甲状腺球蛋白及抗甲状腺球蛋白抗体联合颈部超声在分化型甲状腺癌复发或转移灶诊断中的

·580·February1，2012，Vol．6，No．3()2012263ChinJClinicians(ElectronicEdition)，

·论著·

甲状腺球蛋白及抗甲状腺球蛋白抗体

联合颈部超声在分化型甲状腺癌复发或转移灶诊断中的价值

罗家伦

徐慧琴

赵学峰

岳峤

汪会

【摘要】目的探讨甲状腺球蛋白(TG)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)联合颈部超声在诊断分化型甲

131

状腺癌(DTC)治疗后复发或转移灶中的临床价值。方法64例患者均为DTC术后I清除残余甲状腺治疗131131131

TG水平，后，行再次I治疗前检测血清TGAb、并行颈部超声检查，在I治疗后1周行I全身SPECT扫描

(WBS)。结果66.7%和75%;超对DTC复发或转移灶诊断的灵敏度、特异性和准确性:TG分别为76.9%、

58%和75%;TG联合超声为96.8%、71.4%和92.1%。12例TG假阴性患者中，声为79%、有10例患者TGAb≥100IU/ml，其TG诊断的灵敏度、特异性和准确性均明显降低。Logistic回归分析结果显示:TG阳性组患者WBS阳性风险是阴性组患者的8.591倍。超声阳性患者WBS阳性风险是阴性患者的6.953倍。结论

TG联合超声能显著提高对DTC治疗后复发或转移灶诊断的灵敏度、特异性和准确性;运用TG监测

碘放射性同位素;

甲状腺球蛋白;

超声检查

DTC治疗后复发或转移灶，应同时检测TGAb。

【关键词】甲状腺肿瘤;

DiagnosticvalueofcombingTG，TGAbandcervicalultrasonicexaminationintherecurrenceormetastasislesionofdifferentiatedthyroidcarcinomaaftertreatment233000，China

lun，Email:luo2922356@sina．comCorrespondingauthor:LUOJia-【Abstract】Objective

Tostudytheclinicalvalueofthyroglobulin(TG)，antithyroglobulinantibody(TGAb)

131

LUOJia-lun，XUHui-qin，ZHAOXue-feng，YUE

Qiao，WANGHui．DepartmentofNuclearMedicine，TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei

combinedultrasonicexamination(US)inthediagnosisofrecurrenceormetastaticlesionofdifferentiatedthyroidcarcinoma(DTC)．Methods64patientswithDTCaftersurgicaltreatmentand

131

Iradiotherapywereappliedwith

131

Iagain，serumTGandTGAblevelsandcervicalultrasonicexaminationwereperformedbefore

131

Iradiotherapy，

In64

andIwholebodySPECTscan(WBS)wereperformedaweeklaterfollowed

131

Iradiotherapy．Rusults

patients，thesensitivityofTGandUSindiagnosisofDTCrecurrenceormetastaticlesionwere76.9%and79%，therespectively．Thetotalsensitivity，totalspecificitywere66.7%and58%;andtheaccuracywere75%and75%，

specificityandtotalaccuracyofcombinationTGwithUSwere96.8%，71.4%and92.1%，respectively．Among12casesofpatientswithfalsenegativeforTG，therewere10patientswithTGAb≥100IU/ml．ForthepatientswithTGAb≥100IU/ml，thediagnosticsensitivity，specificityandaccuracyofTGweresignificantlydiminished，contrastedtopatientswithTGAb＜100IU/ml．TheresultsofLogisticregressionanalysisshowed:theWBSpositiveriskofthepatientsintheTGpositivegroupwas8.591timeshigherthanthenegativegroup，andtheUSpositiveriskwas6.953times．Conclusions

ThecombinationTGwithUScouldimprovethesensitivity，specificity，andaccuracyofdiagnosis

inDTCrecurrenceormetastaticlesion．ThelevelofTGAbshouldbedetectedintheprocessofusingTGasthemonitorindexofDTCrecurrenceormetastaticlesionaftertreatment．

【Keywords】Thyroidneoplasms;

Iodineradioisotopes;

Thyroglobulin;

Ultrasonography

甲状腺癌是内分泌系统中常见的一类恶性肿瘤，

［1］

目前甲状腺癌的人群发病率为1/30万～1/20万。甲状腺癌中大多数病理类型为乳头状癌(70%～75%)

DOI:10.3877/cma．j．issn．1674-0785．2012．03．009作者单位:233000

合肥，安徽医科大学第一附属医院核医学科

Email:luo2922356@sina．com通讯作者:罗家伦，

和滤泡状癌(15%～20%)，均源于滤泡上皮细胞，总体

分化良好，称为分化型甲状腺癌(differentiatedthyroid

131carcinoma，DTC)，由于DTC及其转移灶能摄取I，因131

此术后广泛采用I治疗。甲状腺球蛋白(TG)常被临床用来作为监控DTC肿瘤复发的指标，但血清TG水

平检测受抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素

February1，2012，Vol．6，No．3()2012263ChinJClinicians(ElectronicEdition)，·581·

(TSH)等多种因素影响。本文对DTC术后且131I清除残余甲状腺后、拟再次行

131

I治疗的患者，测定其血清

的TGAb水平对TG诊断DTC转移病灶有影响(表3)，

12例TG假阴性患者中有10例患者其TGAb≥100IU/ml，TG的诊断灵敏统计显示当TGAb＜100IU/ml时，

70%和88%，度、特异性和准确性分别为94%、而当TGAb≥100IU/ml时，TG的诊断灵敏度、特异性和准确50%和52%。性显著下降，分别为52%、

表1

TG＜10ng/ml≥10ng/ml

131

TG、TGAb水平及颈部超声检查，结合I治疗后SPECT

WBS)，TGAb联合全身扫描(wholebodyscan，探讨TG、

超声在DTC肿瘤复发及转移灶诊断中的价值及TGAb水平对TG检测的影响分析。

资料与方法

1．一般资料:64例患者均为甲状腺癌术后病理证

131

实为DTC，且进行过I清除残存甲状腺治疗后3个月以上的我科住院患者。其中女34例，男30例，平均年

不同TG水平与WBS结果对照(例)

例数2044

WBS结果

阳性1240

阴性84

龄42(22～71)岁，其中乳头状癌55例，滤泡状癌9例。

2．方法:64例患者均停用甲状腺激素1个月，行

131

TGAb水平，再次I治疗前分别测定其血清中TG、并

P=0.010注:χ2=6.713，

表2

TGAb＜100IU/ml≥100IU/ml

血清TGAb水平与WBS结果对照(例)

例数4123

WBS结果

阳性3121

阴性102

行甲状腺区、双侧颈部及锁骨上淋巴结超声检查，在IWBS)，治疗1周后，均行I全身SPECT显像(I-结

TGAb及超声在DTC肿瘤复发及合显像结果，评价TG、转移灶诊断中的价值，并分析TGAb水平对TG检测的TGAb的测定:晨起空腹抽肘静脉血影响。血清TG、

2～3ml，室温下自凝，离心，分离血清，当天检测，采用电化学法，试剂由罗氏公司提供，严格按说明书操作，仪器采用E601型全自动电化学分析仪。

3．判断标准:患者血清TG≥10ng/ml为阳性结TG＜10ng/ml为阴性结果;超声仪器型号:GEViv-果，

id7Dimension;高频探头频率:10MHz。颈部超声示淋

131

巴结增大者为阳性结果。DTC转移灶判断标准:在I治疗1周后WBS中出现异常放射性浓聚者为阳性，表示有复发或转移;WBS中未出现异常放射性浓聚者为阴性。对于TG阳性而WBS为阴性患者在3～6个月

131

后，再次检测TG如仍为阳性，则行I再次治疗，治疗WBS仍为阴性认定为后WBS阳性认定为复发或转移，没有复发或转移。

4．统计学分析:应用SPSS13.0软件，计数资料组

2

间比较采用χ检验;TG与超声阳性结果与WBS结果相关性采用Logisitic回归分析。

结

果

131

131

131

P=0.226注:χ2=1.464，

表3不同浓度TGAb对TG诊断DTC转移病灶的影响(例)

例数4123

TG水平与WBS结果对照

(－)［+］(－)［－］(+)［+］(+)［－］

210

71

2911

31

TGAb＜100IU/ml≥100IU/ml

注:小括号为TG水平，中括号为WBS结果

3．超声的淋巴结检查结果与WBS显像结果对比:

超声诊断的DTC治疗后淋巴结转移的灵敏度、特异性、58%和75%(表4)。TG联合超声准确性分别为79%、

(两者均阳性或均阴性时)诊断的灵敏度、特异性、准确71.4%和92.1%(表5)。性分别为96.8%、

表4

超声阳性阴性

超声的淋巴结检查结果与WBS显像结果对照(例)

例数4618

WBS结果

阳性4111

阴性57

1．血清TG水平与WBS结果对照(表1):TG≥

10ng/ml患者转移或复发的比率明显高于TG＜10ng/ml患者，两者间有统计学差异(P＜0.05)。但有12例TG阴性患者其WBS结果为阳性。TG对DTC复发或转移66.7%灶诊断的灵敏度、特异性和准确性为76.9%、

和75%。

2．血清TGAb水平与WBS结果对照:TGAb水平高低并不能提示有无转移或复发(表2)。但不同浓度

P=0.026注:χ2=4.955，

4．不同病理类型DTC发生转移或复发概率的比较:乳头状癌与滤泡状癌治疗后发生转移的概率并无

统计学差异(P＞0.05)(表6)。

5．Logistic回归分析:如果以WBS为结局变量，以TG、TGAb、超声为自变量，以年龄、性别为控制变量，变量进入方程的纳入标准α=0.05，剔除标准β=0.1，则Logistic回归分析结果显示:TG阳性组患者WBS阳性

·582·February1，2012，Vol．6，No．3()2012263ChinJClinicians(ElectronicEdition)，

风险是阴性组患者的8.591倍(OR的95%CI:1.845～

39.998，P=0.006);超声阳性患者WBS阳性风险是阴性患者的6.953倍(OR的95%CI:1.492～32.382，P=0.014)。

表5

超声的淋巴结检查联合TG检查结果与

WBS显像结果对照(例)

检查结果超声(+)TG(+)超声(－)TG(－)超声(－)TG(+)超声(+)TG(－)

例数3261214

WBS结果阳性3011011

阴性2523

时受TSH的影响，术后常规使用甲状腺激素抑制TSH可导致TG降低，从而降低TG的敏感性，一般在血清TSH水平达到30IU/ml时检测TG水平，其敏感性即可显著提高

［8］

。一些观点认为，当TSH＞30IU/ml时，

131

如未检测到TG，则一般认为没有DTC复发或转移，本次研究中由于患者在

I治疗前均停用甲状腺激素1

个月，因此，仅有3例TSH＜30IU/ml，且TG与WBS均阳性，因此对于TSH的影响未作分析。

有研究显示DTC颈部淋巴转移率为50%～80%［9］。超声由于其探测淋巴结灵敏、快速、方便、价廉等优势，常作为DTC术后检测颈部淋巴结转移的最常用检查。超声在诊断颈淋巴结转移过程中有特征性影像学表现和较高的准确度，但临床实践中多数超声结果仅提示是否有颈部及锁骨上淋巴结增大，但增大的淋巴结并不一定为DTC的淋巴结转移灶。本研究中以超声提示淋巴结增大者作为诊断颈淋巴结转移，则灵敏度为79%，准确度为75%，与文献报道基本一致

［10］

表6不同病理类型DTC发生转移或复发概率的比较(例)

病理类型乳头状滤泡状

有转移448

无转移111

P=0.863注:χ2=0.030，

。本文研究显示，作为临床上监测DTC复发或转

TG的诊移灶最常用的两项指标TG和颈部超声检查，

讨

论

两者的诊断灵断特异性(66.7%)稍高于超声(58%)，

敏度(76.9%和79%)及准确性(均为75%)相似，如果联合TG或超声结果，则当两者结果同为阴性(或阳性时)，其诊断DTC复发或转移灶的灵敏度(96.8%)、特异性(71.4%)和准确性(92.1%)均显著高于单一的TG和超声，因此联合检测对于临床判断的价值更高。但由于超声受操作人员水平、仪器等因素影响较多，而TG也受到检测方法、TGAb、TSH等影响，如何保证检测结果的真实性，有待进一步研究。因此当TG与超声结

131

WBS进一步检查。果不一致时，建议行I-

DTC包括乳头状腺癌和滤泡状腺癌，乳头状腺癌主要的转移方式是淋巴转移，滤泡状腺癌一般经血循

环转移至肺和骨骼，本研究显示两者发生复发或转移的概率并无统计学差异，但本组资料中滤泡状癌患者病例数较少，不排除存在统计误差。对DTC转移灶的I-WBS和血清TG测定等方法。TG是甲状腺组织的特异标志物，正常甲状腺、各种甲状腺疾诊断主要依靠

［2-3］

。DTC经手术及131I清除残病及DTC均可分泌TG

留甲状腺后，血清TG即为DTC的特异性肿瘤标志物，

131

在监测DTC复发与转移方面具有重要临床价值，但血

［4］

清TG的检测受到血清中TGAb及TSH水平的影响。TG水平受TGAb水平的影响最由于检测方法的原因，

［5］

大。本次研究中，总共12例TG出现假阴性的患者中有10例是由于TGAb增高导致TG检测水平偏低所TG的诊断灵敏度由94%致，当TGAb≥100IU/ml时，

降至52%、特异性由70%降至50%、准确性由88%降至52%。因此在DTC治疗后的复查过程中，检测TG的同时，应同时检测TGAb的浓度，尤其对于TG阴性

［6］的患者，应同时考虑TGAb的影响，以免造成漏诊。一些学者曾提出用TG回收试验的方法来纠正TGAb

TG阳性本次研究资料的Logistic回归分析显示，或超声阳性的患者，出现复发或转移的可能性明显高于阴性组患者，因此，对于DTC治疗后随访患者，如出现TG升高或超声提示有淋巴结肿大者应高度重视，需要进一步检查以除外复发或淋巴结转移。笔者认为如TG与超声均阳性，建议应该立即取颈部淋巴结病理活检

［11］

131

，或继续行I治疗，并根据治疗后WBS结果及随

131

TGAb及超声随访结果来确定是否继续行后的TG、治疗。

I

DTC与其他恶性肿瘤相比虽然恶性程度较低，预后较好，但依然会存在局部复发或淋巴结转移，甚至远处转移，需要定期随访。在DTC治疗后的检测过程中，TGAb水平及颈部和锁骨上超声应同时检测血清TG、检查，综合判断，必要时行漏诊。

131

的影响，但由于患者的病理生理变化和实验技术的原

因，结果并不理想，因此2006年NACB的临床指南即

［7］提出放弃回收实验，直接检测TGAb。如何排除TGAb对TG水平检测的干扰，目前仍是个难题。TG同

I-WBS检查，以免造成

February1，2012，Vol．6，No．3()2012263ChinJClinicians(ElectronicEdition)，·583·

［6］李治，黄韬，屈新才．分化型甲状腺癌患者术后血甲状腺球蛋白监

参考文献

2009，24:52-54．测的影响因素分析．实用癌症杂志，

［7］BalochZ，CarayonP，Conte-DevolxB，etal．Laboratorymedicineprac-ticeguidelines．Laboratorysupportforthediagnosisandmonitoringof2003，13:3-126．thyroiddisease．Thyroid，

［8］邱忠领，罗全勇．甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌．国际放射医学

2009，33:89-92．核医学杂志，

［9］MazzaferriEL，MassollN．Managementofpapillaryandfollicular(dif-ferentiated)thyroidcancer:newparadigmsusingrecombinanthumanthyrotropin．EndocrRelatCancer，2002，9:227-247．

［10］王强，余永利，高秀丽，等．甲状腺癌术后患者颈淋巴结转移影像

2009，29:1085-1087．学比较研究．上海交通大学学报:医学版，

［11］杨爱民，薛建军，高蕊，等．131碘全身显像、甲状腺球蛋白测定及

颈部超声检查在分化型甲状腺癌131碘治疗随访中的意义．现代2010，18:471-473．肿瘤医学，

(收稿日期:2011-08-23)

［1］JemalA，MurrayT，SamuelsA，etal．Cancerstatistics．2003．CACancer

2003，53:5-26．JClin，

［2］李琦，宋朝君，张赟，等．甲状腺肿瘤患者血清中甲状腺球蛋白含

2008，24:930．量的检测．细胞与分子免疫学杂志，

［3］ZphelK，WunderlichG，SmithBR．Serumthyroglobulinmeasure-mentswithahighsensitivityenzyme-linkedimmunosorbentassay:isthereaclinicalbenefitinpatientswithdifferentiatedthyroidcarcino-2003，13:861-865．ma?Thyroid，

［4］戴庆靖，匡安仁．甲状腺球蛋白测定的临床意义及影响因素．同位

2007，20:120-124．素，

［5］BioF，BaqhinoG，AtzeniF，etal．Thediagnosticvalueforthyroidcar-cinomametastasesofthyroglobulin(Tg)measurementinwashoutfluidfromfineneedleaspirationbiopsyofnecklymphnodesismaintainedinthepresenceofcirculatinganti-Tgantibodies．JClinEndocrinol2006，91:1364-1369．Metab，

(本文编辑:张岚)

J/CD］．中华临床罗家伦，徐慧琴，赵学峰，等．甲状腺球蛋白及抗甲状腺球蛋白抗体联合颈部超声在分化型甲状腺癌复发或转移灶诊断中的价值［2012，6(3):580-583．医师杂志:电子版，