药物治疗导致肝功能异常的比较研究

１１６７

效果确切。细小的陈旧性撕脱骨折复位困难，切除后不影响关节功能［１０］。本组４例锤状指合并指骨基底撕脱骨折，骨折块均予切除，术后随访ＤＩＰ功能不受影响。肌腱缝合方式采用褥式缝合的方法，打结的线头埋于肌腱下，术后无线头外露。由于术区皮肤软组织薄，所以术中应重视保护皮肤血运及术后防治感染。我们认为应用微型骨锚治疗陈旧性锤状指手术方式简单快捷，操作容易，指根局部麻醉下即可进行，治疗效果确切。

参考文献

［１］姜国，范存义．微型锚钉治疗陈旧性锤状指畸形的疗效分

析．中国矫形外科杂志，２００７，１５（４）：２５１‐２５３．

［２］陈履平，张诗兴，孙贤敏，等．陈旧性锤状指的显微解剖与治

疗研究．中华手外科杂志，１９９４，１０（１）：３４‐３６．

［３］ＭｕｚａｆｆａｒＡＲ，ＯｒｅｎｓｔｅｉｎＨＨ．ＵｓｅｏｆｔｈｅｍｉｔｅｋｍｉｎｉＧ２ａｎ‐

２０００，１０５：４６９‐４７０．

ｃｈｏｒｆｏｒｃｒｏｓｓｅｄｉｎｔｒｉｎｓｉｃｔｒａｎｓｆｅｒ．ＰｌａｓｔＲｅｃｏｎｓｔｒＳｕｒｇ，

床骨科杂志，２００９，１２（６）：６３８‐６３９．

［５］ＭａｋｈｌｏｕｆＶＭ，ＤｅｅｋＮＡ．Ｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｍａｌ‐［６］朱立帆，徐浩，张晓剑，等．锚钉修复法与改良缝合法治疗锤

状指的疗效比较．中国修复重建外科杂志，２０１２，２６（９）：１０７７‐１０８０．

［７］程毅，郭文通，李力，等．应用Ｂｕｎｎｅｌｌ带双金属针双钮扣肌腱

缝合线治疗锤状指．中华手外科杂志，１９９８，１４（４）：２１３‐２１４．［８］王欣，陈宏，王晓峰，等．应用微型骨锚重建指伸肌腱终腱止

点———附６例报告．中华手外科杂志，２００５，２１（６）：３６０‐３６１．［９］黄俊锋，王大平，刘建全，等．微型骨锚在锤状指治疗中的应

用．中华创伤骨科杂志，２００８，１０（１２）：１１９７‐１１９８．［１０］王澍寰．手外科学．北京：人民卫生出版社，２００５：２５９‐２６０．

ｌｅｔｆｉｎｇｅｒ．ＡｎｎＰｌａｓｔＳｕｒｇ，２０１１，６６（６）：６７０‐６７２．

（收稿日期：２０１３‐０６‐０９）

作者简介：杨颇，男，１９７７年９月生，主治医师，贵阳市第四人民医院，５５０００２

［４］李启朝，张双喜，朱广明，等．非手术治疗闭合性锤状指．临

四种他汀类药物治疗导致肝功能异常的比较研究

江苏省泰兴市人民医院（２２５４００）　戴　炜　常雪君

　　他汀类也称３‐羟基‐３‐甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，常用于治疗高血脂症，能显著降低总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ‐Ｃ），也可降低甘油三酯（ＴＧ）水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ‐Ｃ）。大量循证医学证据表明，他汀类药物可以显著减少急性冠状动脉综合征及冠心病高危患者的主要心血管事件如死亡、心肌梗死、卒中等。他汀类药物是当前防治高血脂症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物，越来越受到人们的关注。其中药物诱导的肝损害是他汀类药物治疗时常见的不良反应之一。本文对洛伐他汀、阿伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀４种他汀类药物应用时对肝功能的影响进行临床观察和研究，旨在为临床选择比较合适的他汀类药物提供参考依据。１　对象与方法

１．１　研究对象：选择２０１０年３月至２０１１年１０月我院门诊就诊使用上述他汀类药物的患者１８０例，其中男性１１５例，女性６５例，平均年龄（６４±１０）岁。根据２００１年美国胆固醇教育计划（ＡＴＰ）的建议［５］，ＬＤＬ‐Ｃ＞１０００ｍｇ／Ｌ为标准，排除一些其他因素的影响，肝酶［天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ），丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）］正常值３倍以上，应停用他汀类药物。１．２　方法：将１８０例患者随机分成５组，洛伐他汀组３５例，阿伐他汀组３８例，辛伐他汀组３２例，氟伐他汀组３５例和对照组（即不使用任何降脂药物）４０例。所有患者均在服药前检测肝功能及肝脏彩色多普勒超声，服药后３个月、６个月复查，并记录其变化情况。对于转氨酶持续升高了３倍以上的患者，停止使用他汀类药物并进行护肝治疗。１．３　统计学处理：所得数据采用ＳＰＳＳ１１．０统计软件处

组别洛伐他汀组辛伐他汀组阿伐他汀组氟伐他汀组对照组　　

理。计数资料采用±ｓ表示，采用χ２检验和配对ｔ检验，Ｐ

＜０畅０５为差异有统计学意义。２　结　　果

他汀类药物治疗前后各组患者肝酶变化比较：见表１，由表１可见，５组患者服药前ＡＬＴ，ＡＳＴ指标比较差异无统计学意义（均Ｐ＞０畅０５）；同组患者用药前后比较，ＡＬＴ与０畅０５）；组间比较：洛伐他汀组、阿伐他汀组和氟伐他汀组及对照组间比较，肝酶水平用药前后的差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），辛伐他汀组用药前后肝酶明显增高，与其他各组比较差异均有统计学意义（均Ｐ＜０畅０５）。

表１　５组用药前后转氨酶指标变化比较（ｘ珚±ｓ）

例数３５３２３８３５４０

治疗前２８±１１３１±１６３０±２１２８±２１３１±２５

治疗后

ＡＳＴ水平均增高，与用药前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜

Ｕ／Ｌ

治疗前２７±１２３２±１８３１±２０２９±１８２９±３７

治疗后

３９±４６３８±４６　７０±８２　３９±４９　３６±５２　３９±３７　

７６±７１　４１±５０　３９±４１　４０±４３　

３　讨　　论

他汀类药物最重要的不良反应是肝脏异常和肌肉毒性。他汀类药物引起的肝脏异常表现在两方面，一是药物的药代动力学效应，表现为无症状性的剂量依赖性的肝酶水平升高，这与胆固醇降低本身有关，其转氨酶升高发生率约为１０％。上述４种他汀类药物都有引起ＡＬＴ升高的报道，停药２～３个月内可恢复正常［１］；二是少有的肝毒性反应，主要表现为胆汁淤积性或混合性肝脏损害，罕有急性肝衰竭发生。目前，他汀类导致肝脏损害的机制尚不明确，一

１１６８ 些学者认为其对ＣＹＰ４５０系统的诱导作用是不良事件发生的主要原因

［２］

综上所述，临床应用他汀类药物治疗时应重视其对肝功能的不良反应，同时注意其他药物的影响，根据需要做转氨酶的监测，尤其在应用辛伐他汀时。在上述４种他汀类药物中，笔者认为，在临床治疗过程中，应优先考虑其他三种药物，尤其在肝功能异常的情况下。另本研究脂肪肝检出率较高，考虑与研究对象高血脂有关。资料显示，他汀类药物治疗高血脂症的同时，对脂肪肝也有一定的疗效。

参考文献

［１］胡大一，邹阳春．他汀类药物与临床应用问答．中国医刊，

２０１１，３６（２）：２４‐２６．

［２］孙云川，姜佳丽．阿伐他汀钙相关胆汁淤积性黄疸．药物不良

反应杂志，２００９，１１（６）：４３３‐４３４．

［３］ＣｌａｒｋｅＡＴ，ＭｉｌｌｓＰＲ．Ａｔｏｒｖａｓｔｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｄｉｇ［４］丁既鹏．辛伐他汀调血脂作用和不良反应的临床研究．临床荟

萃，２００４，１９（１２）：７０２‐７０３．Ｌｉｖｅｒ，２００６，３８（１０）：７７２‐７７７．

。Ｃｌａｒｋｅ和Ｍｉｌｌｓ

［３］

则认为免疫反应也是肝

毒性的一个机制。

本研究中洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀应用的剂量均为１０～２０ｍｇ／ｄ，平均用药时间６个月，没有患者出现严重肝功能损害，也未出现胆红素升高，肝区不适及肝肿大等相关症状和体征。治疗过程中有１５例患者出现肝酶升高超过正常值３倍，对于持续性升高２例停药处理，其余为一过性，随着继续治疗（加用护肝药），１２例肝酶恢复正常水平，仅３例未恢复，考虑与重度脂肪肝有关。本研究显示，应用洛伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀治疗的患者，转氨酶变化均不明显，差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５）。而辛伐他汀组患者转氨酶在短期内很快升高，尤其是ＡＬＴ、均有统计学意义（Ｐ＜０畅０５）。转氨酶显著升高者可适当用保肝药治疗，以消除患者的不安心理。文献［４］报道认为辛伐他汀可引起肝区不适，用药初期血清转氨酶浓度会短暂而迅速升高，大多数患者不伴有症状，无需停药。而部分患者的肝药酶水平会持续升高，须停药方能恢复，本文结果与此基本相符。

ＡＳＴ升高的比例超过６５％，与用药前及其他组比较，差异

（收稿日期：２０１３‐０６‐０６）

作者简介：戴炜，女，１９６８年９月生，主管药师，江苏省泰兴市人民医院，２２５４００

血小板生成素与感染相关性反应性血小板增多关系的研究

中国人民解放军第２６４医院（０３０００１）　吴　洁　黄晓燕

　　反应性血小板增多主要是指因肿瘤、感染、自身免疫性以及创伤疾病等发生后继发的血小板增多。关于反应性血小板增多的发病机制，目前尚不明确。本研究探讨了感染相关反应性血小板增多与血小板生成素（ＴＰＯ）之间的关系，旨在研究该病的发病机制，现报告如下。１　资料与方法

１．１　一般资料：收集２０１３年１月至７月，我院收治的感染性疾病患者共７５例，４２例为感染急性期血小板增高（Ａ组），男性２７例，女性１５例，平均年龄（４６±１６）岁；１８例为感染急性期血小板正常（Ｂ组），男性１１例，女性７例，平均年龄（４４±１６）岁；１５例为感染恢复期（Ｃ组），男性１０例，女性５例，平均年龄（５０±１７）岁。选择同期健康体检者１６名作为健康对照组，其中男性９例，女性７例，平均年龄（５５±２４）岁。各组的年龄及性别构成差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５）。

１．２　方法：所有研究对象均晨取２ｍＬ空腹静脉血，于４℃下采用２０００ｒ／ｍｉｎ的速度离心１０ｍｉｎ，然后抽取上清液，于－８０℃条件下保存。采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法

组别Ｂ组例数１８１５１６

血小板计数（×１０９／Ｌ）

１９２±４８２２４±５７１８９±４１

测定患者的ＴＰＯ及白细胞介素（ＩＬ）‐６。以全自动血细胞分析仪测定受试者的乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）抗凝血清标本中血小板以及白细胞计数，并测定血清Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）等。

１．３　统计学处理：应用ＳＰＳＳ１８畅０软件分析数据，计量资料以±ｓ表示，采用ｔ检验，以Ｐｅａｒｓｏｎ法进行相关性分析，Ｐ＜０畅０５为差异有统计学意义。２　结　　果

２．１　各组检查指标比较：Ａ组的ＴＰＯ水平显著高于Ｂ组、水平差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５）；Ａ、Ｂ组的ＩＬ‐６差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），但明显高于Ｃ组及对照组（Ｐ＜０畅０５）；Ａ组ＣＲＰ显著高于Ｃ组和对照组（Ｐ＜０畅０５），Ａ、Ｂ组差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５）；Ａ、Ｂ组的白细胞计数差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），Ａ组显著高于Ｃ组和Ｄ组（Ｐ＜０畅０５）；Ａ组的血小板计数显著高于另外３组（Ｐ＜０畅０５），０畅０５）。见表１。

Ｂ、Ｃ组及对照组的血小板水平差异无统计学意义（Ｐ＞Ｃ组及对照组（Ｐ＜０畅０５），Ｂ组、Ｃ组及对照组之间的ＴＰＯ

表１　各组检查指标比较（ｘ珚±ｓ）白细胞计数（×１０９／Ｌ）

９．７±４．８７．５±６．８７．３±１．２

ＩＬ‐６（ｎｇ／Ｌ）５９９±２５０４３±２１３８±１８

ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）５０±４４３４±４５４±１１

ＴＰＯ（ｎｇ／Ｌ）４３±１４４０±１５４２±１９

Ｃ组

健康对照组