耳鼻咽喉科学专业优秀论文头颈部鳞状细胞癌中表皮生长因子受体的表达、单核苷酸多态性及基因表达调控的初步研究

上传者：郭兰静
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上传时间：2015-05-05
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耳鼻咽喉科学专业优秀论文头颈部鳞状细胞癌中表皮生长因子受体的表达、单核苷酸多态性及基因表达调控的初步研究

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耳鼻咽喉科学专业优秀论文头颈部鳞状细胞癌中表皮生长因子受
体的表达、单核苷酸多态性及基因表达调控的初步研究
关键词：头颈肿瘤鳞状细胞癌表皮生长因子单核苷酸多态性基因表达

摘要：头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）指发生于口腔、咽、喉、鼻腔、鼻窦、唾液
腺、颈段气管及食管的鳞状细胞癌，其组织来源于上呼吸消化道的粘膜上皮细胞。
2003 年统计SCCHN 每年在世界范围内大约有540，000 例新发病例，其中可造成
271，000 例死亡病例，死亡率超过50％。由于SCCHN 具有局部浸润生长、易原
位复发及远处转移的特点，目前其治疗仍然是一个富有挑战性的临床课题，其发
病率及死亡率较高。虽然外科手术、放射治疗及辅助化疗等治疗方法的综合应用
在一定程度上提高SCCHN 患者生存率，但大部分研究表明其晚期患者5 年生存率
仍仅在30％和40％之间。因此研究SCCHN 发生过程中的分子生物学机制，对于
SCCHN 的早期诊断以及为SCCHN 的治疗提供新靶点具有重要意义。表皮生长因子
受体（EGFR）是一种分子量为170 kDa 的糖蛋白，其编码基因位于染色体7p12，
包含28 个外显子，属于ErbB 受体家族。EGFR 的活化可以抑制细胞凋亡，促进
细胞增殖和血管形成。其异常活化可导致细胞异常增殖及其他促进肿瘤增长的反
应，并可增加肿瘤细胞恶性转移的潜能。研究表明在多种上皮源性肿瘤包括
SCCHN 中均存在EGFR 的表达异常，其中大部分表现为EGFR 的过表达，其表达可
能与SCCHN 的预后密切相关，因此EGFR 基因被视为可能的SCCHN 治疗的新靶点。
因此，研究SCCHN 中EGFR 基因表达、关键外显子的突变或单核苷酸多态性与临
床病理指标间的关系，并进一步分析其基因表达调控机制，有助于深入理解
SCCHN 发生的分子机制，对于SCCHN 的分子靶向治疗有指导意义。本研①利用PCR
技术检测了中国SCCHN 患者新鲜组织标本中EGFR 的表达改变，分析了EGFR 表达
与临床病理指标及预后的关系；②通过PCR 及直接测序的方法证实在中国SCCHN
患者中存在EGFR 外显子的单核苷酸多态现象，并分析了其与临床病理指标及预
后的关系；③克隆了人EGFR 基因上游2875 bp 的启动调控区片段，利用瞬时转
染、报道基因分析、缺失突变分析、RT-PCR、Western blot 等方法研究了该区
域的启动子活性，并对该区域的顺式作用元件进行了初步分析。 1.[研究目的]
研究头颈部鳞状细胞癌患者肿瘤组织中EGFR 表达改变及其与临床病理指标及预
后的关系。 [研究方法] ①收集96 例原发SCCHN 肿瘤组织，并收集距肿瘤
切缘1 cm 以上部位的形态学正常的粘膜组织作为对照。 ②TRIzol 法分别提
取肿瘤组织和正常粘膜组织中的总RNA，反转录成cDNA。根据EGFR 基因组序列
合成EGFR 特异性引物，以5S RNA 为内参照，通过PCR 检测肿瘤组织和正常粘膜
组织中EGFR 表达水平的差异。 ③应用SPSS13.0 统计学软件进行统计学分析。
卡方统计分析EGFR 表达与临床病理指标间的关系，非参数统计应用于不适用卡
方统计者；Kaplan-Meier 生存率分析及Cox 回归模型绘制生存率曲线并分析预
后，无病生存期的计算采取自诊断之日起至明确证明发生局部复发、远处转移或
死亡的时间。所有的统计分析均为双侧，取P<0.05 为有统计学意义。
[结果] ①在96 例SCCHN 临床标本中，74 例（77.1％）肿瘤组织对比其临近
的形态学正常的组织出现EGFR 表达异常；其中47 例（49.0％）过表达，27 例
（28.1％）低表达。 ②EGFR 表达与性别、肿瘤大小（T 分期）、颈部淋巴结转
移（N 分期）及饮酒无关；与年龄、肿瘤的原发部位、组织分化程度、临床分期

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