应用ADDIS软件实现网状Meta分析

网状Meta

曾宪涛ｔ，２＊张

超博杜

亮，＋

１．湖北医药学院附属太和医院循证医学中心（湖北十堰４４２０００）；２．湖北医药学院附属太和医院口腔科（湖北十堰４４２０００）；３．四川大学华西医院中国循证医学中心（成都６１００４１）

ｃｈａｉｎ

Ｍｏｎｔｅ致性及结果收敛性诊断做相关判断后，软件将自动产出结果及相关图形；但该软件的最大缺点在于数据录入较为繁琐。本文介绍了如何应用ＡＤＤＩＳ软件实现网状Ｍｅｔａ分析。

关键词ＡＤＤＩＳ软件；网状Ｍｅｔａ分析；ＭＣＭＣ法

ＵｓｉｎｇＡＤＤＩＳＳｏｆｔｗａｒｅｆｏｒＩｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎＮｅｔｗｏｒｋ

ＺＥＮＧＸｉａｎ－Ｔａ０１一，ＺＨＡＮＧＣｈａｏ催。ＤＵＬｉａｎ９３＋

Ｍｅｔａ—Ａｎａｌｙｓｉｓ

ｊ．ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＥｖｉｄｅｎｃｅ—ＢａｓｅｄＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，ＴａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｂｅｉ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｖａｎ

４４２００Ｄ，Ｃｈｉｎａ；

２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈ纱ａｎ４４２０００，Ｃｈｉｎａ；

３．ＣｈｉｎｅｓｅＥｖｉｄｅｎｃｅ－ＢａｓｅｄＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅ‘ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ

Ａｂｓｔｒａｃｔｂａｓｅｄ

ｏｎ

Ｔｈｅａｇｇｒｅｇａｔｅ

ｄａｔａｄｒｕｇｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ（ＡＤＤＩＳ）ｓｏｆｔｗａｒｅｉｓ

ａ

ｎｏｎ—ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｓｏｆｔｗａｒｅｗｈｉｃｈｉｓ

ｆｏｒｐｒｉｏｒａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄ

ｔｈｅＢａｙｅｓｉａｎｆｒａｍｅｗｏｒｋａｎｄｕｓｉｎｇｔｈｅＭａｒｋｏｖｃｈａｉｎＭｏｎｔｅＣａｒｌｏ（ＭＣＭＣ）ｍｅｔｈｏｄ

ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｉｓｆａｉｒｌｙｅａｓｙｆｏｒｕｓｅｒｓ．Ｔｈｅｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｒｅｌｅｖａｎｔｐｌｏｔｓｃｏｕｌｄｂｅｏｕｔｐｕｔａｕｔｏ—ｍａｔｉｃａｌｌｙｂｙｔｈｅｓｏｆｔｗａｒｅａｆｔｅｒ

ｕｓｅｒｓａｓｓｅｓｓ

ｔｈｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｏｆｍｏｄｅｌａｎｄｃｏｎｖｅｒｇｅｎｃｅ

ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ．Ｔｈｅｍａｊｏｒ

ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅ

ｏｆＡＤＤＩＳｉｓｔｈｅｍｏｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｄａｔａｓｏｆｔｗａｒｅ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

ｅｎｔｒｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｈｏｗｔｏｐｅｒｆｏｒｍｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｕｓｉｎｇＡＤＤＩＳ

ＡＤＤＩＳ；ＮｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ；ＭＣＭＣｍｅ山ｏｄ

处理过程更为繁琐，其对如模型选择、一致性检验要求也较高。目前，实现网状Ｍｅｔａ分析的统计软件有编程和非编程两类。其中，编程软件要求操作者掌握相关的操作语言，而非编程软件则相对容易

掌握。

ＤａｔａＤｒｕｇＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ

行简单操作，软件即可自动产出结果及相关图形。

ｌ

ＡＤＤＩＳ简介

ＡＤＤＩＳ软件是ＧｅｒｔｖａｎＶａｌｋｅｎｈｏｅｆ等…基于

贝叶斯理论研发出的一款循证决策支持系统，主要ｄａｔａｂａｓｅ、ｄｒｕｇｃｏｍ—

Ｓｙｓｔｅｍ）软件［１１基于贝叶斯框架运用ＭａｒｋｏｖｃｈａｉｎＭｏｎｔｅＣａｒｌｏ（ＭＣＭＣ）方法来对数据进行先验评估与处理，能够自动对相关数据进行网状Ｍｅｔａ分析，为当前制作网状Ｍｅｔａ分析的非编程软件的代表。ｐｅｎｄｉｕｍ）的链接功能。因此，在网状Ｍｅｔａ分析时，该软件可以联网使用相关的编号提取数据库中已保存的数据。

ＡＤＤＩＳ于２００９年６月３０日研发成功，随后约每３个月更新一次，当前最新版本为ｖ

基金项目：湖北省教育科学“十二五”规划２０１２年度重点课题（２０１２Ａ０５０），湖北医药学院２０１１年度优秀中青年科技创新团队项目（２０１１ＣＺＸ０１），湖北医药学院附属太和医院２０１３年循证医学“苗圃基金”项目（ＥＢＭ２０１３００４）。

＋通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｄｕｌｉａｎ９１２３＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ

１．１６．３，

ｏｒｇ／ａｄｄｉｓ。ＡＤＤＩＳ软件开发结构及其运行内核的¨熙Ｉ

∞们３鼢砌旭叩州锨０篇嬲等厨回

万方数据

网状Meta

件而言，其在生成网状关系图及直接将数据导人大型数据的录人，但该方法需要使用到Ｒ软件中的ＧｅＭＴＣ软件等功能方面具有明显优势，且操作同ＸＭＬ程序包，其对操作者的要求较高，不仅要求操样简洁方便，使得其在制作网状Ｍｅｔａ分析软件中作者对ＡＤＤＩＳ软件数据存储结构有掌握，而且要的地位更加重要。求操作者具有一定的Ｒ语言基础。

ｖ１．１６．３。需要说２．１新建数据集

明的是，必须在电脑上安装有ｉａｖａ程序（中文官方安装完成后，双击软件图标，在出现的界面中单击“ＮｅｗＤａｔａｓｅｔ”按钮，出现“ＮｅｗＦｉｌｅ”对话框常运行。（图１）。

２录入数据２．２添加适应症

在图１中，单击菜单栏“Ａｄｄ”按钮，选中“Ｉｎ—

ｄｉｃａｔｉｏｎｓ（适应症）”选项，就会弹出“ＡｄｄＩｎｄｉｃａ．《Ｒ软件Ｒ２ＷｉｎＢＵＧＳ程序包在网状Ｍｅｔａ分析中的ｔｉｏｎｓ”对话框，在ＳＮＯＭＥＤＣｏｎｃｅｐｔＩＤ框中输入应用》【２】一文中的实例为例，演示ＡＤＤＩＳ软件数据疾病名称的ＩＤ号及全称（笔者注：按照医学分类的录入及网状Ｍｅｔａ分析实现。命名法，每种疾病均有其对应的ＩＤ号，本例的“重

笔者认为，当前对于该软件数据的录入存在３度抑郁症”对应的ＩＤ应为３１０４９７００６。若仅仅使用种方式：①手动输入；②使用专业的ｘｍｌ格式生ＡＤＤＩＳ的Ｍｅｔａ分析功能或简化操作，可以自行输成器；③使用Ｒ软件中的ＸＭＬ程序包生成ｘｍｌ格入，如本例分别输入“１１”和“Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ”ｏ式文件。手动输入适用于小样本数据，本文将做详输人完成后，将会出现图２所示界面。

细讲解。方法②笔者不建议使用，因为ＡＤＤＩＳ软若出现输入错误，可通过菜单栏“Ｅｄｉｔ”按钮件对其储存数据的ｘｍｌ格式文件要求十分严格，只进行操作，但需先删除已经新建的“１１Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓ—有对其数据存储结构有一定的掌握，方可实现数据ｓａｎｔ”标识。

的录入，否则，数据将无法打开。方法③适用于超２．３添加药物

图１新建文件及添加相关指标界面

图２适应症添加完成后的界面

厦回＝嚣黧骅拣躺部ＣＪＥＢＭＩＩ．１５０９．ＩＩ万方数据Ｉ。

网状Meta

如同添加适应症一样，在图１中通过单击“Ｎ０６ＡＸｌ２”），其中第１、３、４位为字母，第２、５、６、“Ａｄｄ”按钮来实现对研究药物（Ｄｒｕｇｓ）的添加，本７位为数字。ＡＴＣ代码第一级为一位字母，表示解例以“Ｂｕｐｒｏｐｉｏｎ”为例演示输入。在Ｎａｍｅ框输人剖学上的分类（如Ｎ为神经系统）；第二级为两位“Ｂｕｐｒｏｐｉｏｎ”，ＡＴＣＣｏｄｅ框中的内容可由图３中按数字，表示治疗学上的分类（如０６为精神兴奋剂）；钮联网搜索实现自动导人，亦可手动随机键人。本第三级为一位字母，表示药理学上的分类（如Ａ为例依次将１４种药物进行手动输入，输入完成后左抗抑郁药）；第四级为一位字母，表示化学上的分侧“Ｄｒｕｇｓ”则完整地呈现出药物（图３）。类（如ｘ为其他）；第五级为两位数字，表示化合物

需注意两点：①因各类试验其安慰剂的选择是上的分类。］

不一样的，故“Ｐｌａｃｅｂｏ”无“ＡＴＣＣｏｄｅ”，需要手动２．４添加结局指标

随机键人。②不一定每种药物都有“ＡＴＣＣｏｄｅ”，同样，单击菜单栏的“Ａｄｄ”按钮来添加结局本例如“Ｖｅｌａｆａｘｉｎｅ”当前就无此代码，处理办法指标（Ｅｎｄｐｏｉｎｔｓ）。本例以“Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ”为例，具为根据“ＡＴＣＣｏｄｅ”原则编写键人或随机键人即体输入见图４。

可。［笔者注：解剖学治疗学及化学分类系统，简２．５添加研究及录入数据

称ＡＴＣ（ＡｎａｔｏｍｉｃａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＣｈｅｍｉｃａｌ）系统，本文采用的实例中共纳人了６４个研究，现以是世界卫生组织对药品的官方分类系统，将药物分第１组为例进行演示。

为５个级别。ＡＴＣ代码共有７位（图３中示例为同样，单击菜单栏“Ａｄｄ”，在出现的“Ａｄｄ

图３添加药物名称及其ＡＴＣＣｏｄｅ及完成后的界面

图４添加结局指标的对话框ＩＩｃＪＥ■－ｌＩＩ．１５１０．∞们３砒一讲肋删佃ｍ０篙嬲等厦回。Ｉ万方数据

网状Meta

Ｓｔｕｄｙ”对话框中依次输入。本例均以研究组名输入到ＩＤ框及Ｔｉｔｌｅ框，具体输人见图５。

在“ＩＤ”框中，若输入在ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ中的注册号，则点击“ＩｍｐｏｒｔｆｒｏｍＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ”即可自动导入该研究的相关资料。

输入完成后，点击“Ｎｅｘｔ”即可进人适应症选择对话框。由于前面我们只建立了“１

１

完成上述操作后，单击“Ｎｅｘｔ”按钮进入到下一界面。在该界面中，在Ｅｎｄｐｏｉｎｔｓ下拉框中，挑选已经建好的“Ｒｅｓｐｏｎｄｅｒｓ”；然后单击“Ａｄｄｍｅａｓ．ｕｒｅｍｅｎｔｍｏｍｅｎｔ”按钮新建一个“ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｍｏ—ｍｅｎｔ”，再单击“Ｎｅｘｔ”按钮进入到图８的界面。在图８中，分别键人相应的数据。此后一直执行单击“Ｎｅｘｔ”直到出现图９所示界面，单击“Ｆｉｎｉｓｈ”按钮，就完成了该组数据的录入。

在图９中，可通过点击“Ｏｖｅｒｖｉｅｗ／Ｄｅｓｉｇｎ／Ｄａｔａ”按钮查看已编辑好的信息。如在“Ｄａｔａ”中，单击“Ｏｄｄｓ．Ｒａｔｉｏ”就会计算出该研究组的各药物间的ＯＲ值及其９５％可信区间（图９）。

本例的６４组研究数据依次按照上述方法进行录入，完成后界面如图１０所示（需要说明的是：本例只是演示数据的录入，其中有些设置及操作进行了省略，有兴趣的读者可自行参考上述操作进行尝试，本文将不做详细讲解；但必需的关键步骤都在，省略不会影响操作）。

Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓ．

ｓａｎｔ”这一个适应症，故其下拉菜单只存在一个“Ｉｎ．ｄｉｃａｔｉｏｎｓ”可选；亦可通过点击后面的添加新的适应症。选择后继续单击“Ｎｅｘｔ”按钮可进入到附加信息输入对话框，此处的选择可为后面的风险分析做参考；亦可忽略填写，直接单击“Ｎｅｘｔ”按钮进入到研究臂名及总臂数选择界面（图６）。

该界面中，所有纳人的研究均为２臂。而本例的研究组１为３臂研究，故需要单击“ＡｄｄＡｒｍ”按钮进行研究臂数添加，并且将其臂名更改为相应的药名，在Ｓｉｚｅ框中键人相应的研究总例数（图６）。完成后继续单击“Ｎｅｘｔ”按钮以添加其他信息，此处可以忽略，直接单击“Ｎｅｘｔ”进入到下一步。

该步骤需要通过单击“ＮｅｗＡｃｔｉｖｉｔｙ”按钮将药物和纳人研究结合起来。此处，我们将Ｔｙｐｅ框设为Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｄｒｕｇ框分别设为相应的三种药物，单击ＯＫ按钮，完成后将建好的三种“Ａｃｔｉｖｉｔｙ”放到对应的“Ｅｐｏｃｈｌ”框中，可使用鼠标直接拖动（图７）。

３完成网状Ｍｅｔａ分析

３．１建立数据

在图１０中，单击“ＮｅｗＮｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ”

按钮进入到“ＤｅｆｉｎｅＣｏｎｔｅｘｔ”界面。在此界面中，

可输入网状Ｍｅｔａ分析的名称（仍以“１１”代表）、选

图５添加纳入研究的对话框

厦回：叫２０１３焉三群燃黼部

万方数据

ＣＪＥＢＭ¨

ＩＩ

?１５１１?Ｉｌ

Ｉ

网状Meta

择适应症（１１Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）及结局指标（Ｒｅｓｐｏｎｄ一继续单击“Ｎｅｘｔ”按钮进入到图１１界面。在此ｅｒｓ）。

ｃＪ｜ｌ豫

?１５１２?

万方数据界面，可以根据试验要求选取药物，其中绿色为纳邈滔毹鲡蕊戮黼隧黼黼躐霹黔鳓瀚隳隳阑圈删湖阑麟燃㈣潮嘲月熏隳，。隳黪嬲嬲獬燃㈣獬獬㈣澎孽ＡｄｄａｍＥＥｎｔｅｒｔｈｅａｒｍｓｆｏｒｔｈｉｓｓｔｏｄｙ．回ＮａＭ』ｈＨ．。ｌｗａｃｅｂｏ圈Ｓｉｚｅ：．ｉ５２。Ｔｏａｄｄａｎｏｔｅ，ｅｎｔｅｒｔｅｘｔｈｅｒｅａｎｄｔｈｅｎｐｒｅｓｓｔｈｅｂｕｔｔｏｎｔｏｍｅｒｉｇｈｔ万。●７陋苎璺剑Ｎ—ｓｅ．ｐ埘ｏｎ臣刁触１５０ｊＴｏａｄｄａｎｏｔｅ，ｅｎｔｅｒｔｅｘｔｈｅｒｅａｎｄｔｈｅｎｐｒｅｓｓｔｈｅｂｕｔｔｏｎｔｏｔｈｅ＾ｇｈｔｉ雾遗剑Ｎａｍｅ；，ａ一。；匮ｊ意击即可弹出重命名对话框；Ｓｉｚｅ．０黍《－吣－，，一，目桶”＃№觥糌㈣§■＃拼口《三ｊＮａｎ＂：Ｒｕｏｘｅｔｉｒｌｅ｛‘Ｉ堕塑｜ｉｉ｛厂—蔽—］厂１磊ｒ］｝匝三嚣捆ｌ嘲赡㈠眺ｈＨ。键赫…Ｉ图６研究的臂数及名称输入界面图７将药物与纳入研究进行结合＠２０１３ＥｄｉｔｏｒｉａｌＢｏａｒｄｏ／Ｃｈｉｎ１Ｅｖｉｄ—ｂａｓｅｄＭｅｄｗｗｗ．ｃｊｅｂｍ．ｏｒｇ．ｃｎ