ａｔｏｒ

ｏｆｅｎｄｏｔｏｘｉｎｌｅｔｈａｌｉｔｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８５

（５４２５）：２４８－２５１．

［２］Ｂｏｎａｌｄｉ

Ｔ，Ｔａｌａｍｏ

Ｆ，ＳｃａｆｌｌｓｉＰ，ｅｔａ１．Ｍｏｎｏｃｙｔｉｃｃｅｌｌｓｈｙ－

ｐｅｒａｃｅｔｙｌａｔｅｃｈｒｏｍａｔｉｎｐｒｏｔｅｉｎＨＭＧＢｌｔｏ

ｒｅｄｉｒｅｃｔｉｔｔｏ－

ｗａｒｄｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［ｊ］．ＥＭＢＯＪ，２００３，２２（２０）：５５５１．

５５６０．

［３］

ＳｃａｆｆｉｄｉＰ，ＭｉｓｔｅｌｉＴ，ＢｉａｎｃｈｉＭＥ．Ｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｈｒｏｍａｔｉｎ

?１０５?

ｐｒｏｔｅｉｎＨＭＧＢｌ

ｂｙ

ｎｅｃｒｏｔｉｃ

ｃｅｌｌｓｔｒｉｇｇｅｒｓ

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ

［Ｊ］．Ｎａｍｒｅ，２００２，４１８（６８９４）：１９１—１９５．

［４］ＴｒｅｕｔｉｇｅｒｃＪ，ＭｕｌｌｉｎｓＧＥ，Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ

ＡＳ，ｅｔａ１．Ｈｉｓｈｍｏｂ－

ｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐ１

Ｂ—ｂｏｘｍｅｄｉａｉｅｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｅｎｄｏｔｈｅ—

ｌｉｕｍ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００３，２５４：３７５－３８５．

［５］Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ

Ｕ，ＥｒｌａｎｄｓｓｏｎＨＨ．ＨＭＧＢｌｉｓ

ａ

ｐｏｔｅｎｔｔｒｉｇｇｅｒ

ｏｆ

ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｎ

Ｍｅｄ，２００４，２５５（３）：３４４－３５０．

［６］ＫｏｋｋｄａＲ，ＡｎｄｅｒａｓｏｎＡ，ＭｕｌｌｎｓＧ，ｅｔａ１．ＲＡＧＥｉｓｔｈｅ

ｍａｊｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｆｏｒｔｈｅｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＨＭＧＢｌ

ｉｎｒｏｄｅｎｔ

ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪ

Ｉｎｕｎｕｎｏｌ，２００５．６１

（１）：１－９．

［７］

ＫｏｋｋｏｌａＲ，Ｌｉ

Ｊ，ＳｕｎｄｂｏｒｇＥ，ｅｔａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ｃｏｌｌａｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅａｎｄ

ｒａｔｓ

ｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇ

ｅｘ－

ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｈｉ曲ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ１

ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２００３，４８（７）：２０５２－２０５８．［８］ＨｕａＪ，ＩＧｒｏｕ

Ｋ，ＬｅｅＣ，ｅｔａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｓｓａｙｏｆｔｙｐｅ

Ｉ

ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｐｌａｓｍａａｎｄａｓ－

ｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔＩＩ

ａｎｔｉ－ＲＮＡ

ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ

ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．２００６，５４（６）：１９０６－１９１６．［９］Ｐｏｐｏｖｉｃｋ，Ｅｋ

Ｍ，ＥｓｐｉｎｏｓａＡ，ｅｔ

ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ

ｔｈｅｎｏｖｅｌ

ｐｒｏｉｎｔｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｈｉｓｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐ

ｂｏｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ１ｉｎｓｋｉｎｌｅｓｉｏｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｌｌ

ｌｕｐｕｓ

ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２００５，５２

（１１）：３６３９－３６４５．

［１０］Ｍｉ６ｍＫ，ＭｉｙａｓｈｉｔａＴ，ＭａｅｄａＹ，ｅｔａ１．Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌｕｐｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ．

ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ［Ｊ］，２００７，３４（３）：４９３－５００．

［１１］Ｐａｗａｒ

ＲＤ，ＰａｔｏｌｅＰＳ，ＥｌｌｗａｒｔＡ，ｅｔａ１．Ｌｉｇａｎｄｓ

ｔｏｎｕｃｌｅｉｃ

ａｃｉｄ?－ｓｐｅｃｉｆｉｃｔｏｌｌ??ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｔｈｅ

ｏｎｓｅｔ

ｏｆｌｕｐｕｓ

ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＡｍ

Ｓｏｅ

Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００６，１７（１２）：３３６５—

３３７３．

［１２］ＭｏｎｉｃａＥＫ，ＰｏｐｏｖｉｃＫ，ＨａｒｒｉｓＨＥ，ｅｔ

ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ

ｅｘｔｒａ—

ｃｅｌｌｕｌａｒｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｎｏｖｅｌｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｈｉｇ｝Ｉ

ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ

ｐｒｏｔｅｉｎ１ｉｎｍｉｎｏｒｓａｉｌ－

ｖａｒｙ

ｇｌａｎｄｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｊｆｉｇｒｅｎ’Ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ａｒ－

ｔｈｒｉｔｉｓ

Ｒｈｅｕｍ，２００６，５４（７）：２２８９－２２９４．

［１３］

ＵｌｆｇｒｅｎＡＫ，ＧｒｕｎｄｔｍａｎＣ，ＢｏｒｇＫ，ｅｔａ１．Ｄｏｗｎ—ｒｅｓｕｌａ—ｔｉｏｎｏｆ

ｔｈｅａｂｅｒｒａｎｔｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍｅｄｉ?

ａｔｏｒ

ｈｉｓｈ

ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ１ｉｎ

ｍｕｓｃｌｅｔｉｓｓｕｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｌｌｐｅｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓａｎｄｄｅｒｍａｔｏ－

ｍｙｏｓｉｔｉｓ

ｔｒｅａｔｅｄ诮ｔＩＩ

ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ

Ｒｈｅｕｍ，２００４，５０（５）：１５８９－１５９４．

［１４］Ｔａｉｎｔ

Ｔ，Ｍａｔｓｕｙａｍａ

Ｗ，ＭｉｔｓｕｙａｍａＨ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ

ｓｅｒｕｍｈｉｓｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１ｌｅｖｅｌｉｎＣｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ

ａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，

２００７，１４８（２）：２４１－２４７．

（收稿日期：２００８－０７－３０）