鱼油对改善腹腔感染并发腹腔高压时肠蠕动功能障碍的影响

?１３６?

第１５卷第３期

２００８年５月肠外与肠内营养Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ＆ＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎＶ０１．１５Ｎｏ．３Ｍａｙ．２００８?论著?

鱼油对改善腹腔感染并发腹腔高压时

肠蠕动功能障碍的影响。

楼征，黎介寿

（南京军区南京总医院解放军普通外科研究所，江苏南京２１０００２）

摘要：目的：探讨鱼油对腹腔感染并发腹腔高压时肠蠕动和Ｃａｊａｌ细胞的影响。方法：将２５只健康雄性大鼠随机分为等渗盐水组（９只）、０．３％鱼油组（８只）和０．６％鱼油组（８只）。腹腔感染并发腹腔高压造模手术前４周开始灌胃，术后２４ｈ处死动物，利用生理记录仪记录体外回肠平滑肌机械性收缩情况，利用免疫荧光法对回肠肌间Ｃａｊａｌ间质细胞（ＩＣＣ—ＭＹ）网络结构进行观察。结果：鱼油组体外回肠平滑肌收缩频率显著增加，尤以０．６％鱼油组显著。这与回肠ＩＣＣ．ＭＹ细胞网络结构改变一致。结论：鱼油可通过保护和维持ＩＣＣ．ＭＹ的正常形态和结构，有效地改善肠道平滑肌收缩功能。

关键词：鱼油；腹腔感染；腹腔高压；肠功能；ＣａＭ细胞

中图分类号：Ｒ５７４．４文献标识码：Ａ文章编号：１００７．８１０Ｘ（２００８）０３－０１３６－０４

Ｆｉｓｈｏｉｌａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｈｅｉｎｔｒａ－ａｂｄｏｍｉｎａｌｓｅｐｓｉｓａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｉｌｅｕｓ

ＬＯＵＺｈｅｎｇ，ＬＩＪｉｅ?Ｓｈｏｕ

（ＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＮａｎｊｉｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ。尸＿Ｍ，舰彬ｎｇ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｆｉｓｈｏｉｌｉｍｐｒｏｖｅｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙｆｕｎｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｉｎ－ｔｒａ—ａｂｄｏｍｉｎａｌｓｅｐｓｉｓａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：２５ｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｂｙｇａｒａｇｅｗｉｔｈ：（重）ｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝９）；（参６ｓｈｏｉｌ（０．３％，ｎ＝８）ａｎｄ③ｆｉｓｈｏｉｌ（０．６％，ｎ＝８）ｆｏｒ４ｗｅｅｋｓｂｅｆｏｒｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｏｎｔｈｅ２４ｔｈｈｏｕｒａｆｔｅｒｏｐｅｒａ—ｔｉｏｎ．Ｉｎｖｉｔｒｏｉｌｅｕａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｉｌｅｕｍｓｅｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ—ｌｙ．Ｉｍｍｕｎｏｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｃ－ｋｉｔａｓｍａｒｋｅｒｓｏｆＩＣＣ?ＭＹｂｙｃｏｎｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｗｅｎｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＩｎｔｈｅｂｏｗｅｌｓｅｇｍｅｎｔｗｉｔｈＮＳ，ｍｕｓｃｌｅｓｓｈｏｗｅｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｃｏｍ—ｐａｒｅｄｔｏｔｈａｔｗｉｔｈＦＯ．ＴｈｉｓｃｈａｎｇｅｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆＩＣＣ?ＭＹｎｅｔｗｏｒｋ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙｍａｙｂｅｐｒｏｔｅｃｔｅｄｂｙａｎｅｎｔｅｒａｌｆｉｓｈｏｉｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇｉｎｊｕｒｙｏｆＩＣＣ－ＭＹｎｅｔｗｏｒｋ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｉｓｈｏｉｌ；Ｉｎｔｒａ—ａｂｄｏｍｉｎａｌｓｅｐｓｉｓ；Ｉｎｔｒａ－ａｂｄｏｍｉｎａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙ；

ＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａｊａｌ

收稿日期：２００８－０１－３１：修订日期：２００８－０２—１８

基金项目：中国博士后科学基金资助项目（２００７０４１１０４８）；江苏省博士后科研基金资助项目（０７０１０２２Ｂ）

作者简介：楼征（１９７８一），男，浙江义乌人，主治医师．医学博ｔ后研究生．从事普通外科专业。通讯作者：黎介寿．主任医师，中国工程院院士．博士生导师．从事普通外科专业。

第３期楼征，等鱼油对改善腹腔感染并发腹腔高压时肠蠕动功能障碍的影响

?１３７?

０

引言

腹腔感染并发腹腔高压可引起肠蠕动功能障碍，导致肠内容物淤积、细菌过度增长，从而增加细菌移位的发生率。一旦发生肠源性感染，又进一步提高肠黏膜通透性，促使肠道中的细菌和内毒素继续不断地侵人体内，形成恶性循环。因此，肠道不仅是多器官功能障碍的“触发器官”，也是“靶器

官’’［㈠】。

鱼油（ｆｉｓｈｏｉｌ，ＦＯ）富含ｎ－３多不饱和脂肪酸，具有很强的免疫调节作用。许多研究报道，ｎ－３多不饱和脂肪酸能抑制机体过度炎性反应，对心血管、肝、肾等组织器官起保护作用Ｈ卸］。肌间Ｃａｊａｌ间质细胞（Ｍｙｅｎｔｅｒｉｃ

ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆ

Ｃａｊａｌ，ＩＣＣ．ＭＹ）作为胃肠道的起搏细胞，在胃肠蠕动变化中的作用不可忽视＂。８Ｊ。本实验通过建立腹腔感染并发腹腔高压动物模型，并结合ＩＣＣ—ＭＹ网络结构改变的情况，探讨ＦＯ对腹腔感染并发腹腔高压时肠蠕动功能的作用及其相关机制。１材料和方法

１．１

实验动物２５只健康雄性ＳＤ大鼠（购于南京

金陵医院动物实验中心），体质量为１８０—２００ｇ。在室温、有昼夜变化的室内饲养１周，自由饮水和进食。动物随机分成三组：对照组９只、０．３％ＦＯ组８只和０．６％ＦＯ组８只。自手术前４周开始每天按ｖ／ｗ（ｍＬ／１００ｇ体质量）灌胃：对照组用０．９％氯化钠注射液０．６

ｍＬ／１００

ｇ；０．３％ＦＯ组用鱼油０．３％

０．３ｍＬ／１００ｇ；０．６％ＦＯ组用鱼油０．６％０．６

ｍＬ／

１００ｇ。

１．２手术方法用３％戊巴比妥４０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射麻醉。取腹正中切口。进腹后，轻缓找出盲肠，用４号丝线环形结扎约１／４盲肠，注意保持回结肠通畅。在盲肠中部用９号针头贯穿后轻轻挤压，见有粪便流出后小心放回腹腔。将１６Ｇ硅胶管从皮下置入腹腔，从大鼠背部导出并固定，接压力计后注入

气体，每８ｈ监测腹内压情况。腹内压维持在２０

ｍｍＨｇ左右。所有动物术后自由进食和饮水。术后

２４

ｈ处死动物。１．３检测指标①病理学检查：１０％中性甲醛同定

回肠组织，石蜡包埋切片，Ｈ．Ｅ染色，光镜下检查。②体外回肠平滑肌收缩情况：距盲肠约１０ｃｍ处截取２ｃｍ回肠肠段，３７０ＣＫｒｅｂ液冲洗出肠内容物，并

刮除黏膜制作肌片，然后用钩子将其悬吊于３７。ＣＫｒｅｂ液中，并通氧气，稳定３０ｍｉｎ后，记录小肠自发

收缩的张力变化曲线。③回肠ＩＣＣ．ＭＹ网络结构的

观察：取约１５ｍｍ肠管，用Ｋｒｅｂ液反复冲洗肠腔。放人充满Ｋｒｅｂ液的玻璃平皿中，在手术显微镜下沿系膜侧剪开肠管，将组织平铺于盖玻片上，将标本放人丙酮中，４。Ｃ固定１０ｍｉｎ，用ＰＢＳ漂洗５

ｍｉｎ×３

次，再用０．３％ＴＸ一１００的１０％兔血清封闭，在室温下孵育６０ｍｉｎ，弃去血清，用ＰＢＳ漂洗５ｍｉｎ×３次后，滴加１：２００兔抗人多克隆Ｃ．ｋｉｔ一抗（Ｍ．１４，

ＳａｎｔａＣｒｕｚ

Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，美国），４℃冰箱孵育过夜，ＰＢＳ漂洗５ｍｉｎ×３次，滴加１：２００兔抗羊荧光二抗（Ａｌｅｘａ

Ｆｌｕｏｒ

４８８，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，美国），室温下避光孵育

１２０

ｍｉｎ，ＰＢＳ漂洗５ｍｉｎ×３次。激光共聚焦显微镜

下观察结果，并利用ＬＳＭＺｅｉｓｓ软件（２．２版本）进行图像定量分析。

１．４统计学方法计量资料采用ｉ４－ｓ表示，采用

ＳＰＳＳ

１３．０软件进行方差分析，Ｐ≤Ｏ．０５为差异有显

著性统计学意义。果

术后动物情况术后２４ｈ内对照组大鼠死亡

１只，０．３％ＦＯ组和０．６％ＦＯ组术后均无死亡。将死亡大鼠剖腹后闻及恶臭，见肠管色黑，盲肠周围有大量组织包裹。

目减少、变矮并有脱落，部分固有层消化崩解，肠腔内可见炎性渗出物和脱落坏死的黏膜上皮细胞。隙扩大，肠黏膜与黏膜下层分离，部分延伸至肠绒毛两侧。０．６％ＦＯ组绒毛顶端黏膜下出现间隙，未见明显的黏膜坏死和脱落，见图１。

回肠ＩＣｅ．ＭＹ细胞网络结构情况０．６％ＦＯ

组ＩＣＣ－ＭＹ形成的细胞间网络结构相对较为完整．（图２Ａ—Ｃ）。０．６％ＦＯ组、０．３％ＦＯ组与对照组相比，ｃ—Ｋｉｔ阳性面积显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）；比较差异无显著陛统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），见图２Ｄ。

组和０．６％ＦＯ组与对照组相比，回肠平滑肌收缩频率均显著升高，尤以０．６％ＦＯ组显著（Ｐ＜０．０１），见图３。

２结

２．１

２．２病理学观察对照组大鼠的小肠黏膜绒毛数０．３％ＦＯ组可见部分小肠黏膜坏死脱落，黏膜下间２．３

０．３％ＦＯ组相对较为稀疏，而对照组明显被破坏０．６％ＦＯ组ｃ—Ｋｉｔ阳性面积略高于０．３％ＦＯ组，两组

２．４回肠肠段自发性机械性收缩情况０．３％ＦＯ

?１３８?肠外与肠内营养２００８年５月第１５卷

图１光镜下观察大鼠肠黏膜病理学改变（Ｈ．Ｅ，×２００）

ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｒａｔｓＦｉｇｕｒｅ１ｍｕｃｏｓａａｂｓｅｒｖｅｄｕｓｉｎｇｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙａｆｔｅｒＨ－ＥｓｔａｉｎｉｎｇＡ：对照组；Ｂ：Ｏ．３％ＦＯ组；Ｃ：Ｏ．６％ＦＯ组

图２各组大鼠回肠全层铺片ＩＣＣ－ＭＹ网络变化情况（激光共聚焦显微镜，×．２００）Ｆｉｇｕｒｅ２ＩＣＣ－ＭＹｎｅｔｗｏｒｋｓｂｙｃｏｎｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ

Ａ：对照组；Ｂ：Ｏ．３％ＦＯ组；Ｃ：６％ＦＯ组；Ｄ：ｃ－Ｋｉｔ染色阳性区域面积

与对照组相比。｝Ｐ＜０．０１

碍，会导致一系列相关并发症的发生，如无法接受

ＥＮ、肠黏膜萎缩、黏膜屏障进一步破坏、甚至发生全

身炎症反应综合征（ｓｉｎｓ）和多器官功能障碍综合

征（ＭＯＤＳ）一。１引。目前，对于肠蠕动功能障碍的治

疗多采取维持水电解质平衡，应用促进胃肠蠕动的

药物，但疗效有限¨１。。而对于危重症病人，如何保

护或促进肠蠕动功能，这与病人预后密切相关，也是

图３各组大鼠回肠平滑肌收缩频率

Ｆｉｇｕｒｅ３Ｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｉ，Ｉｖｉｔｒｏｉｌ－

ｅｕａｌｓｅｇｍｅｎｔ最难处理的问题之一。近年来研究发现，ＩＣＣ．ＭＹ在肠蠕动中起着重要作用。ＩＣＣ—ＭＹ网络结构一旦损伤，慢波就会减少，甚至消失¨引。多种胃肠蠕动

障碍疾病与ＩＣＣ的减少或结构改变有关¨３－１４］。因

此，如何保护病理条件下ＩＣＣ—ＭＹ结构和功能的完

整性，已成为研究的热点。

鱼油富含ｎ－３多不饱和脂肪酸，而后者具有多

种生理功能。既往研究多集中于鱼油对动脉粥样硬与时照组比．｝Ｐ＜０．０５．??Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与０．３％ＦＯ组比，舻＜０．Ｏｌ３讨论腹腔感染并发腹腔高压相关性肠蠕动功能障

第３期楼征，等鱼油对改善腹腔感染并发腹腔高压时肠蠕动功能障碍的影响

?１３９?

化、自身免疫性疾病和器官移植等方面的研究，而鱼油对肠蠕动功能方面的研究罕见报道。Ｊｏｎｋｅｒｓ等¨纠在膳食中添加鱼油后发现，鱼油不会影响正常情况下的肠蠕动功能。Ｐａｔｔｅｎ等【ｌ钊认为，鱼油能增加正常大鼠体外小肠组织对乙酰胆碱和前列腺素Ｅ：的反应性，但前提是两者必须达到一定浓度。上述研究是在正常情况下探讨鱼油对肠道平滑肌收缩功能的影响。而对于腹腔感染并发腹腔高压时，急性炎症性病变的情况下鱼油对肠蠕动功能的影响却未见报道。本研究中所有动物均表现出不同程度肠管扩张、充血等肠麻痹征象。肠黏膜组织发生不同程度的损害，尤以对照组明显。最近有文献报道，鱼油具有抑制多种致炎物质介导的组织损伤和不良反应的作用¨７‘１８Ｉ。我们在研究中发现，ＦＯ组体外回肠平滑肌收缩频率显著优于对照组，这提示在急性炎症反应条件下，鱼油确实发挥着改善肠蠕动功能的作用。

为了进一步阐明鱼油是否通过保护ＩＣＣ—ＭＹ而发挥维护肠蠕动功能的作用，我们又对ＩＣＣ—ＭＹ的细胞网络结构进行研究．发现ＦＯ组较对照组大鼠回肠ＩＣＣ—ＭＹ细胞网络结构完整，细胞数量较对照组多。因此，我们认为鱼油在腹腔感染并发腹腔高压的情况下，对ＩＣＣ—ＭＹ起保护作用。

本研究结果提示，大鼠腹腔感染并发腹腔高压时，在接受预先鱼油灌胃后，回肠组织中ＩＣＣ．ＭＹ细胞网络结构保存较好，能显著改善肠蠕动功能。鱼油对ＩＣＣ．ＭＹ保护作用的机制可能是多方面的【１９］。我们认为，腹腔感染并发腹腔高压会导致大量炎性介质表达，这些分子均有细胞毒作用，可直接引起组织水肿和破坏。它们通过破坏细胞间紧密连接而导致肠黏膜处于高通透性状态，引起细菌移位，加重脓毒症。上述活性物质的大量产生并相互作用，呈逐渐加大的趋势，表现为级联反应，使组织损伤逐渐加重甚至衰竭ⅢＪ。而鱼油中含有特别丰富的ｎ－３多不饱和脂肪酸，具有显著的抗炎作用旧卜圳。鱼油可能通过调节炎性介质的表达，从而发挥肠蠕动功能的保护作用，这还有待于进一步研究。

参考文献：

［１］ＢａｕｅｒＡＪ。Ｓｃｈｗａｒｚ

ＮＴ，ＭｏｏｒｅＢＡ．ｅｌ

ａ１．Ｉｌｅｕｓｉｎ

ｃｒｉｔｉｃａｌｉｌｌ－

ｎｅｓｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ

ａｎｄ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｕｒｔＯｐｉｎ

Ｃｒｉｔ

Ｃａｒｅ，

２００２，８（２）：１５２—１５７．［２３

ＣｕｌｌｅｎＪＪ，Ｃａｒｏｐｒｅｓｏ

ＤＫ。ＥｐｈｇｒａｖｅＫＳ，ｅｌａ１．Ｔｈｅ

ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｎ—

ｄｏｔｏｘｉｎ

ｏｎ

ｃａｎｉｎｅ

ｊｅｊｕｎａｌ

ｍｏｔｉｌｉｔｙ

ａｎｄ

ｔｒａｎｓｉｔ［Ｊ】．Ｊ

ＳｎｒｇＲｅｓ，

１９９７，６７（１）：５４－５７．

［３］ＷａｎｇＱ，ＰａｎｔｚａｒＮ，Ｊｅｐｐｓｓｏｎ

Ｂ，ｅｌ

ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｍａｒｋｅｒ

ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｄｕｅ

ｔｏ

ｒｅｇｉｏｎａｌ

ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｃｈａｎｇｅｓａｎｄｄｅ?

ｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｎｓｉｔ

ｄｕｒｉｎｇｓｅｐｓｉｓｉｎｔｈｅｒａｔ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ０１．１９９４，２９（１１）：１００ｌ－１００８．

●卅ＯｇｉｔａＨ，ＮｏｄｅＫ，ＡｓａｎｕｍａＨ，ｅｌ

ａ１．Ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃａｃｉｄ”一

ｄｕｃｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌ

ｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎ

ｒａｂｂｉｔ

ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００３，４１（６）：９６４?

９６９．

０钉Ｅ１．Ｂａｄｒｙ

ＡＭ。Ｍｏｒｉｔｚ

Ｗ，ＣｏｎｔａｌｄｏＣ。ｅｔ

ａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｐｅｒ．ｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｍｉｃｒｏｅｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅ

ｉｎ

ｍａｃｒｏｓｔｅａｔｏｔｉｃｍｏｕｓｅ

ｌｉｖｅｒｂｙｏｍｅｇａ－３

ｆａｔｔｙ

ａｃｉｄｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００７，４５（４）：８５５?

８６３．

０卅

ＫｉｍＹＪ，Ｃｈｕｎｇ

ＨＹ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ

ａｎｄａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｓ

ｏｆ

ｄｅｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ

ａｃｉｄ

ａｎｄ

ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｃｎｏｉｅａｃｉｄｉｎｒｅｎａｌｅｐｉ—

ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ

ａｎｄ

ｎｍｅｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．ＪＭｅｄＦｏｏｄ，２００７，１０（２）：

２２５－２３１．

０”

１ｉｎｏ

Ｓ．ＨｏｆｉｇｕｃｈｉＫ．Ｉｎｔｅｍｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓ

ｏｆ

ｃａｍ

ａｌｅ

ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ

ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｉｎ

ｔｈｅ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ［Ｊ］．Ａｅｔａ

Ｈｉｓｔｏ－

ｃｈｅｍ

Ｃｙｔｅｃｈｅｍ．２００６，３９（６）：１４５—１５３．

０盯

ＳａｎｄｅｒｓＫＭ，Ｋｏｈ

ＳＤ，Ｗ州ＳＭ．Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ

ｃｅｌｌｓ

ｏｆ

ｃａｊａｌ∞

ｐａｃｅｍａｋｅｒｓｉｎ

ｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＡｌｌｌｌＵ

Ｒｅｖ

Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００６．６８（Ｐ１３）：３０７．３４３．

０州ＣｈｉｕＣＪ，ＭｅＡｒｄｌｅＡＨ，Ｂｒｏｗｎ

Ｒ，ｅｔ

ａ１．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｍｕｃｏｓａｌ

ｌｅｓｉｏｎ

ｉｎ

ｌｏｗ－ｆｌｏｗ

ｓｍｔｅｓ．Ｌ

Ａ

ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ，ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｅ，ａｎｄ

ｍｅｔａ－

ｂｅｌｉｅｒｅａｐｐｒａｉｓａｌ［Ｊ］．ＡｒｃｈＳｕｒｇ．１９７０，１０１（４）：４７８４８３．

ｎ们

ＭａｄｌＣ，ＤｒｕｍｌＷ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ

ｉ１１．

Ｓｙｓｔｅｍｉｃ

ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆ

ｉｌｅｕｓ［Ｊ］．Ｂｅｓｔ

Ｐｒａｔ

ＲｅｓＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎ—

ｔｅｒｏｌ，２００３，１７（３）：４４５４５６．

¨＝．ＦｒｕｈｗａｌｄＳ，ＨｏｌｚｅｒＰ，ＭｅｔｚｌｅｒＨ．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｍｏｔｉｌｉｔｙ

ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓｉｎｉｎｔｅｎｓｉｖｅ

ｃａ”ｐａｔｉｅｎｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ

ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ

ｉｍｐａｃｔ［Ｊ］．

ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ

Ｍｅｄ，２００７，３３（１）：３６－４４．

¨纠

ＩｉｎｏＳ，ＨｏｒｉｇｕｃｈｉＳ，Ｈｏｒｉｇｕｃｈｉ

Ｋ，ｅｔ

ａ１．ＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａｊａｌｉｎ

ｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｓｃｕｌａｔｕｒｅｏｆ

Ｗ

ｍｕｔａｎｔ

ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｒｃｈ

Ｈｉｓｔｏｌ

Ｃｙｔ０１．２００７，７０（３）：１６３—１７３．

二ｌ列

Ｌｅｅ

ＪＩ．Ｐａｒｋ

Ｈ．ＫａｍｍＭＡ，ｅｔ

ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｄｅｎｓｉｔｙｏｆ

ｉｎｔｅｒｓｔｉ．

ｔｉａｌｃｅｌｌｓ

ｏｆ

Ｃａｉａｌａｎｄｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓ

ｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ｓｌｏｗ—ｔｒａｎｓｉｔ

ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ

ａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄ

ｍｅｇａｃｏｌｏｎ［Ｊ］．Ｊ

Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ

Ｈｅｐａ—

ｔｏｌ。２００５，２０（８）：１２９２－１２９８．

叫

Ｒｏｌｌｅ

Ｕ，Ｐｉａｓｅｃｚｎａ—ＰｉｏｔｍｗｓｋａＡ，Ｐｕｒｌ

Ｐ．ＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａ一

｛ａｌ

ｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌ

ｇｕｔ

ａｎｄｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙ

ｄｉｓｏｒｄｅｍｏｆｃｈｉｌｄ．

ｈｏｏｄ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＳｕｒｇＩｎｔ，２００７，２３（１２）：１１３９一１１５２．

列ＪｏｎｋｅｍＩＪＡＭ。ＬｅｄｅｂｏｅｒＭ，Ｓｔｅｅｎｓ

Ｊ．ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ

ｏｆｖｅｒｙ

ｌｏｎｇ

ｃｈａｉｎ

ｖｅｒｓｕｓ

ｌｏｎｇｃｈａｉｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓｏｎ

ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙ

ａｎｄ

ｈｏｒｍｏｎｅ

ｒｅｌｅａｓｅ

ｉｎ

ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．Ｓｃｉ，２０００，４５

（９）：１７１９—１７２６．

¨卅

ＰａｔｔｅｎＧＳ，ＡｂｅｙｗａｒｄｅｎａＭＹ，ＭｃＭｕｒｅｈｉｅＥＪ，ｅｌａ１．Ｄｉｅｔａｒｙｆｉｓｈ

ｏｉｌ

ｉｎｃｒｅａｓｅｓａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ－ａｎｄ

ｅｉｃｅｓａｎｏｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙｏｆ

ｉｓｏｌａｔｅｄ

ｒａｔ

ｉｌｅｕｍ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，２００２，１３２（９）：２５０６—２５１３．

ｌ二＂

Ｓｃｈｍｆｉｅｋｅｒ

Ｃ，ＷｅｙｌａｎｄｔＫＨ，ＫａｈｌｋｅＬ，ｅｌ８１．Ｏｍｅｇａ－３

ｆａｔｔｙ

ａｃｉｄｓ

ａｌｌｅｖｉａｔｅｃｈｅｍｉｃａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄ

ａｃｕｔｅ

ｈｅｐａｔｉｔｉｓ

ｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ

ｃｙ—

ｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００７，４５（４）：８６４－８６９．

¨引

ＷａｔａｎａｂｅＳ，ＫａｎａｄａＳ．ＴａｋｅｎａｋａＭ，ｅｔａ１．Ｄｉｅｔａｒｙｎ－３ｆａｔｔｙ

ａｃｉｄｓ

ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ

ａｔｔｅｎｕａｔｅ

ＬＰＳ—ｉｎｄｕｃｅｄ

ｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｉｎｍｉｃｅ

［Ｊ］．ＰｈｙｓｉｏｌＢｅｈａｖ，２００４，８ｌ（４）：６０５－６１３．

二．明

王新颖，黎介寿．∞－３多不饱和脂肪酸影响炎症和免疫功能的基础研究［Ｊ］．肠外与肠内营养，２００７，１４（１）：５４－５８．

心叫

ＮｅｕｍａｎｎＢ，ＺａｎｔｌＮ，ＶｅｉｈｅｌｍａｎｎＡ。ｅｔａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆ

ａ．

ｃｕｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ

ｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ

ｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｂｄｏｍｉｎａｌ

ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．

Ｉｎｔ

Ｉｎｎｎｎｎｏｌ，１９９９，１ｌ（２）：２１７－２２７．

心．＝＇

ＣａｌｄｅｒＰＣ．ｎ－３

ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙ

ａｃｉｄｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ

ｉｎ—

ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｍ

ＪＣｌｉｎ

Ｎｕｔｒ。２００６，８３：１５０５Ｓ．

１５１９Ｓ．

心纠

Ｐｒｉａｎｔｅ

Ｇ，ＢｏｒｄｉｎＬ．Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ

Ｅ．ｅｌ

ａ１．ＦａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ

ｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ

ｃｅｌｌｓ：ａｓｐｅｃｉｆｉｃｅｆｆｅｃｔ

ｏｆ

ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ

ａｃｉｄ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２００２．１０２（４）：４０３４０９．

ｌ＝Ｉ

二－