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《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》(修订版)解读

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?指南解读?

《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》(修订版)解读

李秋平,张国明,封志纯

《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》自2004年颁布实施以来…,对我国的早产儿氧疗及早产儿视网膜病变(reti—

nopathyof

prematurity,ROP)防治起到了很好的规范和指引作

用。该指南颁布迄今已有9年,国内外近年来在早产儿氧疗及ROP防治方面进展较多。ROP国际分类标准(ICROP)于2005年进行了首次修订,美国儿科学会(AAP)2013年也对美国ROP筛查指南进行了修订,《欧洲早产儿呼吸窘迫综合征管理指南》亦先后发布2007、2010、2013版。2…,在早产儿氧疗方式及目标值、呼吸支持、肺表面活性物质应用等方面均有较多进展。因此,对该指南的修订已是势在必行。受国家卫生与计划生育委员会(原卫生部)医疗服务监管司委托,中国医师协会新生儿科医师分会于2010、2012年先后组织相关专家对国内60家医院NICU早产儿用氧和ROP防治工作进行了检查p1,结合检查发现的不足,及国内外相关进展,国家卫生与计划生育委员会组织围生、新生儿、眼科等相关领域专家对2004年版《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》进行相应的修订(以下简称2013年修订版)。现将主要修订内容解读如下。1早产儿安全用氧指征及目标值

1.1安全用氧氧合目标值高体积分数氧吸人与ROP之间的关联已是公认的事实,但对于早产儿而言,给多少氧合适,数十年来,一直是一个悬而未决的难题和研究的热点∞。诸多的研究显示出生早期氧疗维持高氧饱和度目标可明显增加ROP尤其是严重ROP的发生率。Tin等…。通过对出生胎龄28周以下早产儿的观察发现,目标氧饱和度70%~90%组与88%~98%组比较,需激光治疗的ROP发生率分别为6.2%和27.2%,差异有统计学意义,但2组在存活率和脑性瘫痪发生率方面差异无统计学意义。Vanderveen等。8研究亦发现,对出生体质量<

1250

g早产儿在矫正胎龄32周前维持经皮血氧饱和度

(TcSO,)85%~93%,阈值前ROP的发生率较TcSO:维持87%~97%组明显降低(5.6%比27.2%)。亦有研究发现依据

ROP发展的2个阶段(早期相对高体积分数氧和后期相对低体

积分数氧)对早产儿实行早期严格,后期宽松的给氧策略,可明显减少严重ROP的发生。Chow等一对出生体质量500~

1500

g早产儿在矫正胎龄32周前维持TeSO:在85%~93%,

之后维持85%~95%的给氧策略,并强调出生后全程(包括产房复苏、转运期间)严格限氧和避免氧体积分数波动,经过5年的观察,发现3~4期ROP的发生率由12.5%下降至2.5%,需要激光治疗的比例由4.5%下降至0。另一项研究中,Sears等¨叫以出生体质量<1500g、出生胎龄<32周早产儿为观察对象,第1年予以维持TcSO:在85%一93%,第2年在矫正胎龄

DOI:10.3760/cma.j.issn.2095—428X.2013.23.024

作者单位:100700北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿中心(李秋平、封志纯);暨南大学医学院深圳眼科医院(张国明)

通信作者:封志纯,Email:zhjfengzc@126.tom

万方数据

34周前维持TcS02在85%一92%,以后TcSO,在92%~97%,研究发现3期ROP由11%下降至2%,而阈值ROP由7%下降至l%。以上研究均表明,在出生后早期适当限制氧的供给,可减少ROP包括阈值ROP的发生。但氧疗目标值是否越低越好呢?最近一项发表于《新英格兰医学杂志》的研究发现,对超早产儿(出生胎龄<28周),矫正胎龄36周前分别维持TcSO,在85%~89%和90%~95%,将严重ROP和死亡作为主要结局一起进行分析,2组问无统计学差异[8.6%比17.9%;相对风险度(RR):0.52;鳄%CI:0.37~0.73];但对二者分别进行分析则发现严重ROP发生率低氧组明显低于高氧组(8.6%比17.9%;RR:0.52;95%CI:0.37~0.73),但病死率亦略有增加(19.9%比16.2%;RR:1.27;95%C/:1.01~1.60)、‘“。一项包含由英国、澳大利亚、新西兰参加的BOOST1I研究,共纳入了

2631例的荟萃分析研究也证实过低限制氧饱和度可增加病死

率,但病死率的增加仅见于胎龄27周以下的早产儿”“。欧洲《早产儿呼吸窘迫综合征管理指南》2013年更新版中,根据以上2项研究结果,建议早产儿氧饱和度目标值为90%~95%,但亦同时指出合适的氧饱和度目标值仍有待进一步研究。综合以上研究结果,对于早产儿尤其是28周以前超早产儿而言,出生早期应适当限制供氧,但又不宜过低,以免增加病死率及远期神经系统残疾。原有指南中氧疗目标是维持P。(O:)50~

80

mmHg(1

mmHg=0.133

kPa),或TcSO,90%~95%。借鉴

Castillo等。13。研究发现:如果TcSO,>93%,59.5%的氧疗患儿P。(O:)将超过80mmHg,结合我国目前治疗的早产儿大部分为27周以上和用氧不够严格现状,故新指南中对氧疗目标进行了适度下调,仍维持P。(0:)50~80mmHg,但TcSO:修改为88%~93%。在矫正胎龄34周前应严格执行该标准,矫正胎龄34周后TcSO,也不宜高于95%。

1.2初始给氧体积分数20世纪50年代Campbell首次提出高体积分数氧吸入可能是早产儿晶体后纤维增殖(retrolental

fi—

broplasias,RFP)的原因,这一关联随之被Cross等进行的随机对照试验所证实。但由于当时血氧饱和度监测技术的不完善,这一试验被错误解读为高于400n,I/L的氧是不安全的,并引导了过于严格的吸入氧体积分数限制措施,也导致了一场悲剧。单纯限制吸入氧体积分数的策略,每预防1个ROP致盲,带来的代价是16个患儿由于低氧而死亡”’。随着血氧分压和氧饱和度监测技术的发展,逐渐发现氧疗应以尽可能低的供氧体积分数维持合适的血氧分压和血氧饱和度为目的,而不是对给氧体积分数进行绝对的限制。初始给氧体积分数不宜过高,可依据P。(O:)和TcSO:进行调整。目前多项对早产儿复苏进行的临床研究显示,纯氧或空气复苏对早产儿均不利。Escrig等。1

5。

对平均胎龄为26周的早产儿进行的随机临床试验显示,用

300

mL/L的氧体积分数进行复苏,与1000mI/L氧进行复苏,

达到85%血氧饱和度的时间一样,且到达NICU时的体温和血pH无统计学差异。2010年国际心肺复苏和心血管危急症处理

.1838.

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共识(2010

InternationalConsensus

on

CardiopulmonaryResuscita—tion

andEmergencyCardiovascularCareScience)指出,对32周以

下早产儿,采取空气和纯氧进行复苏均是不合适的,可能导致

低氧或高氧情况,应该依据血氧饱和度情况采用30%~90%吸入氧体积分数,如果无空氧混合设施,则应该选择空气复苏。1…。国际新生儿复苏项目发布的2010年早产儿指南中,亦认为对早产儿采取空气或纯氧复苏不合适,可能导致血氧饱和度过高或过低,应视SaO:调节不同供氧体积分数,并推荐SaO:初始时应为60%,并在出生后10min达到90%的目标值。1“。我国2004版指南中,建议初始吸入氧体积分数400mL/L左右,该体积分

数有可能导致血氧体积分数过高。越来越多的证据显示,即使

是窒息复苏这样短时间的高氧血症,亦可带来很大的危害。有鉴于此,新版指南中将原推荐的“给氧体积分数视病情需要而定,开始时可试用400mI/L左右的氧,10~20min后根据P。(0:)和TcSO:调整”修改为“给氧体积分数视病情需要而定,初始氧体积分数不宜超过400

mL/L,10~20

min后根据P。(0:)

和TcSO,调整”,以避免高体积分数氧吸入。同样基于这一认识,对原指南中推荐的RDS治疗“当临床上表现重度呼吸窘迫,吸入氧体积分数(Fi02)>0.5时,P。(02)<50mmHg、P(C02)>

60

mmHg或有其他机械通气指征时需给予气管插管机械通气”

在新指南中修订为“当临床上表现重度呼吸窘迫,FiO:>0.4时,P。(02)<50mmHg、P(CO:)>60mmHg或有其他机械通气指征时需给予气管插管机械通气”。

1.3经鼻持续呼吸道正压通气(nCPAP)的使用早期nCPAP的合理使用,不仅可减少气管插管和机械通气,其持续的促肺膨胀压对肺的保护和进一步发育亦有益处。在宫内,肺内液体的跨肺压为3—4cmH20(1

cmH,O=0.098

kPa),而5

cmH,O

的nCPAP产生的口咽部压力为2一一3cmH,O,与宫内跨肺压基本接近11“”|,故对早产儿RDS不宜使用过低压力的nCPAP。2006年发表的一项美国产房复苏调查数据显示,仅14%的单位在产房复苏使用nCPAP时初始压力设置低于5

cmH,O

(4cmH:O),其余均在5cmH:0或更高。2…。在《欧洲早产儿呼吸窘迫综合征防治共识指南)2010版中已明确推荐早产儿RDS使用压力至少5cmH:O,故新指南中对此亦进行了修订。由于目前不同型号nCPAP仪在流量方面设置存在较大差异,流量需要与呼吸道密闭情况亦密切相关,原指南推荐的流量3—

IZmin很难达到需要的压力,故新指南对流量不做具体要求。

近年来,经鼻同步间歇指令通气(nSIMV)和经鼻间歇指令通气(nlMV)在临床应用报道逐渐增多。2“,并在轻、中度RDS早产儿的治疗方面显示出更多的优势。Kugelman等。22o进行的一项随机对照试验,比较了在早产儿中早期应用CPAP和nIMV的情况,2组的呼气末正压通气(PEEP)均设置为6~7cmH,O,而nIMV峰压设置为14~22cmH20,发现nIMV组气管插管率明显低于CPAP组(25%比49%,P<0.05),其慢性肺部疾病的发生率也明显降低(2%比17%,P<0.05)。但因国内未普及开展,故在指南中未作详细说明。有条件单位可尝试作为轻、中度呼吸窘迫的呼吸支持手段。1.4外源性肺表面活性物质应用

外源性肺表面活性物质已

被确认可有效提高早产儿RDS的救治成功率,缩短机械通气和用氧时间,从而减少严重ROP发生率¨“o。因肺表面活性物质2001年始才正式进入中国临床,近年来方得以广泛使用,在2004版指南中,未对肺表面活性物质使用做出说明。新指南

万方数据

中,对此予以补充。参照《欧洲早产儿呼吸窘迫综合征防治共识指南(2013版)》,要求对RDS早产儿或胎龄26周以下RDS

高危早产儿,或胎龄28周以下母亲未使用产前激素或出生时需

插管复苏的早产儿,建议使用肺表面活性物质以减少用氧和机械通气时间。

1.5关于呼吸暂停处理

已有多项既往研究显示呼吸暂停为

ROP发病的独立危险因素。2”o,可能与呼吸暂停导致的视网膜氧供波动有关,研究显示在需治疗的阈值ROP组中,间断性低氧的发生率明显高于轻度ROP或无ROP组。”J。临床上应尽可能消除呼吸暂停的诱因,对于容易出现呼吸暂停的超早产儿,可预防性给予咖啡因或氨茶碱类药物治疗,必要时及时辅助通气,但不主张频繁间断交替给氧,以减少血氧的反复波动。

ROP分类标准

2005年ICROP进行了修订。2“,在原来3区5期和附加病

变的基础上,重点提出和强调了以下概念:(1)前Plus病:介于正常眼底血管形态和Plus病眼底血管形态之间的一种病变状态,血管迂曲、扩张程度未达到Plus病程度,但较正常血管迂曲、扩张,可视为Plus病的早期表现,进一步发展即可成为Plus病。可与分期同时诊断,如2期并前Plus病。(2)急进性后极部ROP(AP—ROP):为一种少见、进展迅速严重ROP病变,多见于胎龄、体质量较低的极不成熟儿,预后较差;治疗不及时,可很快进展至5期。此种病变多见于后极部1区,少数也见于后极部2区,4个象限均可见病变,动静脉难以辨别,Plus表现明显,但l~3期分期界限常不明显。对AP—ROP应予以高度重视,并早期治疗。在本次指南修订中,按照ICROP,也对相应内容进行了增补,旨在强化对Plus病变及AP—ROP的高度警惕,减少不必

要的ROP盲发生。(3)阈值前ROP:阈值前ROP,病变将有迅

速进展的可能,需缩短复查间隔,密切观察病情,包括:l区的任何病变,2区的2期+,3期,3期+。阈值前病变分为I型和Ⅱ型。阈值前病变I型包括:1区的任何期病变伴Plus病变;1区的3期病变不伴Plus病变;2区的Ⅱ型或3期病变伴Plus病变。阈值前病变Ⅱ型包括1区的1或2期病变不伴Plus病变;2区的3期病变不伴Plus病变。

ROP筛查

3.1筛查范围各国ROP筛查的范围目前差异较大,由于围生医学的水平较高,发达国家筛查范围普遍较窄、2…。但绝大多数国家的主要筛查标准同时考虑到出生胎龄和体质量,如英国、新西兰、挪威的筛查范围为出生胎龄<32周或出生体质量<

1500g,美国筛查标准为出生胎龄<30周或出生体质量<1500g,芬兰筛查范围为出生胎龄<30周或出生体质量<1250

g。同时,筛查范嗣较窄的国家多数均设立了,次要筛查标

准,对有临床高危因素的早产儿筛查指征适当扩大,如新西兰将吸入400mI/L以上氧3d以上早产儿均纳入筛查范围。设立ROP筛查范围,既要考虑卫生绩效,避免资源浪费和减少不必要筛查带来的伤害,同时又要考虑到国内现状,避免漏筛。我国目前在ROP防控方面,地区发展水平及其不均衡。在北京、上海、广州等大城市,目前ROP发病率较低,但在偏远地区,ROP发病率仍较高,大胎龄、高体质量早产儿ROP亦不鲜见30-32]。如西安地区2009年报道筛查的572例37周以下早产儿中,ROP发生率高达41.9%¨“。从国内报道的阈值ROP分布情况看,大胎龄、高体质量早产儿仍有发生。故我国目前ROP筛查范围仍不宜过窄,原指南中仅以出生体质量<2000g的早产儿

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和低体质量儿为筛查对象未考虑胎龄因素,对低胎龄的、大于胎龄早产儿容易导致漏筛。故新指南中参照多数国家做法,对此进行了修订,将筛查范围确定为“出生胎龄≤34周的早产儿和出生体质量<2000g的新生儿”。在一段时间内,这一筛查范围仍不宜缩小。对部分围生医学水平较高的NICU,可根据本中心实际情况,在确保不漏筛的前提下酌情缩小本单位筛查范围。

3.2初次筛查时间

初次筛查时间设定对于ROP的及时筛查

意义重大,设置不当很容易导致过度筛查或漏筛。2004年指南中对于初次筛查时问的设置不够明确,要求首次检查应在婴儿出生后4~6周或矫正胎龄32周开始,到底按照前者执行还是后者执行,在实际操作中差别很大。如出生胎龄25周早产儿,如按前者应在29~31周筛查,如从32周开始筛查,就有可能导致病变超过阈值而失去最佳治疗时机:而出生胎龄34周早产儿如果40周筛查,同样可能导致错过最佳治疗时机。在新指南中,参照AAPROP筛查指南34,对初次筛查时间按照不同出生胎龄做了更清晰明确的界定,见表l。鉴于国内已有部分单位具备使用眼底成像系统进行筛查的条件,指南中明确新生儿科医师可使用该系统进行筛查,但必须由有资质的跟科医师共同出具报告。

表1首次眼底检查时间(周)

出生胎龄

初次检查时胎龄

出生胎龄

初次枪食时胎龄

22~273l3135283232362933333630

34

34

36

3.3筛查间隔时间原指南中,未对筛查问隔时间进行具体

说明,导致在随访工作缺乏统一的指导。新指南中参照AAP指南及加拿大指南。35。”。,对此予以了详细说明,指出筛查问隔时间应根据第一次检查结果而定。如双眼无病变,町隔周复查1次,直至矫正胎龄42周。如仅有l、2期病变,可每周复查1次,直到ROP退行,视网膜血管长到锯齿缘为止,随访过程中若ROP程度下降,可每2周检查1次,直至病变完全退行。若出现3期或阈值前病变Ⅱ型,应每周复查1~2次,如达到阈值前I型或阈值病变,应尽快进行激光或冷凝治疗。对考虑为AP—ROP复查间隔时间不能超过3d,如有进展应尽‘芦手术。如持续观察病变一直未消退,至少应筛奄至矫正胎龄50周,且确认无阈值前病变、无进展趋势,并除外2、3区存在可能异常收缩或进展的异常血管组织,方可停止筛查:无论ROP治疗与否,后期均应注意其还可能出现弱视、斜视、屈光不正、白内障等,并建议眼科随访。

ROP治疗

阈值ROP必须尽快治疗已是共识,但对于阈值前ROP,一

直存在一定争议。美国早期ROP治疗协作组(Early

Treatment

forRetinopathyofPrematurityCooperative

Group,ETROP)研究结

果表明,对阈值前病变I型进行及早治疗,与传统到达阈值病变后再治疗相比,9个月时视力不良率由19.8%下降至14.3%(P<0.005),眼球结构异常率由15.6%下降至9.0%(P<0.001)”。故美国2013年ROP指南中,已将阈值前病变I型纳入治疗范畴。目前国内多家单位亦按照ETROP标准对阈值前I型ROP进行早期治疗,故新指南中,对于阈值前病变I型亦建议行间接眼底镜下光凝或冷凝治疗;抗血管内皮生长因子

万方数据

治疗在ROP尤其是急性型ROP的治疗中显示出良好的应用前景。3…,修订中亦有部分专家建议将其写入指南,但考虑到目前抗血管内皮生长因子治疗在ROP的应用仍处于临床试验阶段,该药尚未在国内获批应用于ROP的治疗,且远期影响仍不明

确,故暂未将其纳入。

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?作者须知?

《中华实用儿科临床杂志》关于正文的规定

正文包括4部分内容,即引言、材料(资料)与方法、使用的设备和仪器(括号内注明生产厂家所在地、名称及结果、讨论。正文标题分层,序号用1、1.1、1.1.1等表仪器和型号)。描述实验步骤或程序;对已发表的方法应不。简要描述,并以引文的方式给出来源;对新的或有实质改

1.引言引言一般不超过300字,主要阐明研究背进的方法应详细描述。数据采集时间(具体到月)、地点、景、目的,该研究或观察的理论依据、国内外研究现状,该环境和统计学方法(包括所应用的统计学软件其及版本、研究思路、研究方法、预期结果及意义等。若称“首次发具体检验方法、检验水准,并提供具体统计学检验值等)。现”、“首次报道”类论文,须附有专业情报检索机构出具3.结果按逻辑顺序用文字、表或图描述研究的结的查新报告。病例报告也应有不超过100字的引言。果,强调主要发现,并说明其价值和局限性。结果的描述

2.材料(资料)与方法应描述课题的基本设计,使应实事求是,准确无误,重点突出,层次分明;应给出结果用方法是双盲、单盲还是开放性,数据的精确程度等。研的可信区问、相应的统计学显著性检验的确切数值。对究对象是否遵循随机化、齐同化、对照原则;研究对象为于药物研究性论文应注明药物的不良反应。结果中应避人时,须注明病例和对照者的来源,选择时间、选择方法免出现讨论内容和参考文献。

和标准(诊断标准须注明文献来源)及一般情况,必要时4.讨论讨论部分是对结果的分析和解释,而不是还应说明剔除标准;研究对象为实验动物时,须注明动物结果的重复叙述;应结合最新参考文献着重分析本研究的名称、种系、等级、数量、来源、性别、年龄、体质量、饲养新的、重要的发现及由此得出的结论,本课题存在的不条件及健康状况等。所用药品或化学试剂名称、剂型、剂足,今后研究的方向,不必重复已在引言和结果部分详述量、生产厂家所在地及名称和生产批号,药品和化学试剂过的数据或资料,且不应列入图或表。讨论不应脱离本必须使用通用名称,确实需要使用商品名称时,如新药的研究资料和结果内容,仅对相关文献作以综述;不应出现临床试验研究,应在其通用名称后的括号内注明商品名。本研究结果中未提及的研究结果。

万方数据

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《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》(修订版)解读

作者:

作者单位:

刊名:

英文刊名:

年,卷(期):李秋平, 张国明, 封志纯李秋平,封志纯(100700,北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿中心), 张国明(暨南大学医学院深圳眼科医院)中华实用儿科临床杂志Journal of Applied Clinical Pediatrics2013,28(23)

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