网状meta分析评估七种常用引产方法的效果及安全性

网状Meta

２３０

史垡鱼芒匡堂苤查垫！！生！旦箜！！鲞箜！塑￡！ｉ！！里鱼！型丛！生垒匹！！！！：№！：！！：堕！：！

足月妊娠与引产

效果及安全性

王增芳

王增艳

王萍萍谭莹姜奎金

王斌

【摘要】目的方法检索Ｍｅｄｌｉｎｅ、

Ｅｍｂａｓｅ和ＣｏｃｈｒａｎｅＣｅｎｔｒａｌＲｅｇｉｓｔｅｒｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ

Ｔｒｉａｌｓ数据中１９８０年１月１日至２０１１年１１月

ｃａｔｈｅｔｅｒ，ｏｘｙｔｏｃｉｎ和

ｌａｂｏｒ

照研究（共１９８１９例产妇）中采用的７种临床常用引产方法进行比较分析：静脉滴注催产素、阴道

内米索前列醇、口服米索前列醇、舌下米索前列醇、阴道内地诺前列酮、宫颈内地诺前列酮和Ｆｏｌｅｙ

导管法，主要观察引产后２４ｈ内阴道分娩率、剖宫产率、子宫过度刺激率和新生儿５ｍｉｎＡｐｇａｒ评分＜７分率。检索数据库为Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｅｍｂａｓｅ和ＣｏｃｈｒａｎｅＣｅｎｔｒａｌＲｅｇｉｓｔｅｒ

ｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｓ，

检索时间为１９８０年１月１日至２０１１年１１月２０日。

结果

７种引产方法中Ｆｏｌｅｙ导管法是剖宫产

率最低同时子宫过度刺激率最低的引产方法；阴道内米索前列醇是引产后２４ｈ内阴道分娩率最高、

也是子宫过度刺激率最高的引产方法；舌下米索前列醇是新生儿５ｍｉｎＡｐｇａｒ评分＜７分率最低的引

产方法，而阴道内地诺前列酮是新生儿５

ｒａｉｎ

Ａｐｇａｒ评分＜７分率最高的引产方法；静脉滴注催产素

是引产后２４ｈ内阴道分娩率最低但剖宫产率最高的引产方法。

结论

Ｆｏｌｅｙ导管法是引产效果及

安全性俱佳的引产方法，静脉滴注催产素的引产效果欠佳，而阴道内地诺前列酮和阴道内米索前列醇

是效果较好的引产方法，但不良反应较大。

【关键词】

引产；Ｍｅｔａ分析；治疗结果

Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｏｎ

ｅｍｃａｅｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆ

ｓｅｖｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔ

ｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｌａｂｏｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎ：ａｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ

ＷａｎｇＺｅｎｇ［ａｎｇ，ＷａｎｇＺｅｎｇｙａｎ，ＷａｎｇＰｉｎｇｐｉｎｇ，Ｔａｎｌｉｎｇ，ＪｉａｎｇＫｕｉｊｉｎ，ＷａｎｇＢｉｎ，＂ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，

ＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ

Ｈｏｓｐｉｔａｌ

ｏｆ耽伽ｎｇＣ坝耽扣月ｇ

２６１０４１，Ｃｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ

ａｕｔｈｏｒ．＂ＷａｎｇＢｉｎ，Ｅｍａｉｌ．＂ｂｉｎ．ｗａｎｇｄｒ＠ｇｍａｉｌ．ＣＯｒｎ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ１

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ

Ｗｉｔｈ

ａ

ｎｅｔｗｏｒｋ

ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆ

ｓｅｖｅｎ

ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ

ｃｏｍｍｏｎ—ｕｓｅｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓｂｅｔｗｅｅｎ

Ｊａｎｕａｒｙ１，１９８０ａｎｄ

Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０，２０１１ｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄ

ｏｎ

Ｍｅｄｌｉｎｅ．ＥｍｂａｓｅａｎｄＣｏｃｈｒａｎｅＣｅｎｔｒａｌＲｅｇｉｓｔｅｒ

ｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｓｗｉｔｈｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｅｒｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ，ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ，Ｆｏｌｅｙｃａｔｈｅｔｅｒ，ｏｘｙｔｏｃｉｎ

ａｎｄｌａｂｏｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎ．Ａｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈｂｏｔｈｄｉｒｅｃｔａｎｄｉｎｄｉｒｅｃｔ

ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗａｓａｐｐｌｉｅｄｆｏｒ４８

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ

ｔｒｉａｌｓ（１９８ｌ９ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ）ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．ａｎｄｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇ

ｓｅｖｅｎ

ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ

ａｐｐｌｉｅｄｉｎｔｈｅｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ：ｏｘｙｔｏｃｉｎ（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ，ＩＶ），ｖａｇｉｎａｌ

ｄｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ，ｉｎｔｒａｃｅｒｖｉｃａｌ

ｄｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ，ｏｒａｌｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ，ｖａｇｉｎａｌ

ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ，ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌａｎｄｆｏｌｅｙｃａｔｈｅｔｅｒ．Ｔｈｅｍａｉｎ

ｏｕｔｃｏｍｅｓｗｅｒｅｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｖａｇｉｎａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｗｉｔｈｉｎ２４ｈｏｕｒｓ．ｃｅｓａｒｅａｎｓｅｃｔｉｏｎｒａｔｅ．ｕｔｅｒｉｎｅｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ

ｒａｔｅａｎｄＡｐｇａｒｓｃｏｒｅ＜７

ａｔ

５ｒａｉｎａｆｔｅｒｂｉｒｔｈ．Ｍｅｄｌｉｎｅ，ＥｍｂａｓｅａｎｄＣｏｃｈｒａｎｅＣｅｎｔｒａｌＲｅｇｉｓｔｅｒｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｓ

ｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ１．１９８０ａｎｄＮｏｖｅｍｂｅｒ２０．２０１１．Ｒｅｓｕｌｔｓ

Ｆｏｌｅｙｃａｔｈｅｔｅｒｍｅｔｈｏｄｓｈａｄｔｈｅ

ｌｏｗｅｓｔ

ｃｅｓａｒｅａｎ

ｓｅｃｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｔｈｅ１０ｗｅｓｔｕｔｅｒｉｎｅ

ｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅ．Ｖａｇｉｎａｌｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌｍｅｔｈｏｄｈａｄｔｈｅ

ｈｉｇｈｅｓｔｎｕｍｂｅｒｏｆｖａｇｉｎａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｗｉｔｈｉｎ２４ｈｏｕｒｓ，ｂｕｔｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｕｔｅｒｉｎｅｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅ．Ｔｈｅｌｏｗｅｓｔｒａｔｅ

ｏｆｎｅｏｎａｔａｌＡｐｇａｒｓｃｏｒｅ＜７ａｔ５

ｍｉｎｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｗｏｍｅｎｕｓｉｎｇｓｕｂｌｉｎｇｕａｌｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｉｎｔｈｏｓｅ

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ１００７—９４０８．２０１４．０４００５

作者单位：２６１０４１山东省潍坊市妇幼保健院产科（王增芳、王萍萍、谭莹、姜奎金），内科（王斌）；山东省诸城市人民医院手术中心（王增艳）

通信作者：王斌，Ｅｍａｉｌ：ｂｉｎ．ｗａｎｇｄｒ＠ｇｍａｉｌ

ｃｏｒｎ

网状Meta

主堡旦亡医堂苤查！！！！笙！旦箜！！鲞笠！翅ｇ！也！里鱼！型Ｍ！亟垒Ｐ！：！！！！：№！：！！：堕！：！

ｕｓｉｎｇｖａｇｉｎａｌＤｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ．Ｏｘｙｔｏｃｉｎ（ＩＶ）ｍｅｔｈｏｄｈａｄｔｈｅｌｏｗｅｓｔｎｕｍｂｅｒｏｆｖａｇｉｎａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｗｉｔｈｉｎ２４ｈｏｕｒｓ

ａｎｄｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎ

ｃｅｓａｒｅａｎ

ｓｅｃｔｉｏｎｒａｔｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ

Ｆｏｌｅｙｃａｔｈｅｔｅｒｍｅｔｈｏｄｉｓｔｈｅｂｅｓｔａｖａｉｌａｂｌｅｏｐｔｉｏｎｆｏｒｌａｂｏｒ

ｔｅｒｍｓｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｏｘｙｔｏｃｉｎ（ＩＶ）ｗａｓｎｏｔｇｏｏｄｅｎｏｕｇｈ．

Ｖａｇｉｎａｌｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌａｎｄｖａｇｉｎａｌｄｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅｍｅｔｈｏｄｓｈａｄｒｅｌａｔｉｖｅｇｏｏｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｂｕｔｗｉｔｈｏｂｖｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅ

ｅｆｆｅｃｔｓ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｌａｂｏｒ，ｉｎｄｕｃｅｄ；Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ：Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ

常用的有催产素（ｏｘｙｔｏｃｉｎ）静脉滴注、阴道内米索前列醇（ｍｉｓｏｐｒｏｓｔ０１）、口服米索前列醇、舌下米索前列醇、阴道内地诺前列酮（ｄｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ）、宫颈内地诺前列酮和Ｆｏｌｅｙ导管法（Ｆｏｌｅｙｃａｔｈｅｔｅｒ）等７种引产方法…。许多研究者对上述７种引产方法的效果及安全性进行了对比研究，也有学者对该问题进行了系统评价，但孰优孰劣目前尚无一致结论［２７］ｏ本研究采用允许同时进行直接和间接比较的网状ｍｅｔａ分析（ｎｅｔｗｏｒｋ

ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ，

ＮｗＭ），对７种常用引产方法的效果及安全性进行综合评估分析［８－１０］。

资料与方法

检索数据库为Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｅｍｂａｓｅ和ＣｏｃｈｒａｎｅＣｅｎｔｒａｌ

ＲｅｇｉｓｔｅｒｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ

Ｔｒｉａｌｓ，时间限定为１９８０年１月

１日至２０１１年１１月２０日，检索词为：ｄｉｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ，

ｍｉｓｏｐｒｏｓｔ０１．Ｆｏｌｅｙｃａｔｈｅｔｅｒ，ｏｘｙｔｏｃｉｎ和ｌａｂｏｒ

ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ。ＮｗＭ入选标准：（１）引产方法为静脉滴注催产素、阴道内米索前列醇、口服米索前列醇、舌下米索前列醇、阴道内地诺前列酮、宫颈内任意两者或多者用于妊娠晚期引产的临床效果及安ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ

引产孕周＞３６周且＜４２周；（５）孕妇Ｂｉｓｈｏｐ宫颈成熟度评分＜６分；（６）引产具体操作方法与药物剂量符合国际引产临床指南推荐的用法。排除标准：（１）非ＲＣＴ；（２）任一组的样本量＜１００例；（３）没有可行ＮＷＭ的效果及安全性的数据；（４）重复发表的研究；（５）引产具体操作方法与药物剂量不符合国际引产临床指南的推荐；（６）质量评估显示有明显偏倚风险的研究。

二、临床指标

本研究中ＮｗＭ所研究的主要指标为各引产方

ｈ内阴ｈｖａｇｉｎａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ

（ｃｅｓａｒｅａｎｒａｔｅ）２项指标进行评估；安全性主要通

过子宫过度刺激率（ｕｔｅｒｉｎｅｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｒａｔｅ）

和新生儿５

ｍｉｎ

Ａｐｇａｒ评分＜７分的发生率（ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ

ｏｆＡｐｇａｒｓｃｏｒｅ＜７ｉｎｎｅｏｎａｔｅｓａｔ５ｍｉｎａｆｔｅｒｂｉｒｔｈ）

２项指标进行评估。

三、数据提取和质量评估

由２名作者按预先做好的制式表格对ＲＣＴ进行筛选、质量评估和数据提取，ＲＣＴ质量评估采取Ｃｏｃｈｒａｎｅ质量评估方法。数据提取时若意见不同，则由研究组所有成员进行讨论，至达成一致意见。

四、统计学分析

值比（ｏｄｄｓｒａｔｉｏ，ＯＲ）及９５％可信区间（ｃｏｎｆｉｄｅｎｔｉａｌｉｎｔｅｒｖａｌ，Ｃ１）对上述临床指标进行统计分析。本研ｍｏｄｅｌ）对所提取的直接比较数据进行合并分析【１１１，然后析㈣１２】。为形象说明结论，本研究按照ＮＷＭ方法结

果

一、纳入研究数量与偏倚评估

共有１３３６个检索结果，按纳入、排除标准进行初步筛选，通过获取原始文献、提取数据、质量８１９例产妇）［１４。６”，见表１。上述４８个研究中有４个是对３种引产方法进行对比分析的研究瞳７’４１’４４’６０１，其余均为任意２种引产方法的对比研究。按Ｃｏｃｈｒａｎｅ质量评而本ｍｅｔａ分析总体上也没有明显偏倚风险（图２）。

二、７种引产方法的效果及安全性的结果ＮｗＭ分析７种引产方法的效果及安全性的主要结果见图３－４。７种引产方法的剖宫产率、子宫过度刺激率、引产后２４ｈ内阴道分娩率和新生儿５

ｍｉｎ

网状Meta

２３２

主堡囤亡匿望蓥查！！！！笙！旦笙！！鲞筮！塑鱼也！！型！型丛！ｉ：垒Ｐ！：垫！！：№！：！！：盟！：！

表１

纳入本研究的４８个随机对照研究的基本特征

Ｂａｒｔｈａ等Ｄ４１Ｂｅｌｆｆａｇｅ等㈣Ｃａｌｄｅｒ等㈣Ｃａｒｌａｎ等旧Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ等㈣Ｃｈｅｎｇ等㈣Ｃｏｌ６ｎ等㈣Ｃｏｒｒａｄｏ等㈣Ｃｒｏｍｉ等［２２１Ｄ｛ｉｌｌｅｎｂａｃｈ等㈣Ｄａｎｉｅｌｉａｎ等‘２”Ｄｏｄｄ等㈣Ｆｏｎｓｃｃａ等㈣Ｇｅｌｉｓｅｎ等㈣Ｇｒｅｇｓｏｎ等吲Ｈａｎｎａｈ等㈣Ｈｏ等㈨Ｈｏｆｍｅｙｒ等㈨Ｈｏｗ等㈣Ｐｅｎｎｅｌｌ等㈣Ｉｒｉｏｎ等［３４１Ｊｏｚｗｉａｋ等吲Ｋｅｍｐ等㈨Ｋｕｎｔ等［３７１

２０００２０００２００８２００１２０１１２００８２００５２００ｌ２０１ｌ２００３１９９９２００６２００８２００５２００５１９９６２０１０２００１２００１２００９１９９８２０１ｌ２０００２０１０２００５２００３２００４２００３２００３２００ｌ２００８１９９６２００１１９９８２００１２００２２００４２００７１９９５１９９７１９９９２０００２００８２００９２００３２００１２００２２００４

ＩＣ地诺前列酮，ＯＲ米索前列醇

２００６２６ｌ００４２１２２０７２０４２３３３９７２００２１ｌ７４０３２７３００２６８２５１４２３１６９５２１９２２３２４７８１９４７０２４０２００３５２２００３９６３０５４３５５８８２０８３６９２２３２４５２４９２００４１５２７５２００２２０２３４ｌ３０７４８０２１０３６０４８０６８ｌ２００

ｄｅ

刹

ＩＣ地诺前列酮，ＩＶ米索前列醇

ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮

ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇ＩＣ地诺前列酮，ＩＶ地诺前列酮Ｆｏｌｅｙ导管法，Ｉｖ地诺前列酮

ＯＲ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＯＲ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＩＶ米索前列醇，静脉滴注催产素

ＩＶ米索前列醇，静脉滴注催产素，Ｆｏｌｅｙ导管法

ｋ删∈孵螺籁啦蜷警窜靼趟辈喔避晕

删钆赢址晕埋凝鳇阻求燃忸忡硼燃忸粑删磊ｊ｛｝｝蝴林

Ｂａｒｔｈａ等…

Ｂｅｌｆｒａｇｅ等［１５１

●●

●

Ｃａｌｄｅｒ等‘ｌＢ】

Ｃａｒｌａｎ等㈣

Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ等‘１。］

Ｃｈｅｎｇ等㈨

Ｃｏｌｏｎ等‘２０］Ｃｏｒｒａｄｏ等Ｃ２１］

Ｃｒｏｍｉ等㈨

Ｄｉｌｌｅｎｂａｅｈ等［２３１

ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮静脉滴注催产素，ＩＶ地诺前列酮

静脉滴注催产素，ＯＲ米索前列醇ＯＲ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮

ＤａＭｅｌｉａｎ等…

Ａｑｕｉｎｏ和Ｃｅｃａｔｔｉ［５８］ｄｅｌａＴｏｒｒｅ等‘５９３

●

Ｄｏｄｄ等㈨Ｆｏｎｓｅｃａ等㈨

Ｇｅｌ

●

ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇

Ｆｏｌｅｙ导管法，ＩＶ地诺前列酮

ｉｓｅｎ等‘２７］

●

Ｇｒｅｇｓｏｎ等［２８］Ｈａｎｎａｈ等［２９］

ＩＣ地诺前列酮，ＩＶ地诺前列酮Ｆｏｌｅｙ导管法，ＩＶ地诺前列酮ＩＣ地诺前列酮，ＩＶ地诺前列酮静脉滴注催产素，ＩＶ地诺前列酮ＩＣ地诺前列酮，ＯＲ米索前列醇ＯＲ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＩＣ地诺前列酮，ＩＶ米索前列醇

ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇，ｌＶ地诺前列酮

Ｈｏ等㈨Ｈｏｆｍｅｙｒ等㈨

Ｈｏｗ等…

Ｉｒｉｏｎ等‘３４］Ｊｏｚｗｉａｋ等［ａｓ】

Ｋｅｍｐ等‘３６】

●

●

Ｌａｎｇｅｎｅｇｇｅｒ等㈣

Ｍａｔｏｎｈｏｄｚｅ等㈣Ｍｅｇａｌｏ等㈣Ｍｏｏｄｌｅｙ等㈨Ｍｏｚｕｒｋｅｗｉｃｈ等ｍＩＰａｎｄｉｓ等㈣Ｐｒａｇｅｒ等Ｈ４１Ｒｉｘ等”５】Ｒｏｚｅｎｂｅｒｇ等‘４”Ｓａｎｃｈｅｚ．Ｒａｍｏｓ等…Ｓｈｅｔｔｙ等㈣Ｓｈｅｔｔｙ等㈣Ｓｈｅｔｔｙ等㈨Ｓｉｆａｋｉｓ等川Ｗｉｎｇ等㈦Ｗｉｎｇ等吲Ｗｉｎｇ等㈣Ｗｉｎｇ等㈣Ｗｉｎｇ

ＩＳ６］

Ｋｕｎｔ等㈣

Ｌａｎｇｅｎｅｇｇｅｒ等…

ｌｅＲｏｕｘ等…Ｍａｔｏｎｈｏｄｚｅ等㈨

Ｍｅｇａｌｏ等㈨Ｍｏｏｄｌｅｙ等…

Ｍｏｚｕｒｋｅｗｉｃｈ等‘４”

Ｐａｎｄｉｓ等‘Ⅷ

静脉滴注催产素，ＯＲ米索前列醇ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮

ＩＶ米索前列醇，Ｆｏｌｅｙ导管法，ＩＶ地诺前列酮

ＩＣ地诺前列酮，ｌｖ地诺前列酮ＩＶ米索前列醇。ＩＶ地诺前列酮ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮

ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇ＳＬ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇ＯＲ米索前列醇．ＩＶ地诺前列酮

Ｐｅｎｎｅｌｌ等㈨

Ｐｒａｇｅｒ等［４４１

Ｒｉｘ等［４５】●

Ｒｏｚｅｎｂｅｒｇ等…

Ｓａｎｅｈｅｚ—Ｒａｍｏｓ等‘Ⅲ

●

Ｓｈｅｒｒｙ等…

Ｓｈｅｔｔｙ等［４９３Ｓｈｅｔｔｙ等［ｓｏｌ

●

ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＩＣ地诺前列酮，ｌＶ米索前列醇ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮

ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇

Ｓｉｆａｋｉｓ等㈨

ｖａｎ

Ｇｅｍｕｎｄ等㈨Ｗｉｎｇ等㈨Ｗｉｎｇ等…Ｗｉｎｇ等㈣

Ｗｉｎｇ［Ｓ６］

●●

●

ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＳＬ米索前列醇，ＩＶ米索前列醇

ＩＶ米索前列醇，静脉滴注催产素

●

Ｚａｈｒａｎ等Ｍ

ｄｃ

Ｗｉｎｇ等［ｓ２］Ｚａｈｒａｎ等‘５７１

符台标准，不能确定一不符合标准

Ａｑｕｉｎｏ和Ｃｅｃａｔｔｉ［５８

ｄｅｌａＴｏｒｒｅ等例ｌｅＲｏｕｘ等［６０１ｖａｎＧｅｍｕｎｄ等川

ＩＶ米索前列醇。静脉滴注催产素

ＩＶ米索前列醇，ＯＲ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮ＩＶ米索前列醇，ＩＶ地诺前列酮

注：ＩＣ：ｉｎｔｒａｃｅｒｖｉｘ（宫颈内）；ＯＲ：ｏｒａｌ（口服）；ＩＶ：ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａ（阴道内）

图１所有纳人研究的各项

偏倚风险判断

催产素均为静脉滴注给药；ＳＬ：ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ（舌下）

网状Meta

史堡国主匿堂苤查！！！！生！旦箜！！鲞箜！塑￡墅！！里型！型丛！虫垒匹垫！！：№！：！！：型！：！

口低偏倚风险

口文献对偏倚评估未提供足够的或不确定的信息一高偏倚风险

随机序列产生

分配隐藏患者盲法测量者盲法

结局指标数据不全选择性报告结果

其他偏倚

０

２５

２３３

Ａｐｇａｒ评分＜７分发生率的排名情况见图５－６。图５显示，Ｆｏｌｅｙ导管法是７种引产方法中剖宫产率最低，而且子宫过度刺激率最低的引产方法，而静脉滴注催产素是剖宫产率最高的引产方法，阴道内米索前列醇是子宫过度刺激率最高的引产方法。图６显示，阴道内米索前列醇是７种引产方法中引产后２４ｈ内阴道分娩率最高的引产方法，舌下米索前列醇是新生儿５

５０

７５

１００

ｍｉｎ

Ａｐｇａｒ评分＜７分率最低的引产方法，而静

ｍｉｎ

脉滴注催产素是引产后２４ｈ内阴道分娩率最低的引

风险比例（％）

图２

产方法，阴道内地诺前列酮是新生儿５分＜７分率最高的引产方法。

Ｏ．１６（０．０５－０．５１）

Ｏ．４ｌ（Ｏ．１６～１．０３）

Ｏ．８４

０．２５（０．０８－０．８４）

０．６４（０２４－１．６８）

１．３ｌ（０．７７－２．２５）

１．５６

０．３４（０．０９一１．３５）

０．８６

Ａｐｇａｒ评

所有纳入研究各项偏倚风险所占百分比

０．４０

Ｏ．１９（０．０６～Ｏ．５８）

０．４９（０．１９～１．２４）

Ｏ．２６（０．０５～１．５０）

Ｏ．６６（０．１３－３．３０）

１３６

Ｆｏｌｅｙ导管法

Ｏ．９８

（Ｏ．１０～１．６３）

（０．５９～１．６２）

０．８６

Ｉ（１地诺前列酬

Ｏ．８８

（０．２５－２．９０）

１．７７（０７３－４．２９）

２．１０

（０．５９～【．２６）

Ｏ．９５

（０．６２－１．２５）

０．９７

１ｖ地诺前列酮

１．１１

（０．５３－１．３４１

（０．３４－－５．４８）

１．６２（０．４３－６．１２）

Ｉ．０４（０．２６～４．０９）

Ｏ．７７

（０．６３～Ｉ．４３）

０．９ｌ

（０．６８～１．３９）

０．９３

（０．９０＂１．３５）

１．０６

Ｉｖ米索前列醇

０．９６

（０．９３－２．６０）ＯＲ水索前列醉

０．９０

（０．９ｌ￣４．８４）

１．３５（０．５７－３．２０）

【０．５９—１．４２）

Ｏ．８２

（０．６４－１．３７）

Ｏ．８４

（０．８３～１．３６）

０．９６

（０．７５一１．２３）

０．８７

（０．５１－Ｉ．３３）

１．０５

（０．５３—１．３５）

１．０８

（０．６７￣１．３６）

１．２３

（０．６１～１．２２）

１．１ｌ

（０．６２，，ｒ１．３１＞

１．１６

静脉滴注催，“：索

１．２８

（０．１６～３．６５）ｓＬ米索前列酶

（０．５０也．２３）（０．５３－２．２１）

（０．６４．２．３６）

（０．５９－２．０９）（０．６１以．１９）（０．６３￣２．６１）

［］

剖官产率的ＯＲ值（括号内为９５％Ｃ１）

口

子宫过度刺激的ＯＲ值（括号｜土Ｊ为９５％Ｃ１

Ｉｃ：宫颈内（ｉｎｔｒａｃｅｒｖｉｘ）；ＩＶ：阴道内（ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａ）：ＯＲ：口服（ｏｒａｌ）；ＳＬ：舌下（ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ）图３分析７种引产方法的剖宫产率及子宫过度刺激率的网状ｍｅｔａ分析ＯＲ值（比值比）＜１表明该值所在行的上一行的引产方法优于

该行的引产方法，ＯＲ值，１表明该值所在行的引产方法优于上一行的引产方法

０．７８０，４０（０．１５～Ｉ．０６）

０．５２（０．２０－１．３６）

０．４８０６０（０．２０－１．８７）

０．７７

Ｏ．５８１．５８

（０．１５～１７．１５）

２．０２（０．２３～１７．５８）

３．９２（０．５５－２７．６６）

３．２８（０．５２￣２０．７２）

２．６２（０．４ｌ～１６．５８）

２．７４

Ｆｏｌｅｙ导管法

１．３３（０．７３～２４３）

１．０ｌ

（０．２０～３．０５）

（Ｏ．１“１．４３】

Ｏ．６１

（０．２ｌ～１．６２）

０．７４（０．２４－２．２３）

１．４３（０．７９－２．６１）

１．２０

【ｃ地诺前列酮

（０．２３－１．６７）

１．１９（０．８０～１７８）

（０．２７—２．１９）

１．４９

Ｏ．７６

（０．６５－１．５５）

０．７９（０．５０—１．２５）

１．２６

（０．４９一１．１７）

Ｏ．５９

Ｉｖ地诺前列酮

０．７８

（０．９４．２．３７）

１．２５

（０．３８－４）．９３）

０．９５

（０．６２￣ｏ．９９）

Ｌ２５

Ｉｖ米索前列醇

１．６０

（０．８３～１．８９）（０．５９～２．４３）

Ｏ．９６

（０．７７￣２．０８）

１．５６（０．７６—３．１９）

Ｉ．１２

（０．５９～１．５２）

１．１７（０．５５～２．５１）

０．８５

（０．９４－１．６６）

１．５５

（１．２１砣．１２）

１．９８

ＯＲ米索前列醇

１．２３

（０．４４～２．０６）静脉滴注催产素

０．７２

（０．８０￣２．９７）

１．１２

（１．０５￣３．７３）

１．４３

（０．６４．２．３８）

０．９９

（０．３２－２３．３４）

（０．３７￣３．４５）（０．２８￣２．５９）引Ｊ。Ｊ．ｊ

２４

（０．３９～３．１８）（０。５０－４．０７）（０．３３－－２，４４）（０．２２－－２．４０）

ＳＬ水索前列醇

。】ｆ“，』‘ｉ土ｌｈ内例１苴分娩啐：的ＯＲ值（括号ｉｑ为９５“ｏＣｌ）Ｉ

ｍｉｎ

新牛儿５ｉｎｉｎＡｐｇａｒ坪分＜７分苷：的ＯＲ衄（括号ＪＪ、Ｊ为９５０ｂＣｌ）

Ｉｖ：阴道内（ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａ）；ＯＲ：口服（ｏｒａｌ）；ＩＣ：宫颈内（ｉｎｔｒａｃｅｒｖｉｘ）；ＳＬ：舌下（ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ）

引产后２４ｈ内阴道分娩Ａｐｇａｒ评分＜７分的发生率的网状ｍｅｔａ分析

率的ＯＲ值（比值比）＞１表明该值所在行的上一行的引产方法优于该行的引产方法．ＯＲ值ｃｌ表明该值所在行的引产方法优于上一行的引产方法，而新生儿５ｍｉｎＡｐｇａｒ评分＜７分率的ＯＲ值＜１表明该值所在行的上一行的引产方法优于该行的引产方法．ＯＲ值＞１表明该值所在行的

引产方法优于上一行的引产方法

图４分析７种引产方法引产后２４ｈ内阴道分娩率及新生儿５

网状Meta

生堡国芒匿堂盘查２１１１生！旦箜！！鲞箜！塑ｇ！垫！里鲤！型丛！ｉ：垒Ｐ！：！！！生№！：！！：堕！：！

７◆Ｆｏｌｅｙ导管

６◆舌下米索前列醇

５

◆宫颈内地诺前列酮

挪卷锝４◆阴道内米索前列醇

｛Ｌ恤３◆口服米索前列醇

蟊

２◆阴道内地诺前列酮

ｌ

◆静脉滴注催产素

０

１

２

３

４

５

６

７

８

９

子宫过度刺激率排名

圈５

７种引产方法剖宫产率及子宫过度刺激率的排名数字越

小说明发生率越高

◆催产紊静脉滴注

◆宫颈内地诺前列酮

驿◆口服米索前列醇

鞋褥◆舌下米索前列醇

髅求◆阴道内地诺前列酮

测墨

◆Ｆｏｌｅｙ导管

◆阴道内米索前列醇

０

１

２３４５

６

７８

９

新生儿５ｍｉｎＡｐｇａｒ评分＜７分率排名

图６

７种引产方法引产后２４ｈ内阴道分娩率及新生儿５ｍｉｎ

Ａｐｇａｒ评分＜７分率的排名数字越小说明发生率越高

讨论

目前，国内外学者对静脉滴注催产素、阴道内米索前列醇、口服米索前列醇、舌下米索前列醇、阴道内地诺前列酮、宫颈内地诺前列酮和Ｆｏｌｅｙ导管法等７种引产方法的效果及安全性孰优孰劣尚无一致结论［２－７，６２］。本ｍｅｔａ分析采用ＮＷＭ方法，共纳入４８项ＲＣＴ（共计１９８１９例产妇）。ＮＷＭ分析结果显示，Ｆｏｌｅｙ导管法是上述７种引产方法中剖宫产率最低且子宫过度刺激率最低的引产方法，且Ｆｏｌｅｙ导管法引产所实现的２４ｈ内阴道内分娩率也仅次于阴道内米索前列醇方法；而传统的静脉滴注催产素引产方法实现的引产效果欠佳。

Ｆｏｌｅｙ导管法作为一种廉价的机械引产方法，不良反应较少，但引产效果一直备受怀疑。近几年的研究发现，其引产效果和其他常用引产方法相差无几，而且具有很好的安全性口’４’３５１。本研究ＮＷＭ分析的结果进一步证明，Ｆｏｌｅｙ导管法引产效果中的

２４

ｈ内阴道分娩率，仅次于阴道内米索前列醇方法

外，其降低剖宫产率的效果在７种引产方法中最佳。因此Ｆｏｌｅｙ导管法作为一种价廉、效优的引产方法，值得推广应用ｍ

３｜。

应用米索前列醇引产是一种廉价的药物引产方法，目前多采用阴道内放置药物方式，虽能取得最高的引产效果但也有较大的安全问题（图１和５）。２００９年“美国妇产科医师学院引产指南”明确指出，有剖宫产史或其他子宫手术史的孕妇应避免使用米

索前列醇，避免其引起子宫过度刺激反应而增加子宫破裂的风险Ｋ２１。目前虽然采用口服或舌下给药方

式可以部分减少该药物的子宫过度刺激反应（图５），但其引产效果也明显降低（图６），因此需掌握好使用米索前列醇引产的适应证。

地诺前列酮是临床广泛使用的引产药物，引产效果较为理想，但当采用阴道内给药方式进行引产时，新生儿出生后５

ｍｉｎ

Ａｐｇａｒ评分＜７分率为７种

引产方法中最高。此外，该药物也有明显的子宫过度刺激反应（图３和５），因此临床应用更应注意该药的安全问题。

本研究有以下几方面的局限性：第一，小样本

研究结果易受各种偏倚影响，而大样本则否，为保证结果的客观公正，本研究按照国外常用方法只纳

入了大样本的ＲＣＴ（单组样本量≥１００例）［６４

６５］，

而未纳入所有相关的ＲＣＴ。第二，米索前列醇的药物用量有２５、５０和１００ｍｇ等多种剂量，但由于各研究的基本药物剂量、重复使用次数不一致，很难对其按剂量的不同再进行细分，所以本研究没有进行不同剂量米索前列醇的分层比较。第三，没有对ｍｅｔａ分析的异质性进行分析，主要是虽然异质性分析在直接ｍｅｔａ分析中常用且比较成熟，但在ＮＷＭ中这一问题比较复杂，而且目前尚无很好的统计理论对ＮＷＭ的异质性进行有效评估。

临床实践中，经常会碰到缺乏直接比较的证据，或者需要从众多干预措施中选择对患者治疗最佳的措施，此时，研究者往往会从ＲＣＴ中寻找间接证据，这就形成了间接比较的ｍｅｔａ分析或多种干预措施比较的ＮＷＭ分析。ＮＷＭ分析就是将间接比较和直接比较的证据进行合并，与传统ｍｅｔａ分析相比，ＮＷＭ分析可以为临床提供更好、更全面的循证指导。

本研究通过ＮＷＭ分析结果表明，Ｆｏｌｅｙ导管法是目前引产效果及安全性俱佳的的引产方法，阴道内地诺前列酮和阴道内米索前列醇是效果较好的