生物标记预知癌症的征兆

上传者：丁立波
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上传时间：2015-05-05
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生物标记预知癌症的征兆

生物标记预知癌症的征兆
高广文/编译

如果能预知罹患癌症的概率，将会极大地改善健康风险管理策略和临床试验过程

在你第一次点燃香烟之前，是否清楚地知道这将会有多大的概率导致癌症呢？尽管吸烟是导致肺癌的
主要原因，但却只有10%～20%的吸烟者罹患此症。数十年来，这背后的原因让研究人员一直难得其解。
从全世界范围来看，肺癌的发生率高居所有癌症的首位，因此也是癌症防控的优先领域。为了取得最
好的癌症预防效果，有针对性的辨别癌症高发人群就显得尤为重要。而这就是生物标记的“用武之地”。
通过生物标记，癌症高发群体不仅可以接受改变生活方式等咨询建议，还可以采取综合性化学预防措施。
甚至在此之前，利用生物标记对人群进行筛选，从而使临床试验取得更好的效果。事实上，从各类生物标
记的功能来看，并不存在“知癌症于未然”和“识癌症于初患”的明显区别。
癌症的发生发展往往要经历几年的时间，而相关的研究旨在发现和证实存在于血液、唾液、尿和组织
样本中能预知癌症发生的细微成分变化：在致癌的信号通路激活之前，就可能发现DNA 修复机制失调、基
因表达改变或检测到肿瘤初期的免疫系统变化。
难以避免的是该项研究同样也存在很多争议。无数次的失败结果显示，有些看上去很有应用前景的生
物标记无法通过严格的测试。要达到临床应用的水平，生物标记必须具备灵敏性——即检测疾病的可能性
——至少要达到90%；另一项关键指标是特异性——即显示疾病的阳性信号的正确率——也要达到90%或以
上。尽管目前还没有达到上述两种标准的肺癌生物标记，但至少有几种颇具前景的候选者值得一提。
改变表达
阿拉姆·斯佩拉（Avrum Spira）是波士顿大学的一名胸腔内科医师，他通过支气管镜检技术从健康的
吸烟者和非吸烟者中获取了支气管上皮细胞，并进行了基因表达分析，对上千种基因进行比较。他发现在
吸烟者的细胞株中，存在与炎症和细胞增殖有关的基因改变，即使这些细胞在镜检中显示正常。通过将实
验结果与疑似肺癌的吸烟者进行比较，斯佩拉的研究团队鉴别出一个由80 种基因组成的信号，该信号对于
早期肺癌的灵敏性达到了90%。斯佩拉把它称为“传说中的在矿井中用来探测瓦斯的金丝雀”。
然而，支气管镜检具有一定程度的创伤性，于是斯佩拉设法在呼吸道的其他位置寻找可供研究的组织。
最近他在鼻腔和口腔上皮中发现了与支气管上皮类似的异常基因表达现象——仅用棉签就可以获取这些细
胞，从而为设计大规模人群筛选的工具提供了可能。
斯佩拉与来自犹他大学的基因学家安德鲁·比尔德（Andrea Bild）一起，通过研究隐藏在这些癌前病
变背后的机制，发现了与癌症发生密切相关的P13K 信号通路。通过将健康吸烟者和轻度或中度异常的吸烟

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