sox2参与恶性肿瘤生物学行为调控的研究进展
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sox2参与恶性肿瘤生物学行为调控的研究进展
%
!
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Tel
13635446767
E-mail
bianXiuwu@http://wendang.chazidian.com
yushicang@http://wendang.chazidian.com
!综
!!
述!
SoXZ
参与恶性肿瘤生物学行为调控的研究进展
许森林 综述;余时沧卞修武
%
审校
(第三军医大学第一附属医院病理科重庆
400038
)
!!
关键词"
SoXZ
;恶性肿瘤;生物学行为
doi
10.3969
j.issn.1671-8348.Z01Z.15.039
文献标识码"
A
文章编号"
1671-8348
(
Z01Z
)
15-1543-03
!!SoX
sry-relatedhigh-mobility-groupboX-containing
基因
家族最早由
Gubbay
等
1
在
Y
染色体缺失的小鼠内发现该
基因家族分布广泛迄今为止在果蝇鸟类鱼类爬行类哺
乳类以及人类等生物物种体内已发现有超过
30
种该家族的基
因或基因片段存在主要编码一组进化上高度保守结构上与
SRY
sry
哺乳动物性别决定基因相关的核转录因子根据
其染色体组成和基因序列的相似性可以分为
10
个亚群主要
包括
A
B
C
D
E
F
G
~
I
J
等所编码的蛋白参与了早期
胚胎形成与发育神经发育性别决定细胞命运决定乃至肿瘤
发生等重要的生物学过程
Z-5
研究中发现
SoX
基因家族成
员之一的
SoXZ
基因对维持胚胎干细胞
embryonicstemcells
ESCs
的全能性发挥了关键作用结果显示
SoXZ
协同
NANOG
OCT3
4
Octamer-bindingtranscriptionfactor-3
4
在维持胚胎干细胞自我更新中发挥重要的作用同时联合
KLF4
C-myc
等基因在诱导成纤维细胞向多能干细胞转化过
程中也扮演了主要的角色
6-8
SoXZ
基因的突变和表达异常
与肿瘤的发生发展衍进以及其他恶性生物学行为息息相关
因此本文综述了近年来
SoXZ
基因在生物发育以及在肿瘤发
生发展侵袭衍进等生物学行为方面发挥关键作用的研究进
展以期为以后该领域的研究提供重要的参考依据
!!SoX"
基因与生物发育
早期在对小鼠胚胎发育的研究中发现
SoXZ
参与了早期
胚胎的发生同时
SoXZ
的缺失会影响受精卵的着床最后导
致胚胎的死亡
9
Wegner
10
在对小鼠爪蟾鸡胚发育研究中
发现
SoXZ
在早期神经管和神经板中广泛表达它可以促进神
经细胞的分化在成熟的神经组织中常常不表达因此其可以
作为神经干细胞的重要标记基因有研究发现
SoXZ
同
SoX1
SoX3
以及转录因子
PaX6
蛋白协同作用对晶状体发育过程的
调控发挥重要的生物学功能
11-1Z
除此之外
SoXZ
在维持食
管发育促进肺支气管基底细胞分化等过程中也发挥了重要作
用在对人脑神经干细胞标记物的研究中发现通过腺病毒携
带增强型绿色荧光蛋白
enhancedgreenfluorescenceprotein
EGFP
转染
SoXZ
增强子以后
SoXZ
高表达的脑神经上皮细胞
可以更好地维持细胞的有丝分裂能力并且能在体外长期传
代而
SoXZ
低表达的神经上皮细胞却没有上述功能这主要
是因为
SoXZ
的持续高表达可以更好地维持染色体端粒酶的活
性和稳定性在该研究中还发现
SoXZ
的高表达可以激活如
Wnt
NOTC~
等信号通路这些对维持神经上皮细胞的干性
和自我更新能力都发挥了重要的生物学作用
13
同时另一
研究小组发现表皮生长因子受体
epidermalgrowthfactorre-
ceptor
EGFR
介导的信号通路可以促进
SoXZ
的表达并且
SoXZ
可以进一步上调
EGFR
的表达这样就可以形成一种正
反馈通路该通路对调控神经前体细胞的自我更新也是至关
重要的
14
当然
SoXZ
基因的突变或者缺失同样与某些疾病
相关联例如该基因的突变可以导致
MCOPS3
microphtalmia
syndrome3
综合征的发生
15
"!SoX"
与肿瘤
SoX
基因家族中的
SoX3
基因的突变和异常表达将导致鸡
胚纤维母细胞的癌变这是较早发现
SoX
基因有致癌作用的
研究随着对该基因家族生物学功能的深入研究人们发现
作为
SoX
基因家族
B
亚群的
SoXZ
基因在多种肿瘤的发生衍
进以及恶性转化等生物学行为中发挥了关键作用
".!!SoXZ
与肿瘤的增殖分化相关
!
1
在对恶性胶质瘤的研
究中发现恶性胶质瘤作为发生在人脑组织中恶性程度较高
预后极差的脑肿瘤其主要原因是部分胶质瘤细胞高表达一些
神经干细胞相关基因比如核转录因子
SoXZ
该基因在恶性胶
质瘤普遍高表达其阳性表达率为
6%~66%
而在正常脑组
织中低表达
SoXZ
的表达下调或沉默能显著降低胶质瘤细胞
的增殖和成瘤能力
16-17
在对食道鳞状细胞癌和肺鳞状细胞
癌的研究中发现染色体
3Z6.33
位置存在显著的基因组扩
增该位段主要包括转录因子
SoXZ
它驱动了食道和肺鳞状细
胞癌的形成在维持鳞状上皮多潜能性以及肺支气管上皮向鳞
状上皮化生过程中起了重要作用并且通过
RNAi
实验研究
发现
SoXZ
对食道和肺上皮细胞的增殖和悬浮生长培养至关
重要主要是由于
SoXZ
可以协同成纤维细胞生长因子受体
Z
fibroblastgrowthfactorreceptorZ
FGFRZ
发挥作用共同维
持肺上皮细胞的永生化
18
同时也有研究发现肺低分化的
鳞状细胞癌高表达
SoXZ
它能使体外裸鼠移植瘤的组织学类
型向基底细胞样鳞癌转化
SoXZ
的高表达导致肺支气管上
皮失去了分化能力促进了肿瘤的形成其高表达同样使得晚
期低分化的肺鳞状细胞癌失去了分化的能力维持干样细胞的
表型表现出高度恶性的生物学特性
19
不仅如此
SoXZ
在
部分肺腺癌中也呈高表达在小鼠发育过程中和成年以后能高
表达
SoXZ
的动物模型中发现这些小鼠的支气管上皮会异常
增生并有
50%
会形成肿瘤所形成的肿瘤中虽有部分会表
现为腺癌的组织学形态但均会表达鳞状细胞癌的标记物
P63
这说明
SoXZ
参与诱导了细胞表型的转分化
Z0
Z
SoXZ
参与肿瘤发生过程中所扮演的角色也
有不同的研究结果有
研究发现
SoXZ
基因通过协同
3
-catenin
作用可以共同上调细
胞周期蛋白
D1
cyclinD1
CCND1
的表达激活细胞周期向
3 4 5 1
重庆医学
Z01Z
年
5
月第
41
卷第
15
期
万方数据
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