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雌激素受体在肿瘤中的生物学作用

上传者:赖纯洁
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上传时间:2015-05-05
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雌激素受体在肿瘤中的生物学作用



雌激素受体在肿瘤中的生物学作用
王雪莹,王瑞安
The biological role of estrogen receptors in cancer
WANG Xueying,WANG Ruian
Xijing Hospital The Fourth Military Medical University,Shaanxi Xi'an 710032,China.
【Abstract】The estrogen is mediated by estrogen receptors ( ERα and ERβ) ,which are steroid hormone receptors that
modulate the transcription of target genes when bound to ligand. The activity of these transcription factors is regulated
by a variety of factors,including ligand binding,phosphorylation,coregulators,and the effector pathway ( ERE,
AP1,SP1) etc. The end result of target gene transcription is to modulate physiological processes,such as reproduc-
tive organ development and function,bone density,and contribute to the growth and development of breast and endo-
metrial cancer. The complex biological effects mediated by ER involve communication between many proteins and sig-
naling pathways. This review is to summarize the biological characteristics and role of estrogen receptors in cancer.
【Key words】estrogen receptor; coregulator; breast cancer; prostate cancer
Modern Oncology 2012,20( 03) : 0625 - 0630
【指示性摘要】雌激素通过与其受体( ERα 和 ERβ) 的特异性结合发挥生物学功能。雌激素受体属于类固醇
激素受体家族,与配体结合后调节靶基因的转录。这些转录因子的活性受多种因素调节,包括配体结合、磷
酸化、辅助调节因子和效应信号通路( ERE,SP1,AP1) 等。靶基因转录的最终结果是调节各种生理过程,例如
生殖器官的发育和功能,骨密度,但也可促使乳腺和子宫内膜癌的生长和发育。雌激素受体调节的各种复杂
的生物效应与多种蛋白- 信号通路关系密切。本文就雌激素受体的生物学特性及其在肿瘤中的作用作一综
述。
【关键词】雌激素受体; 共调节因子; 乳腺癌; 前列腺癌
【中图分类号】R730. 23 【文献标识码】A DOI: 10. 3969 / j. issn. 1672 - 4992. 2012. 03. 60
【文章编号】1672 - 4992 - ( 2012) 03 - 0625 - 06
1 雌激素受体概况
生物的进化从很早起,就形成了雌雄相对的两个体系。
这两个体系对生物系统的意义不是我们这里讨论的主题,但
这两个体系少不了性激素,包括雌激素和雄激素的作用。本
文讨论的是其中之一,雌激素的信号调节。
雌激素受体( estrogen receptor,ER) 介导雌激素的信号,
调节生殖系统的生长、分化和各种生理机能。同时,ER 也影
响骨、肝脏、脑以及心血管等系统。ER 有两种,即 ERα 和
ERβ 。与其名不相应的是,雌激素在雄性的体内,包括雄性
的生殖系统,也有广泛的生物学作用。如ERα 和ERβ 在睾
【收稿日期】 2011 -10 -08
【修回日期】 2011 -10 -21
【基金项目】 国家自然科学基金资助课题( 编号: 30870923; 3097
1535) ; 973 课题 ( 编号: 2009CB521701)
【作者单位】 第四军医大学附属西京医院病理科,陕西 西安
710032
【作者简介】 王雪莹( 1986 - ) ,女,河北石家庄人,硕士研究生在
读,主要从事分子肿瘤学研究。E - mail: xuehuajingy-
ing@163. com
【通讯作者】 王瑞安( 1963 - ) ,男,河北石家庄人,教授,主要从事
分子肿瘤学研究。E - mail: wangra@ fmmu. edu. cn
丸、前列腺等组织都有广泛且较高水平的表达
[1 - 2]
。鉴于
ER 作用的分子机理已基本明确,目前的研究更侧重于治疗
干预方面。
绝经前,雌激素主要在卵巢产生。早期研究显示,切除
卵巢后乳腺肿瘤消退,提示雌激素在乳腺癌的发生发展中有
重要作用。但该方法仅对1 /3 的患者有效。ER 的发现解释
了这一现象。上世纪60 年代,Elwood V Jensen 首次在理论
上证实了 ER 的存在
[3]
。70 年代初,ER 开始用作乳腺癌内
分泌治疗的指标
[4]
。对ER 阳性肿瘤,内分泌治疗疗效优于
ER 阴性肿瘤。70 年代中期开始,ER 用作乳腺癌患者预后的
指标并逐渐成为治疗的最有效靶标,研制出了可以特异性
地阻断雌激素与ER 结合的多种药物如三苯氧胺( tamoxifen)

[5]
。三苯氧胺属于选择性雌激素受体调节剂( selective es-
trogen receptor modulators,SERMs) 一类的药物,可与雌激素
竞争性结合ER,但作用复杂,与 ER 结合后其作用是兴奋还
是抑制取决于其作用的靶组织。单纯抗雌激素药物Faslodex
( ICI182,ICI780) 只产生拮抗作用,且对内 分泌疗法耐药的晚
期乳腺癌患者有效
[6]
。芳香化酶抑制剂阿那曲唑( anastro-
zole) 是乳腺癌治疗的新方法,可阻止雄激素转变为雌激素,
与三苯氧胺相比疗效强且不良反应少
[7]
。目前仍在继续开
发作用于ER 治疗乳腺癌的更佳药物。
ER 研究前30 年的焦点是其在生殖和乳腺癌中的作用。
· 5 2 6 · 现代肿瘤医学 2012 年3 月 第20 卷第3 期 MODERN ONCOLOGY,Mar. 2012,VOI. 20,NO. 03

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