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轮状病毒感染性脓毒症患儿血清降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平变化的意义

第27卷第6期2012年3月JApplClinPediatr.Vo/.27No.6。Mar.2012

?421?

?论著?

DOI:10.3969/j.issn.1003—515X.2012.06.009

轮状病毒感染性脓毒症患儿血清降钙素原、白细胞介素.6、肿瘤坏死因子-仅水平变化的意义

张卫国1,唐芳1,陈德平2,周爱华’,严峻1,王庆1

(1.湖南师范大学附属湘东医院儿科,湖南醴陵412200;2.湖南师范大学附属湘东医院检验科,湖南醴陵

412200)

摘要:目的探讨急性轮状病毒感染性脓毒症患儿血清中降钙素原(PCT)、IL-6、TNF-d水平变化的意义,方法根据/I,)D脓

毒症诊断标准,将本院儿科86例轮状病毒肠炎患儿分为非脓毒症组46例和脓毒症组40例。同期选取35例健康儿童作为健康对照组。采用双抗体夹心ELISA法测定其血清Pcrr、IL-6、,rNF—Q水平.比较脓毒症组、非脓毒症组及健荣对照组血清PCT、IL-6、TNF.d水平的差异。轮状病毒肠炎肠外脏器损害的41例中根据是否伴有脓毒症分为非重症感染组(肠外脏器损害+非脓毒症)18例和重症感染组(肠外脏器损害+脓蓐症)23例.比较2组ⅡiL清PCT、IL.6、TNF.d水平的差异。结果1.非脓毒症组血清PCT、II,-6、TNF.仅水平明显高于健康对照组(P。<0.05),脓毒症组血清PCT、IL_6、TNF—ot水平明鼹高于健康对照组(P。<0.OI),脓毒症组血清IL-6、TNF.仅水平明显高于非脓毒症组(P。<0.01),fFI.血清PCT水f脓毒症组与非脓毒症组比较聋异尤统计学意义(P>0.05)。2.重症

感染组jlll清PCT、1I.-6水平高于非蕈症感染组.差异均有统计学意义(P。<0.01);重症感染组血清TNF—a水平高于非莺症感染组,

差异有统计学意义(P<0.05)。结论/J,JL轮状病毒感染后血清PCT、IL-6、TNF-ot水平升高,临床表现为脓毒症时血清PCT、IL-6、TNF—d升高更明显,尤其足PCT升高时提示轮状病毒感染叮能引起肠外多个脏器功能损害,

实用儿科临床杂志12012.2716):421—423

关键词:轮状病毒;脓毒症;降钙素原;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-仅中图分类号:R720.597

文献标识码:A

文章编号:1003—515X(2012)06—0421—03

ChangesofProcalcitonin,Interleukin一6.TumorNecrosisFactorAlphaLevelsinChildrenwithSepsisforRo-

tavirusInfectionandTheirSignificances

ZHANGWet—guo‘,TANGFan91,CHENGDe—pingz,ZHOUAi—hual,YAN

Jun‘,WANGQ打zg‘

(1.Department

mentofClinical

ofPediatrics,theAffiliatedXiangdongHospitalofHunanNormalUniversity,Liling412200,HunanProvince,China;2.Depart-Laboratory,theAffiliated

Xiangdong

HospitalofHunanNormalUniversity,Liling412200,HunanProvince,China)

procah-itonin(PCT)。interleukin一6(IL一6)andtumornecrosisfactoralpha(TNF—

acute

Abstract:0bjective

rotavirusenteritisand

Toexploretheehangesof

ot)serumconcentrationandtheirsignificanceinchihlrenwithsepsisby

rotavirus

infection.Methods

Eighty—sixchildrenwith

to

acute

healthycontrolgroupwith35healthychildrenwe"includedinthestudy.According

were

thediagnosticcriteriainchil—

drenwithsepsis,86

cases

dividedinto2

groups(46Caseswithoutsepsis

were

as

groupwithoutsepsis,40

cases

withsepsis

as

sepsis

group).

ThePCT,IL一6andTNF—dSerumconcentrationstested

bydoubleresistance

to

to

comparedamong3groups.ThePCT。IL一6andTNF—asenlmconcentrationswere

sandwichenzymelinkedimmunosorbentassay.Forty—one

easeswithextra—intestinal

eases

organs

impairment

were

se-

dividedintomildmoderateinfective

were

group(18cases)and

severe

infective

group(23

of

sepsis);thePCT,IL一6andTNF—q

Filmconcentrationsobviously

seruln

comparedbetweenthe2groups.ResultsInthegroupwithoutsepsis,alloftheIL一6,PCT.TNF—dserum

were

higherthanthoseinthehealthycontrolgroup(P。<0.05).Comparedwiththehealthycontrolgroup.thePCT,IL一6,下NF一仅

were

concentrationsinsepsisgroup

serumconcentrationsin

the

obviously

higher

thanthe

former(P。<0.叭).Compareddifferent(P。<0.01),but

with

thegroupwithoutsepsis,theIL-6,

was

no

TNF—a

Sepsisgroup

were

significantly

there

significantdifference

inPCT

Senlmconcentrations(P>0.05).In41caseswithextra—intestinalorgandamage。thePCT。II。一6andTNF—o【seromconcentrationswere

significantlyditlerentin

2groups(P。(0.01。0.05).Thescrotaconcentrations

were

higherinthegroupwith

or

severe

infection.Condusiom

levelsmud—

Inthepediatricmtaviruswere

higherin

the

infection,thePCT,IL一6,TNF—nscrotaconcentrationlevelsareelevatedmore

less.Theirconcentration

to

easeswithsepsissignificantly.ThePCTconcentrationelevationmaysuggeststhatthecliniciansshouldbewatchful

out

tipleorgan

impairment

oftheintestinal

tract

bypediatricrotavirusinfe(’tion.

JApplClin

Keywords:rotavirus;sepsis;procalcitonin;intedeukin一6;tumornecrosisfactor—q

Pedlatr.2012。27(6):421—423

目前在有关脓毒症的研究中,对细菌性感染所致脓毒症的研究较多,对病毒性感染所致脓毒症的研究不多。1。。轮状病毒(RV)是儿科病毒感染综合征最常见的病原体一。。本研究通过对86例RV肠炎患儿血清降钙素原(PCT)、IL-6及TNF—d水平进行分析,探索其变化及其

临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料2008年8月一2010年8月在本院儿科住院的RV肠炎患儿86例,均为起病24—48h的急性病例。男47例,女39例;年龄2个月一2岁。研究对象均符合RV肠炎诊断标准’3,且均以消化道感染为首发临床表现,除外并其他感染的患儿。健康对照组35例,均为同期本院儿童保健科体检的健康儿童。男17例,女18例;年龄2个月一2岁。2组年龄、性别构成方面差异均无统汁学意义(P。>0.05)。受试者家属均知情同意,并

基金项目:湖南省医药n卡科研计划课题项H(B2008—070)

作者简介:张fJ.困.男,丰仟陕师.学}=学位,研究厅向为消化及感染性疾病,电子信箱zhmigw妒000@163.com。

万方数据

舢奔N瞄第27卷第6IUl2012年3月Japptc砌Pedlatr。VoL:27No.6.Mar.2012

?422?

经医院学术伦理委员会讨论通过。

1.2消化道及水电解质酸碱失衡表现86例中66例(76.7%)发生在秋冬季节。其中轻度脱水36例,中度脱水38例,重度脱水12例;7l例有代谢性酸中毒,低血钾2l例,低血钠12例,高血钠9例;高血糖16例,低血糖2例;尿素氮增高19例,肌酐增高13例。

1.3肠道外脏器损害情况86例中有1个或数个肠外脏器损害者共41例。(1)肝脏损害:肝功能哇化测定结果示胆红素均正常,24例ALT增高。(2)心脏损害:心脏听诊正常,胸片、心脏B超检查心脏不大,AST增高32例,CK、CK—MB增高28例;45例行ECG检查:P-R间期延长12例,ST段偏移15例,T波低平或倒置10例。(3)呼吸系统损害:上呼吸道感染16例,支气管炎5例,肺炎4例。(4)中枢神经系统损害:86例中出现神经系统症状者9例,6例热性惊厥,3例无热惊厥,6例均行脑电图检查无异常;4例行脑脊液检查未见异常。

1.4诊断标准与分组根据小儿脓毒症诊断标准”1,将本组86例分为jE脓毒症组(仅有RV肠炎)46例和脓毒症组[RV肠炎+全身炎症反应综合征(SIRS)]40例。本研究将RV肠外脏器损害定义为符合RV肠炎的诊断标准外,还分别有肺炎、肝损害、心肌损害、中枢神经系统等损害,并排除肺、肝、心、脑、肠等其他病原微生物所致的感染。将肠外脏器损害的41例患儿是否同时伴有脓毒症而分成非重症感染组(肠外脏器损害+非脓毒症)18例和重症感染组(肠外脏器损害+脓毒症)23例。1.5检测方法1.5.1标本采集

病例均在入院当天采集外周静脉血

mL,血标本4h内离心10min(3000

r?mim“),取血

清后一70℃冰箱保存待检。健康对照组同法留血清标本统一同批测定。

1.5.2

PCT、儿一6、TNF-a水平检测均采用双抗体夹

心ELISA法。试剂盒由Rapidbio

Lab.Calabass,California.

USA生产,中国上海公司提供(ShanghaiLangkaTrade

Co.,Ltd.)。严格按照试剂盒要求操作。

1.6统计学处理应用SPSS10.0软件处理。计量资料采用互±s表示,2组问比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组血清PCT、IL-6、TNF-a水平比较非脓毒症

组血清PCT、IL-6、TNF.Or.水平均高于健康对照组(P。<0.05),见表l;脓毒症组血清PCT、IL-6、TNF?d水平均明显高于健康对照组(P。<0.01),见表2;脓毒症组血清IL-6、TNF.Ot水平明显高于非脓毒症组(P。<0.01),但血清PCT水平脓毒症组与非脓毒症组比较差异无统计学意

义(P>0.05),见表3。

2.2

RV肠外脏器损害41例中非重症感染组与重症感

染组血清PCT、IL-6、TNF.仅水平比较结果见表4。重

万方数据

症感染组血清PCT、IL-6水平高于非重症感染组,差异均有统计学意义(P。<0.01),重症感染组血清TNF—Of.水平高于非重症感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1健康对照组与非脓毒症组儿童血清PC'l"、儿石、TNF?口水平比较

(j±s)

望型兰堕里噬:生::!生型竖:!:!

型!:堑竖:兰::

非脓毒症组46

0.75±O.53

37.46±17.83

35.86±15;.32

表2健康对照组与脓毒症组儿童血清PCT、几.6、TNF?a水平比较

(j±s)

塑型

!!垦!£噬:生:!!垦型竖:生:!

垡!:世竖:生:!

健康对照组350.35±O.1525.15±20.7523.37±13.93脓毒症组40

0.82±0.45

81.32±43.21

57.26±22.45

表3非脓毒症组与脓毒症组儿童血清PCT、IL-6、TNF?a水平比较

{;±譬}

丝型

堡£竺里咝:坠:!

!!:型竖:坠:!

!堕!:型竖:生::

非脓蓐症组,16

0.75±O.5337.46±17.8335.86±15.32脓毒症组

40

0.82土O.45

81.32±43.21

57.26±22.45

表4非重症感染组和重症感染组儿童血清PCT、IL-6、TNF?q水平比较

li±s)

塑型

!堕![噬:兰:!!兰型竖:垦:!堕!:型竖:L:!

非醇症感染组18O.68±O.4745.21±27.4244.21±18.92蓖症感染组

23

0.92-I-0.35

89.11±52.45

62.38±21.42

3讨论

自1973年Bishop等首次发现RV以来,关于RV感染的研究越来越深入。迄今为止,RV仍然是世界范围内2岁以下婴幼儿严莆腹泻疾病的最主要病原。全球每年约有1.4亿人发生RV腹泻,是婴幼儿致命性腹泻的首要原因p1。但目前对RV感染的发病免疫机制尚不明确。RV感染不再是局限在肠道的疾病,有证据显示RV感染是全身性感染性疾病。本组资料显示RV感染可致肠道外多脏器损害,张勇等∞。发现RV感染可致呼吸系统、心、肝、神经系统及肾脏等多个肠外脏器损害。肠道外感染引起死亡的病例也有报道"1。RV感染的肠道外多脏器损害足由于RV直接作用还是急性炎症反应所致,或者两者兼有,目前尚不明确。

脓毒症或者称为sepsis(重症感染),是感染所致的SIRS。2004年婴儿儿童国际脓毒症论坛确认了小儿脓毒症的定义¨一届。。更新的脓毒症(sepsis)定义中包括了病毒感染引起的SIRS口1。但目前重症医学尤其是在成人重症医学中,sepsis的概念仍多指细菌和真菌的重症感染,中文被翻译为脓毒症H引。儿科临床特点是病毒感染发生率高oj。RV引起重症感染时可发生病毒血症或启动SIRS而表现为脓毒症¨引。近年来对RV感染发病机制的研究中开始逐步认识到RV感染时机体的抗病毒免疫,

翱山象腓刍第27卷第6Jq]2012年3月JApplClinPediatr.VoL27No.6.Mar.2012

?423?

细胞因子如IL-2、IL-8、TNF.Ot等增高,且增高的程度与病差异(P<0.01),但脓毒症组与非脓毒症组比较无显著性情相关归J。在RV主要侵犯部位(空肠绒毛上皮细胞中)差异。然而PCT在RV感染肠外表现的重症感染组与非绝大部分为T淋巴细胞,其中n细胞是产生IL-6、TNF-Ot重症感染组相比差异有显著性(P<0.01),肠外脏器损伤等细胞因子的主要细胞。RV感染后rI'h细胞被激活分泌个数越多,肝酶心肌酶增高越明显者PCT值越高,个别可IL-6、TNF.Of.,这2种细胞因子在体内发挥防御性免疫保达2.0Ixg?L“以上。目前国内外对RV感染伴脓毒症的护作用,增强机体抗感染能力,此二者为较强的致炎因研究较少,且检测PCT者更少。总之RV感染后机体内子,诱发T淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞分泌IL.2、的PCT、IL-6、TNF—Ot水平升高,抗炎及促炎细胞因子相互IL-8等炎症介质,趋化中性粒细胞,导致黏膜水肿,白细作用,共同参与了RV感染的发生发展。PCT的检测是否胞浸润,血管损害及通透性增加。Azevedo等¨毗发现人能作为病毒感染性脓毒症的炎症标志物尚有待进一步研RV毒力株感染猪时,血清中IL-6升高水平与腹泻严重性究。本研究显示小儿RV感染后血清PCT、IL-6、TNF.d水一致,提示IL-6与腹泻的严重程度密切相关。夏群平升高,临床表现为脓毒症时血清PCT、IL-6、TNF.d水平等¨h研究认为IL-6是一种诱导急性期反应的内生性致升高更明显,尤其是PCT升高时有助于提示临床医师,热原,可协同TNF.仅促进辅助T淋巴细胞增殖与分化,减RV感染町能引起J,肠外多个脏器功能的损害。

少抑制性T淋巴细胞的产生使相关抗体大量产生,从而参考文献:

导致组织相关病变;且认为IL-6水平与RV肠炎并发惊[1]陈贤楠.今身炎症反应综合征理论与病毒感染性疾病[J].中华儿

科杂:占.2010.48(2):87—89.

厥相关。周玲等。12’研究发现RV感染患儿血清TNF—Ot[2]陈贤楠.肠道病毒71型感染诊治实践中的思考[J].中国d,JL急救水平明显增高,提示TNF一0【参与了心肌损害的发病。本医学.2008,15(2):98—99.

[3]钱渊.轮状病毒及诺瓦克样病毒感染[M].7版.北京:人民卫生

研究显示脓毒症组和非脓毒症组IL-6、TNF—Ot与健康对出版社,2002:847—852.

照组比较均增高,且脓毒症组与非脓毒症组相比差异有[4]赵祥文.d,JL脓毒症[M].3版.北京:人民I!生出版社,2010:199—

203.

统计学意义(P。<0.01)。[5]张春芳,贾赶英.哑洲地区轮状病毒感染的流行病学概况[J].中国

PCT正常情况下由甲状腺的髓质细胞分泌,不释放当代儿科杂志,2006,8(1):79—82.

入周围循环血中,在体内很稳定,不会降解为激素样活性[6]张勇.t5战英.4,JL轮状病毒肠炎与肠道外损害的临床分析[J].

广东医学。201l,32(6):766—768.

的降钙素。在健康人血液中PCT的质壁浓度为0.1I.Lg?[7]李宁,姚英民.轮状病毒多系统感染二例分析[J].中华儿科杂L~。当某些病理情况下可以升高至100trg?L“以上,志.2002.40(3):16一18,68.

[8]陈贤楠.领会和实践sepsis的新慨念[J].中华儿科杂志,2006,44

这时的PCT水平是由甲状腺以外的组织产生,包括各种(8):566—568.

器官中的巨噬细胞和单核细胞,尤其是来自肝脏的巨噬[9]JiangB.Cytokines∞mediatorsfororeffcctorsagajnstrotavimsdisease

inchildren[J].ainDiagnLablmmunol,2003,10(6):995—1001.

细胞和单核细胞,但PCT确切的产生部位目前尚不清[10]AzevedoM。YuanL,PoulyS,eta1.Cytokineresponsesingnotobiotie楚。”o。1993年Asscol首先提出PCT作为脓毒症的一个pigsafterinfectionwithvirulentorattenuatedhumanmtavirus[J]..,

Virol,2006,80(1):372—382.

新的炎症指标。近年来的诸多研究及临床观察均发现[1I]夏群。陈兰举.轮状病毒感染和细胞冈子相关性研究进展[J].PCT与SIRS特别是脓毒症具有相关性,并将其作为诊断中国当代儿科杂志,2009,1l(1):78—81.

[12]周玲,潘家华.轮状病毒m疗II『L清中干扰素一.y,肿瘤坏死因

标准之一。PCT是最敏感和最有特异性的脓毒症诊断指子一Q与心肌损害的炎系[J].安徽医科大学学报,2010,46(5):标,且是诊断脓毒症的早期敏感指标。“。“。PCT在感染470—472.

[13]苏磊,盂繁哒.前降钙素与脓毒症的诊断和顶后[J].中华急诊

性特别是细菌、真菌感染的SIRS较非感染性疾病显著升医学杂志,2009,18(2):223—224.

高,且持续较长时间,临床将PCT升高的程度作为细荫感[14]VenkateshB.KennedyP.KrugerPS.eta1.Changesinserumprocalci-

toninandC—reactive

染与病毒感染鉴别指标之一。资捷等”。在62例急性proteinNllowingantimiembialtherapyasaguide

toantibioticdurationinthecriticallyill:Aprospectiveevaluation[J].

胃肠炎患儿研究中认为细菌性胃肠炎患儿PCT水平较AnaesthIntensiveCare,2009,37(1):20—26.

RV性肠炎和健康对照组显著升高(P<0.01),RV肠炎[15]SimonP。MilbrandtEB.EmletLL.Pro‘?alcitonin—guidedantibioticsin

severesepsis【Jj.CritCare,2008,12(6):309.

组PCT水平较健康对照组轻度升高(P<0.05),本组资[16]资捷.赵源。刘泽滨.急件胃肠炎患儿血清降钙原及IL一6和料研究显示的RV感染后PCT部分病例有轻微升高,与IL一8的检测及意义[J].中华医院感染学杂志,2010,20(1):47—

49.

之一致,且多在0.5~1.0斗g?L~。PCT水平在RV感染(收稿日期:2011—12—22)脓毒症组和非脓毒症组均较健康对照组增高,有显著性(本文编辑:单卫华}

书讯

由王子才教授、王家勤教授主编,国内多位4,JL神经康复科知名专家撰写的(4'JL脑性瘫痪的家庭康复》一书已经出版。该书采用问答式的方法进行描述,内容丰富、知识全面、图文并茂,町成为脑性瘫痪患儿家长的良师益友,也可作为儿科临床医师的参考书。该书每册25元,邮费2元,如挂号邮寄另加3元,有意购买者请汇款至河南省新乡市新乡医学院《实用儿科临床杂志》编辑部李建华收,邮政编码:453003;联系电话:0373—3831456,13569822800。

万方数据

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轮状病毒感染性脓毒症患儿血清降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因

子-α水平变化的意义

作者:

作者单位:张卫国, 唐芳, 陈德平, 周爱华, 严峻, 王庆, ZHANG Wei-guo, TANG Fang, CHENG De-ping,ZHOU Ai-hua, YAN Jun, WANG Qing张卫国,唐芳,周爱华,严峻,王庆,ZHANG Wei-guo,TANG Fang,ZHOU Ai-hua,YAN Jun,WANG Qing(湖南师范大

学附属湘东医院儿科,湖南醴陵,412200), 陈德平,CHENG De-ping(湖南师范大学附属湘东医院检验科,湖南

醴陵,412200)

实用儿科临床杂志

Journal of Applied Clinical Pediatrics

2012,27(6)

4次刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:

参考文献(16条)

1.陈贤楠 全身炎症反应综合征理论与病毒感染性疾病[期刊论文]-中华儿科杂志 2010(02)

2.陈贤楠 肠道病毒71型感染诊治实践中的思考[期刊论文]-中国小儿急救医学 2008(02)

3.钱渊 轮状病毒及诺瓦克样病毒感染[外文期刊] 2002

4.赵祥文 小儿脓毒症 2010

5.张春芳;贾立英 亚洲地区轮状病毒感染的流行病学概况[期刊论文]-中国当代儿科杂志 2006(01)

6.张勇;马战英 小儿轮状病毒肠炎与肠道外损害的临床分析[期刊论文]-广东医学 2011(06)

7.李宁;姚英民 轮状病毒多系统感染二例分析[期刊论文]-中华儿科杂志 2002(03)

8.陈贤楠 领会和实践sepsis的新慨念[期刊论文]-中华儿科杂志 2006(08)

9.Jiang B Cytokines as mediators for or effectors against rotavirus disease in children 2003(06)

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12.周玲;潘家华 轮状病毒血症血清中干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α与心肌损害的关系 2010(05)

13.苏磊;孟繁甦 前降钙素与脓毒症的诊断和预后[期刊论文]-中华急诊医学杂志 2009(02)

14.Venkatesh B;Kennedy P;Kruger PS Changes in serum procalcitonin and C-reactive protein following antimicrobialtherapy as a guide to antibiotic duration in the critically ill:A prospective evaluation 2009(01)

15.Simon P;Milbrandt EB;Emlet LL Procalcitonin-guided antibiotics in severe sepsis[外文期刊] 2008(06)

16.资捷;赵源;刘泽滨 急性胃肠炎患儿血清降钙原及IL-6和IL-8的检测及意义[期刊论文]-中华医院感染学杂志 2010(01)

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3.钱程.韦丹.李眉 不同液体复苏对脓毒性休克早期大鼠血清细胞因子变化的影响[期刊论文]-中华实用儿科临床杂志 2013(6)

4.欧维琳.张世杰.宋晓丹.朱春江.吉艳荣.马慧敏.莫碧文 肿瘤坏死因子-α对半胱氨酰白三烯受体1在支气管上皮细胞表达的调控[期刊论文]-中华实用儿科临床杂志 2013(16)

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