安维汀说明书

核准日期：2010年02月26日

修改日期：2010年04月10日

2010年07月29日

2011年03月30日

2011年07月25日

2011年09月20日

2011年12月16日

贝伐珠单抗注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告：

胃肠道穿孔

使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率在0.3～2.4%，有时甚至会导致致命的结果。 在应用贝伐珠单抗的过程中，如果患者出现腹痛，在进行鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。 对于发生了胃肠道穿孔的患者，贝伐珠单抗应永久停用。（参见注意事项：胃肠道穿孔以及不良反应：胃肠道穿孔）

手术和伤口愈合并发症

使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致命的）的几率会增加。出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治疗。为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。手术前至少停药28天。手术后至少28天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗。（参见注意事项：伤口愈合并发症）

出血

接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现严重出血或致命性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率最多增至5倍。出现严重出血或者近期曾有咯血的患者（≥1/2茶匙鲜血）不应该接受贝伐珠单抗治疗。治疗中出现NCI-CTC 3级或4级出血的患者应永久停用贝伐珠单抗。（参见注意事项：出血和不良反应：出血）

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【药品名称】

通 用 名：贝伐珠单抗注射液

商 品 名：安维汀®, Avastin®

英 文 名：Bevacizumab Injection

汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye

【成份】

活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）

贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。

本品中辅料的组成如下：α,α-双羧海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，吐温20和无菌注射用水。

【性状】

本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，无色至略带棕色的乳光至澄清液体。

【适应症】

转移性结直肠癌

贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

【规格】

100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。

400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。

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【用法用量】

总则

贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。

建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。

转移性结直肠癌 （mCRC）

贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合m-IFL（改良IFL）化疗方案时，5 mg/kg体重，每两周给药一次。

特殊剂量说明

儿童与青少年：对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。

老年人：在老年人中应用时不需要进行剂量调整。

肾功能不全：对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。 肝功能不全：对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。

使用、处理与处置的特别说明

不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。

不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。

应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5 mg/ml之间。 因为产品中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。作为注射用药品，在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。

不相容性

没有观察到贝伐珠单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间存在不相容性。采用右旋糖溶液（5%）稀释

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时，观察到贝伐珠单抗发生具有浓度依赖性的降解。

未使用/过期药品处置

尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。如果当地有条件的话，可使用有效的收集系统处置。

剂量调整

不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。

出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：

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?

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? 胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成 需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症 严重出血（例如，需要干预治疗） 严重动脉血栓事件 高血压危象或高血压脑病 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS） 肾病综合征

如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：

?

?

?

? 择期手术前 4 周 药物控制不良的严重高血压 中度到重度的蛋白尿需要进一步评估 严重输液反应

【不良反应】

临床试验中的不良反应

已经开展了多个贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验，其中绝大多数是与化疗联合应用。本节中对从超过3,500多名患者的临床试验人群中获得的安全性结果进行了描述。

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最严重的药物不良反应是：

?

?

? 胃肠道穿孔［参见注意事项］ 出血，包括较多见于NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血［参见注意事项］ 动脉血栓栓塞［参见注意事项］

临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。

在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。

表1中列举了贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗多种适应症时，与治疗相关的药物不良反应。这些反应在至少一项主要临床试验中的发生率与对照组相差≥2%（NCI-CTC 3-5级反应），或者与对照组相差≥10%（NCI-CTC 1-5级反应）。在这份表格中列出的药物不良反应分别属于下列分类（非常常见（≥10%）和常见（≥1%－＜10%））。根据在各项主要临床试验中观察到的最高发生率将药物不良反应归入到下面表格的适当分类中。在每个频率分组中，按照严重性降序排列。虽然某些不良反应是化疗中常见的反应（例如采用卡培他滨治疗时发生的手足综合征，以及采用紫杉醇或奥沙利铂治疗时发生的外周感觉神经病变），但是，不能排除贝伐珠单抗治疗使反应加重的可能性。

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