sox2参与恶性肿瘤生物学行为调控的研究进展

%
!
通讯作者
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13635446767

E-mail

bianXiuwu＠http://wendang.chazidian.com

yushicang＠http://wendang.chazidian.com

!综
!!
述!
SoXZ
参与恶性肿瘤生物学行为调控的研究进展
许森林 综述;余时沧卞修武
%
审校
(第三军医大学第一附属医院病理科重庆
400038
)
!!
关键词"
SoXZ
;恶性肿瘤;生物学行为
doi

10.3969

j.issn.1671-8348.Z01Z.15.039
文献标识码"
A
文章编号"
1671-8348
(
Z01Z
)
15-1543-03
!!SoX

sry-relatedhigh-mobility-groupboX-containing
基因
家族最早由
Gubbay
等
1
在
Y
染色体缺失的小鼠内发现该
基因家族分布广泛迄今为止在果蝇鸟类鱼类爬行类哺
乳类以及人类等生物物种体内已发现有超过
30
种该家族的基
因或基因片段存在主要编码一组进化上高度保守结构上与
SRY

sry
哺乳动物性别决定基因相关的核转录因子根据
其染色体组成和基因序列的相似性可以分为
10
个亚群主要
包括
A

B

C

D

E

F

G

~

I

J
等所编码的蛋白参与了早期
胚胎形成与发育神经发育性别决定细胞命运决定乃至肿瘤
发生等重要的生物学过程
Z-5
研究中发现
SoX
基因家族成
员之一的
SoXZ
基因对维持胚胎干细胞
embryonicstemcells

ESCs
的全能性发挥了关键作用结果显示
SoXZ
协同
NANOG

OCT3

4

Octamer-bindingtranscriptionfactor-3

4

在维持胚胎干细胞自我更新中发挥重要的作用同时联合
KLF4

C-myc
等基因在诱导成纤维细胞向多能干细胞转化过
程中也扮演了主要的角色
6-8

SoXZ
基因的突变和表达异常
与肿瘤的发生发展衍进以及其他恶性生物学行为息息相关
因此本文综述了近年来
SoXZ
基因在生物发育以及在肿瘤发
生发展侵袭衍进等生物学行为方面发挥关键作用的研究进
展以期为以后该领域的研究提供重要的参考依据
!!SoX"
基因与生物发育
早期在对小鼠胚胎发育的研究中发现
SoXZ
参与了早期
胚胎的发生同时
SoXZ
的缺失会影响受精卵的着床最后导
致胚胎的死亡
9

Wegner
10
在对小鼠爪蟾鸡胚发育研究中
发现
SoXZ
在早期神经管和神经板中广泛表达它可以促进神
经细胞的分化在成熟的神经组织中常常不表达因此其可以
作为神经干细胞的重要标记基因有研究发现
SoXZ
同
SoX1

SoX3
以及转录因子
PaX6
蛋白协同作用对晶状体发育过程的
调控发挥重要的生物学功能
11-1Z
除此之外
SoXZ
在维持食
管发育促进肺支气管基底细胞分化等过程中也发挥了重要作
用在对人脑神经干细胞标记物的研究中发现通过腺病毒携
带增强型绿色荧光蛋白 
enhancedgreenfluorescenceprotein

EGFP
转染
SoXZ
增强子以后
SoXZ
高表达的脑神经上皮细胞
可以更好地维持细胞的有丝分裂能力并且能在体外长期传
代而
SoXZ
低表达的神经上皮细胞却没有上述功能这主要
是因为
SoXZ
的持续高表达可以更好地维持染色体端粒酶的活
性和稳定性在该研究中还发现
SoXZ
的高表达可以激活如
Wnt

NOTC~
等信号通路这些对维持神经上皮细胞的干性
和自我更新能力都发挥了重要的生物学作用
13
同时另一
研究小组发现表皮生长因子受体
epidermalgrowthfactorre-
ceptor

EGFR
介导的信号通路可以促进
SoXZ
的表达并且
SoXZ
可以进一步上调
EGFR
的表达这样就可以形成一种正
反馈通路该通路对调控神经前体细胞的自我更新也是至关
重要的
14
当然
SoXZ
基因的突变或者缺失同样与某些疾病
相关联例如该基因的突变可以导致
MCOPS3

microphtalmia
syndrome3
综合征的发生
15

"!SoX"
与肿瘤
SoX
基因家族中的
SoX3
基因的突变和异常表达将导致鸡
胚纤维母细胞的癌变这是较早发现
SoX
基因有致癌作用的
研究随着对该基因家族生物学功能的深入研究人们发现
作为
SoX
基因家族
B
亚群的
SoXZ
基因在多种肿瘤的发生衍
进以及恶性转化等生物学行为中发挥了关键作用
".!!SoXZ
与肿瘤的增殖分化相关
!

1
在对恶性胶质瘤的研
究中发现恶性胶质瘤作为发生在人脑组织中恶性程度较高
预后极差的脑肿瘤其主要原因是部分胶质瘤细胞高表达一些
神经干细胞相关基因比如核转录因子
SoXZ
该基因在恶性胶
质瘤普遍高表达其阳性表达率为
6%～66%
而在正常脑组
织中低表达
SoXZ
的表达下调或沉默能显著降低胶质瘤细胞
的增殖和成瘤能力
16-17
在对食道鳞状细胞癌和肺鳞状细胞
癌的研究中发现染色体
3Z6.33
位置存在显著的基因组扩
增该位段主要包括转录因子
SoXZ
它驱动了食道和肺鳞状细
胞癌的形成在维持鳞状上皮多潜能性以及肺支气管上皮向鳞
状上皮化生过程中起了重要作用并且通过
RNAi
实验研究
发现
SoXZ
对食道和肺上皮细胞的增殖和悬浮生长培养至关
重要主要是由于
SoXZ
可以协同成纤维细胞生长因子受体
Z

fibroblastgrowthfactorreceptorZ

FGFRZ
发挥作用共同维
持肺上皮细胞的永生化
18
同时也有研究发现肺低分化的
鳞状细胞癌高表达
SoXZ
它能使体外裸鼠移植瘤的组织学类
型向基底细胞样鳞癌转化
SoXZ
的高表达导致肺支气管上
皮失去了分化能力促进了肿瘤的形成其高表达同样使得晚
期低分化的肺鳞状细胞癌失去了分化的能力维持干样细胞的
表型表现出高度恶性的生物学特性
19
不仅如此
SoXZ
在
部分肺腺癌中也呈高表达在小鼠发育过程中和成年以后能高
表达
SoXZ
的动物模型中发现这些小鼠的支气管上皮会异常
增生并有
50%
会形成肿瘤所形成的肿瘤中虽有部分会表
现为腺癌的组织学形态但均会表达鳞状细胞癌的标记物
P63
这说明
SoXZ
参与诱导了细胞表型的转分化
Z0

Z

SoXZ
参与肿瘤发生过程中所扮演的角色也 有不同的研究结果有
研究发现
SoXZ
基因通过协同
3
-catenin
作用可以共同上调细
胞周期蛋白
D1

cyclinD1

CCND1
的表达激活细胞周期向
3 4 5 1
重庆医学
Z01Z
年
5
月第
41
卷第
15
期
万方数据