自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的进展

综 述
自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展
潘半舟，封 冰综述，宋海珠审校
摘要 恶性肿瘤通过多种机制产生肿瘤耐药。细胞自噬是在生理条件和病理条件下普遍存在的生理机制，不仅能参
与维持细胞稳态，还与肿瘤的发生发展和肿瘤耐药密切相关。化疗药物通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/ 蛋白激酶B/ 哺乳动物雷
帕霉素靶蛋白（phosphatidylinositol 3-kinase / Akt / mammalian target of rapamycin，PI3K-Akt-mTOR）信号通路、活化单磷酸腺苷活
化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）抑制mTOR 激酶活性、诱导Beclin 1 / Bcl-2 复合物解耦联等途径，诱导肿瘤细
胞自噬，影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性。因此，抑制细胞自噬是对抗肿瘤耐药的潜在途径，抑制肿瘤细胞自噬联合化疗药
物的应用，有望成为有效的肿瘤治疗策略。
关键词 自噬；凋亡；肿瘤；化疗；耐药
中图分类号 R730． 53 文献标志码 A 文章编号 1008-8199（2012）12-1302-06
基金项目：国家自然科学基金（81071806，81172106）；江苏省自然科
学青年基金（BK2012371）
作者单位：210002 南京，南京大学医学院临床学院（南京军区南京总
医院）肿瘤内科［潘半舟（医学硕士研究生）、封 冰、宋
海珠］
通讯作者：宋海珠，E － mail：songhaizhu@163． com
Research progress of autophagy in modulating drug resistant of human tumors
PAN Ban-zhou，FENG Bing reviewing，SONG Hai-zhu checking
（Department of Medical Oncology，School of Medicine，Nanjing University / Nanjing General Hospital of Nanjing Mili
tary Command，PLA，Nanjing 210002，Jiangsu，China）
［Abstract Malignant tumors resist chemotherapy drugs through a variety of mechanisms． As a general physiological mecha-
nism under both physiological and pathological conditions，autophagy can not only take part in maintaining homeostasis，but also be
closely related with tumor development and resistant． Autophagy can be induced by chemotherapy agents through several ways in cancer
cells，such as inhibiting PI3K-Akt-mTOR pathway，activating AMPK-mTOR pathway and inducing dissociation of Beclin1 / Bcl-2 com-
plex，which exerts an effect on the chemosensitivity． Therefore，autophagy is a potential target for antitumor drug resistant． Specific in-
hibition of autophagy in cancer cells combined with chemotherapy is expected to be an effective cancer treatment strategy．
Key words Autophagy；Apoptosis；Cancer；Chemotherapy；Resistance
0 引 言
肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤已成
为威胁人类健康的重要原因之一。化疗在肿瘤的综
合治疗中占据着举足轻重的地位，对延缓甚至避免
肿瘤的复发、延长患者生存期起到至关重要的作
用
［1］
。然而，由于化疗药物的连续、大量使用，导致
不同程度的肿瘤耐药，成为恶性肿瘤化疗过程中的
棘手问题，同样也是肿瘤化疗失败及生存预后差的
主要原因。以往大量研究证实，肿瘤细胞凋亡受抑
或凋亡易感性降低是耐药性产生的重要机制之
一
［2 － 3］
，但近年研究发现，除凋亡外，另一种细胞生
命现象———自噬，可单独作用或与凋亡共同作用影
响肿瘤对化疗药物的敏感性。本文就自噬在调控抗
肿瘤药物耐药中的研究进展作一综述。
1 自噬的生物学意义
自噬是指真核细胞细胞质内的大分子物质及细
胞器被运送至溶酶体隔离并降解的过程。自噬是在
正常细胞和病理状态细胞中普遍存在的生理机制，
尤其是在细胞内和（或）细胞外应激的情况下，例如
缺氧、营养匮乏、蛋白质错误折叠、病原菌感染时，一
方面细胞通过自噬获得可供循环利用的核苷、氨基
酸等大分子物质及能量，维持细胞代谢平衡；另一方
面还可选择性清除某些细胞成分，尤其是受损或
· 2 0 3 1 · 医学研究生学报 2012 年12 月 第25 卷 第12 期 J Med Postgra，Vol． 25，No． 12，December，2012