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抗肿瘤药阿扎胞苷合成工艺研究

上传者:林丁
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上传时间:2015-05-05
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抗肿瘤药阿扎胞苷合成工艺研究



沈阳药科大学硕士学位论文 摘要
摘要
本文论述了抗肿瘤药物的分类及作用机制,详细的介绍了核苷类抗肿瘤药阿扎胞苷
的合成及研究现状。
重点研究了阿扎胞苷的合成方法。通过实验考察,确定了合成路线;以降低成本、
简化操作、提高收率、节能环保为目标,对合成工艺进行研究。以肌苷为原料,经乙酰化
制得l,2,3,5一四.D一乙酰基i伊D一呋哺核糖。以双氰胺为原料,经脱水,硅醚化保护后再与
1,2,3,5一四.0.乙酰基影一D一呋喃核糖经过缩合、氨解反应,合成目标产物阿扎胞苷,收率为
62.1%(以1,2,3,5.四.0一乙酰—伊D一呋喃核糖计)。反应中剩余的D.核糖可回收再利用。其关
键中间体及终产物均经MS、1H.NMR确证。
对1,2,3,5.四一0.乙酰基_伊D.呋喃核糖、1-0.乙酰基一2,3,5一三一0一苯甲酰基—伊D一呋喃核
糖和5一氮杂胞嘧啶等中间体的进行了详细的工艺考察,且引入微波反应,缩短了反应时
间,节约了溶剂用量。优化后的工艺具有生产成本低、操作简便、易行等优势,为工业化
生产提供了可行的技术支持。
另外,还自行设计了一条阿扎胞苷的合成路线,并进行了工艺考察,得到了目标产
物阿扎胞苷,该路线具有步骤较短,操作简便等优点,但其收率尚不理想,工艺还有待改
进。
关键词:阿扎胞苷,抗肿瘤药物,微波合成,工艺研究

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