抗肿瘤药阿扎胞苷合成工艺研究
上传者：林丁|上传时间：2015-05-05|密次下载
抗肿瘤药阿扎胞苷合成工艺研究
沈阳药科大学硕士学位论文 摘要
摘要
本文论述了抗肿瘤药物的分类及作用机制，详细的介绍了核苷类抗肿瘤药阿扎胞苷
的合成及研究现状。
重点研究了阿扎胞苷的合成方法。通过实验考察，确定了合成路线；以降低成本、
简化操作、提高收率、节能环保为目标，对合成工艺进行研究。以肌苷为原料，经乙酰化
制得ｌ，２，３，５一四．Ｄ一乙酰基ｉ伊Ｄ一呋哺核糖。以双氰胺为原料，经脱水，硅醚化保护后再与
１，２，３，５一四．０．乙酰基影一Ｄ一呋喃核糖经过缩合、氨解反应，合成目标产物阿扎胞苷，收率为
６２．１％（以１，２，３，５．四．０一乙酰—伊Ｄ一呋喃核糖计）。反应中剩余的Ｄ．核糖可回收再利用。其关
键中间体及终产物均经ＭＳ、１Ｈ．ＮＭＲ确证。
对１，２，３，５．四一０．乙酰基＿伊Ｄ．呋喃核糖、１－０．乙酰基一２，３，５一三一０一苯甲酰基—伊Ｄ一呋喃核
糖和５一氮杂胞嘧啶等中间体的进行了详细的工艺考察，且引入微波反应，缩短了反应时
间，节约了溶剂用量。优化后的工艺具有生产成本低、操作简便、易行等优势，为工业化
生产提供了可行的技术支持。
另外，还自行设计了一条阿扎胞苷的合成路线，并进行了工艺考察，得到了目标产
物阿扎胞苷，该路线具有步骤较短，操作简便等优点，但其收率尚不理想，工艺还有待改
进。
关键词：阿扎胞苷，抗肿瘤药物，微波合成，工艺研究
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