鱼类干扰素系统的研究进展

综述

生命科学仪器２００９第７卷门２月刊

鱼类干扰素系统的研究进展①

尹湘艳’胡国斌②张建业刘秋明

（中国海洋大学海洋生命学院青岛２６６００３）

摘要干扰素系统是非特异性免疫系统的重要组成部分。干扰素作为先天性免疫系统的关键因子，在鱼类抵抗病毒感

染中发挥了非常重要的作用。近年来，鱼类干扰素系统研究得到了迅速的发展。本文介绍了鱼类Ｉ型和ＩＩ型干扰素及其受体、干扰素调节因子、ＪＡＫ—ＳＴＡＴ信号途径、干扰素诱导蛋白等的研究进展。

关键词鱼类干扰素；干扰素调节因子；干扰素受体；ＪＡＫ—ＳＴＡＴ信号途径；干扰素诱导蛋白

１前言

病毒对鱼类的危害是当今水产养殖业的世界性难题之一。干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ）是一类主要由病毒诱导产生的多基因家族细胞因子，能够诱导脊椎动物进入抗病毒状态。自１９５７年干扰素被发现以来，人们就迅速地对其性质、诱生原理以及相关的细胞因子等进行了广泛的研究［１】。干扰素系统包括应答外界刺激（如病毒感染）而合成干扰素的细胞和应答干扰素作用而建立抗病毒状态的细胞，是机体防御反应中出现最早的防御系统。干扰素系统是连接机体非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。除了抗病毒作用外，它还参与其他重要的生理过程，如调节细胞的生长、分化、凋亡以及机体免疫反应等。所以，深入研究干扰素及其作用机制，对于鱼类病毒性疾病的防治具有重要的理论

和实际意义。

鱼类Ｉ型ＩＦＮ基因由５Ａ＇＃ｂ显子和４个内含子组成。前体蛋白含１４３—１５３个氨基酸，Ｎ＿端２１—２３个残基为信号肽序列。信号肽序列在不同鱼种之间部分同源而与高等脊椎动物同源性较低。成熟蛋白质大小与哺乳动物的接近，由１２０—１３２个氨基酸组成，分子量为１８—１９ｋＤｄｌｌ。经病毒、Ｐｏ］ｙＩ：Ｃ或ｄｓＲＮＡ诱导的大西洋鲑、斑马鱼、

斑点叉尾鲴细胞产生的Ｉ型ＩＦＮ具有抗病毒活性【２】。真

核细胞表达的大西洋鲑ＩＦＮ一仅１具有抗传染性造血组

织坏死病毒（ＩＨＮＶ）的涪陛，能诱导大西洋鲑细胞产生

Ｍｘ蛋白［３１。基于ＩＦＮ的抗病毒活性，人们开始对Ｉ型干扰素的应用进行研究。Ｏｏｉ等人建立了高效表达大西洋鲑ＩＦＮ—ａ２的大肠杆菌表达系统，并证明糖基化对其抗病毒活性不是必需的【４】。

鱼类ＩＦＮ－１基因包含４个外显子和３个内含子，它

与Ｉ型干扰素的序列相似Ｉ生较低；所编码的前体蛋白由

１４８—１５７个氨基酸组成，其中信号肽长度为２３—２４个氨基酸【ｌ】ｏ信号肽序列与高等脊椎动物的同源性很低，并且在鱼类中其保守性也较低。鱼类珊牡１分子Ｃ一末端的阳离子基序ＫＲＫＲ具有细胞核定位的作用，缺失或修饰该基序将导致ＩＦＮ－１的生物学活性丧失【习。ＲｏｓａｒｉｏＣａｓｔｒｏ等人将三种虹鳟ＩＦＮ一＾ｙ诱导基因（１ＩＰ－１０，ＬＭＰ２和

２鱼类干扰素分子的结构

根据来源、序列和生物活性等方面的差异，最初将哺乳动物干扰素分为两族：Ｉ型干扰素（仅、Ｂ）和Ⅱ型干扰素（１）。后来又发现了一种新型的干扰素，称为入干扰素（ＩＦＮ一入）。目前，在鱼类中发现２类干扰素：Ｉ型ＩＦＮ，耐酸、耐热，类似于哺乳动物ＩＦＮ一仅／Ｂ，可以由病毒和双链ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）诱导产生；ＩＩ型ＩＦＮ，即ＩＦＮ一１，不耐酸、不耐热，可被有丝分裂原等诱导，由白细胞、Ｔ细胞或巨噬细胞产生【２１。鱼类ＩＦＮ的ｐＩ为５．４～７．１，分子量介于１６～９４ｋＤａ，对胰蛋白酶敏感，抗ＲＮａｓｅ和ＤＮａｓｅ，化学成份具有糖

蛋白性质。

基金项目：国家自然科学基金（３０６７１０６４）资助项目作者简介：尹湘艳（１

ＴＡＰ２）转染到虹鳟｜生腺成纤维细胞（ＲＴＧ－２）Ｏ：研究显示

这些基因的干扰素刺激调节元件（ＩＳＲＥ）以及周围的元件对于它们的表达是非常重要的【ｑ。Ｐｕｒｃｅｌｌ等人在纯合子的虹鳟中鉴定出一种新的ＩＦＮ一＾ｙ基因（ｎＩＦＮ－＾ｙ２，）和新的Ｉ型ＩＦＮ基因（ｒｔｌＦＮ４），并且推测有更多不同的ＩＦＮ基因或假基因存在于虹鳟基因组中【７】。有研究证实，鲤鱼ＩＦＮ一１２显示出与其它脊椎动物在结构和功能上相同的特点，并且与Ｔ淋巴细胞的功能相关联（８】。

９８４一），女，山东青岛人，中国海洋大学硕士研究生；

胡国斌，通讯作者，电话：０５３２—８２０３２５８３，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｇｕｏｂｉｎ＠ｍａｉｌ．。ｕｃ．ｅｄｕ．ｃｎ

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３鱼类干扰素调节因子

干扰素调节因子最初因能结合在Ｉ型ＩＦＮ的病毒诱导增强子元件（ｖｉｒｕｓ

ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｈａｎｃｅｒｅｌｅｍｅｎｔ）上，诱导

识别方面表现出物种特异性１扪。

宿主细胞对病毒核酸和ｄｓＲＮＡ的识别是通过Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＬＲ）进行的，细胞应答ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７或，ＩＬＲ９的活化信号而产生干扰素。其中ＴＬＲ３识别病毒的ｄｓＲＮＡ和ＰｏｌｙＩ：ｃ；ｒ几Ｒ７和ＴＬＲ８识别单链ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）；１１ＬＲ９则识别病毒的非甲基化ＣｐＧ基序。活化的ＴＬＲｓ激活ＩＲＦｓ，后者激活Ｉ型干扰素的转录…。在鱼类中已鉴定的ＴＬＲｓ分子有：日本河豚ＴＬＲ２、日本牙鲆ＴＬＲ２—１和，ＩＬＲ２—２、斑马鱼ｒＩＬＲ３、沟鲶ＴＬＲ３和虹鳟ＴＬＲ３１１４‘ＩＳ］。虹鳟ＴＬＲ３与人ＴＬＲ３具有很高的同源性，经病毒和ＰｏｌｙＩ：Ｃ诱导后表达于虹鳟肾和脾组织中【坫１。２００８年，Ｓｋｊｚｅｖｅｌａｎｄ等克隆了大西洋鲑的ＴＬＲ９基因，证明了ＩＦＮ一＇是ＴＲＬ９的重要诱导剂［１６１。这些结果将为进一步阐明鱼类免疫系统奠定了基础。

４．２干扰素的信号传导途经

鱼类干扰素信号的传递主要依赖于ＪＡＫ—ＳＴＡＴ途径。已发现的鱼类ＪＡＫ激酶有四种：ＪＡＫｌ、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３与Ｔｙｋ２，它们激活ＳＴＡＴ蛋白，后者是一类转录调节因子。ＳＴＡＴ蛋白最初存在于细胞质中，磷酸化后被转运至细胞核发挥转录调节因子作用。已发现的ＳＴＡＴ蛋

白有七种：ＳＴＡＴｌ、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４、ＳＴＡＴ５ａ、

ＩＦＮ的表达而被发现和命名。在哺乳动物中，到目前为止已经发现１０种ＩＲＦ和几种病毒来源的ＩｎＦ（ｖ—ＩＲＤ。它们的功能各不相同，作为多功能转录因子，分别在ＩＦＮ的转录调控、病原体免疫反应、细胞因子的信号转导、细胞增殖调控、造血干细胞和淋巴细胞的发育、分化等方面起到非常重要的作用。

１９９８年，第一个鱼类ＩＲＦ基因从牙鲆中克隆出来，但是仅从序列同源性和组织分布模式中难以确定它是ＩＲＦ一１还是ＩＲＦ一２１９］。目前，已发现的鱼类ＩＲＦ包括ＩＲＦ一１、２、３、６、７和８。这些分子的前１１５个氨基酸残基为ＤＮＡ结合域（ＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｄｏｍａｉｎ），其中含有保守的４－６个色氨酸重复，在Ｃ一末端还含有ＩＲＦ相关域（Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｏｍａｉｎ）和丝氨酸富含域（Ｓｅｒｉｎｅ—ｒｉｃｈ

ｄｏｍａｉｎ

ｏ在抗病毒过程中，ＩＲＦ一３和

ＩＲＦ一７起了非常重要的作用。在病毒感染的早期，组成型表达的ＩＲＦ一３被磷酸化后进入核内，激活ＩＦＮ—Ｂ少量表达；ＩＦＮ—Ｂ与受体结合后，通过激活干扰素刺激基因因子一３（ＩＳＧＦ３）而诱导ＩＲＦ一７表达；在感染的晚期，ＩＲＦ一７被磷酸化后进入细胞核内，诱导ＩＦＮ—ｄ、ＩＦＮ—Ｂ的大量表达，后者进而激活抗病毒基因表达【１０ｌ。２００８年，Ｈｏｌｌａｎｄ从ＰｏｌｙＩ：Ｃ刺激的虹鳟单核细胞系（ＲＴＳ一１１）中克隆出了鱼类的第一个ＩＲＦ－３基因，发现了ＩＲＦ一３在抗病毒过程中的重要作用【“】。Ｏｒｄａｓ等分别从大菱鲆肾组织和金头鲷脾组织中分离到２种ＩＲＦ一１序列：ＩＲＦ—ｌａ和ＩＲＦ—ｌｂ，它们是来自两个不同的基因位点，而不是同一基因的不同拼接变异体【２】。体外研究表明，未受诱导物刺激的乌鳢头肾细胞表达ＩＲＦ－１、ＩＲＦ一２和ＩＲＦ一７，经ＰｏｌｙＩ：Ｃ刺激后，它们的表达量都显著提高１１２１。大西洋鲑ＴＯ细胞经鲑鱼贫血病毒（ＩＳＡＶ）感染后，ＳＴＡＴｌ快速合成，而ＩＲＦ一７的转录上调时间较晚，提示ＩＳＡＶ病毒能够通过抑制ＩＲＦ一７的转录而抑制ＩＦＮ系统的抗病毒作用［１３１。

ＳＴＡＴ５ｂ以及ＳＴＡＴ６。Ｌｅｕ等首先克隆出河豚ＪＡＫｌ基因，随后ＪＡＫ２、ＪＡＫ３和ＴＹＫ２基因从河豚基因组中鉴定出来【１７】。斑马鱼ＳＴＡＴｌ和ＳＴＡＴ３基因是最早被鉴定的鱼类ＳＴＡＴ基因，其中斑马鱼ＳＴＡＴｌ具有拯救人ＳＴＡＴｌ基因缺陷细胞株的ＩＦＮ信号传导的功能［１８１。从病毒感染的鲫鱼囊胚细胞系（ｃＡＢ）中，鉴定出ＣａＳＴＡＴｌ和ＣａＪＡＫｌ基因，ＣａＳＴＡＴｌ基因的表达受草鱼出血病毒（ＧＣＨＶ）、ＰｏｌｙＩ：Ｃ和ＩＦＮ的诱导［１９１。Ｊｉａ等发现ＳＴＡＴ２与ＤＮＡ的结合能调节多种干扰素诱导基因（ＩＳＧ，为干扰素诱导蛋白的编码基因）的表达，在这个过程中鉴定出两种新的ＩＳＧｓ：Ｊｕｎ—Ｄ（ＪＵＮＤ）和ｃｌａｕｄｉｎ一４（ＣＬＤＮ４），它们在Ｉ型ＩＦＮ抗病毒反应中起关键作用［２０】。对鱼类干扰素信号传导过程的研究还不是十分充分，但是已发现它与哺乳动物的过程非常类似。ＩＦＮ—Ｏｔ／Ｂ的抗病毒作用主要通过２步信号传导途径来完成（图一１）。病毒感染的细胞识别ｄｓＲＮＡ，通过ＴＬＲ３激活转录因子ＩＲＦ一３和ＮＦ—ＫＢ后转移到核中，结合到ＩＦＮ—Ｂ启动子上。磷酸化的ＩＲＦ一３首先与ＣＢＰｐ３００结合成复合体，后者激活ＩＦＮ—Ｂ基因的转录。ＩＦＮ—Ｂ被分泌到胞外，并结合到干扰素刺激的细胞的ＩＦＮ—Ｏｔ／Ｂ受体上。该配体一受体复合物激活

４鱼类ＩＦＮ的作用机理

４．１干扰素受体

ＩＦＮ—Ｏｔ／Ｂ受体由２个亚单位ＩＦＮＡＲ－１和ＩＦＮＡＲ－２构成，ＩＦＮ一＾ｙ受体也由两个亚单位ＩＦＮＧＲ一１和ＩＦＮＧＲ一２构成。两类受体都是组成型表达，在配体

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ＴＹＫ２和ＪＡＫｌ激酶，使转录因子ＳＴＡＴｌ和ＳＴＡＴ２磷作用。随着对鱼类免疫系统研究的深入，当前已有多酸化。活化的ＳＴＡＴｓ进入细胞核中，二聚化并且结种鱼类干扰素诱导蛋白被鉴定。

合ＩＲＦ一９，激活ＩＳＧ基因启动子上的干扰素刺激反应５．１Ｍｘ蛋白

元件。最后，ＩＳＧ基因的转录被诱导，导致干扰素最先被发现的鱼类ＩＦＮ系统中的分子是Ｍｘ。它刺激的细胞合成抗病毒蛋白…。最近发现Ｉ型ＩＦＮ还具有典型的三联体ＡＴＰ／ＧＴＰ结合区，是一种具有动力能激活另外两种信号传导途径：磷脂酰肌醇一３激酶蛋白家族ＧＴＰ酶活性的抗病毒蛋白，具有广谱抗病毒（Ｐ１３Ｋ）途径和促分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰＫ）

效应。Ｍｘ蛋白主要由Ｉ型干扰素诱导合成，可以作为间接反映干扰素水平的参照指标。Ｓｔａｅｈｅｌｉ等以小鼠

Ｍｘｌ

ｃＤＮＡ为探针从河鲈基因组文库中分离到第一个

鱼类Ｍｘ基因，随后虹鳟、大西洋鲑、斜带石斑鱼、牙鲆［２１讲】等鱼类的Ｍｘ基因都被成功克隆。在虹鳟和斜

带石斑鱼中发现了Ｍｘ的多种亚型。鱼类Ｍｘ蛋白与高等

脊椎动物类似，具有ＩＳＲＥ元件，可由Ｉ型ＩＦＮ、ＰｏｌｙＩ：Ｃ和病毒诱导，在细胞质或核内表达。经ｐｏｌｙＩ：Ｃ刺激后，大西洋鲑体内的Ｍｘ蛋白能够长时间保持高水平的表达量【２５】。有研究发现，在用ＰｏｌｙＩ：Ｃ和大西洋鲑呼肠弧病毒（ＣＳＶ）感染的ＲＴＳｌｌ和ＲＴＧ一２细胞系中，Ｍｘ蛋白的表达量在感染后的２４ｈ达到峰值，以

后ＲＴＳｌ１中Ｍｘ蛋白的表达量降至对照水平，而在

（ＢｏｒｒｅＲｏｂｅＲｓｅｎ，２００６）

ＲＴＧ一２中却没有，表明Ｍｘ蛋白在巨噬细胞和成纤维图一１．上图展示了在病毒感染过程中。人类细胞第一次产生的Ｉ型干扰素（以ＩＦＮ—Ｂ为例）在抗病毒过程中起作用的２细胞中被调节的模式不一样【２６】。近几年，对鱼类Ｍｘ步信号传导途径。左图是病毒或ｄｓＲＮＡ诱导的干扰素的表达蛋白的研究又有新的进展。在鲶科鱼类中，ｐｏｌｙｈＣ诱过程；右图是干扰素诱导蛋白的表达过程。

导Ｍｘ的过表达能抑制ｎｏｄａｖｉｒｕｓ病毒的外壳蛋白合成和ＲＮＡ依赖的ＲＮＡ聚合酶活性，从而在抵抗ｎｏｄａｖｉｒｕｓ途径。

过程中起到重要的作用【２７】。

参与ＩＦＮ一１信号传递的受体主要有：ＩＦＮＧＲ、５．２ＰＫＲ

ＪＡＫｌ、ＪＡＫ２及ＳＴＡＴｌ。有活性的ＩＦＮ一吖形成同源ＰＫＲ是一类由病毒ｄｓＲＮＡ激活的蛋白激酶，通二聚体，结合到两个ＩＦＮＧＲｌ亚基上，形成对称性传过磷酸化真核起始因子一２（ｅＩＦ２），抑制病毒和细胞蛋递复合体。受体亚基在细胞内的结构与胞内非活性白的合成。从鲫鱼中克隆的ＰＫＲ基因与哺乳类ＰＫＲ基ＪＡｋ紧密相连，使ＪＡＫｌ和ＪＡＩ（２再在自主磷酸化和转因高度同源，其ｃ一端具有ＰＫＲ家族保守的功能结构移磷酸化作用下依次活化并与受体结合。所形成的复域，Ｎ一端是两个Ｚ—ＤＮＡ结合域（Ｚ仪１和Ｚ俚２），表合体对ＩＦＮＧＲｌ近Ｃ一末端含酪氨酸的一段基序磷酸达的多肽与哺乳类ＰＫＲ的ｄｓＲＮＡ域一样，并在体外能化，使其成为ＳＴＡＴｌ的锚定位点。位于ＳＴＡＴｌＣ一末有效结合人工ｄｓＲＮＡ（ｐｏｌｙＩ：Ｃ）【矧。朱蓉博士等从灭端的两个酪氨酸残基被与受体相连的激酶磷酸化后从活病毒诱导的牙鲆囊胚细胞ＳＭＡＲＴｅＤＮＡ文库中筛选受体上脱离，形成二个同源二聚体转移到核内，结到牙鲆ＰＫＲ基因。研究结果提示，它具有与哺乳动物合到ＩＦＮ一１诱导基因的特异ＧＡＳ序列上，激活基因ＰＫＲ相似的抗病毒途径【矧。

的表达【５１。

５．３ｌＳＧｌ５

５鱼类ＩＦＮ诱导蛋白

ＩＳＧｌ５是ＩＦＮ诱导的具有细胞因子类特征的抗病毒蛋白。通过比较基因组学分析，可以发现金鱼干扰素自身无杀灭或中和病毒的作用，但能够ＩＳＧｌ５（ｇｆＩＳＧ）的启动子区含有ＩＳＲＥ元件，并且诱导几百种蛋白质的表达，它们具有抗病毒、抑制细ｇｆｔＳＧｌ５是哺乳动物ＩＳＧｌ５的直系同源物。在经病毒胞增殖、免疫调节、抗原加工与呈递、信号传导等功性出血败血症病毒（ＶＨＳＶ）感染后所建立的虹鳟白能。通过这些蛋白质的介导，干扰素实现了抗病毒的

细胞差减ｃＤＮＡ文库中出现频率最高的是ＩＳＧｌ５的同

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源物，该基因编码的蛋白是一种泛肽类蛋白［３０】。从鲈鱼和草鱼中已克隆出人ＩＳＧ５４、ＩＳＧ５６、ＩＳＧ５８和ＩＳＧ６０的同源物［５１。另外，张义兵等用紫外线灭活的草鱼出血病毒（ＧＣＨＶ）感染的鲫鱼囊胚细胞（ＣＡＢ）建立差减ｅＤＮＡ文库，从中分离到两种新型具有抗病毒功能的ＩＳＧｓ：Ｇｉｇｌ和Ｇｉ９２。Ｇｉｇｌ是一种迟发型干扰素刺激基因，而Ｇｉ９２则是一个即发基因，可直接激活蛋白酶。免疫沉淀试验证明，鱼类ＩＳＧｌ５可与病毒蛋白结合在一起而参与干扰素诱导的抗病毒反应ｆ３¨。

５．４其它相关基因

扰素的技术问题等等。鱼类干扰素系统的进一步研究成果将为鱼类抗病毒药物的开发、ＤＮＡ疫苗生产和转基因抗病育种等奠定科学的基础。

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（Ｒｅｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍｓａｌｍｏｎｉｎａ

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ＯｏｉＥ

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Ｃａｓｔｒｏ

ｒｕｍｖ）感染的虹鳟的鳃和头

Ｒ，ＳａｍｕｅｌＡ．Ｍ．Ｍａｒｔｉｎ．Ｃｈａｒａｅｔｅｒｉｓａｔｉｏｎｏｆ１－ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ

肾组织均表达ＮＯＳｔ３３１。在鱼类中，已经确认巨噬细胞释放的细胞因子可以调节ＮＯＳ的活性，还证明鱼类ＮＯＳ激活机制与哺乳动物类似。

目前已经克隆出虹鳟ＧＢＰ基因，并认为在ＩＦＮ介导的反应中，虹鳟ＧＢＰ具有抗病毒活性及巨噬细胞活化功能【３４】。在高等脊椎动物中，ＯＡＳ是一种非常重要的ＩＦＮ诱导蛋白。ＯＡＳ被病毒ｄｓＲＮＡ激活后，将ＡＴＰ转化为２’一５’环状寡聚腺苷酸，后者激活核酸酶Ｌ（ＲＮａｓｅＬ），降解病毒和细胞ｍＲＮＡ。遗憾的是，鱼类ＯＡＳ基因至今还没有被克隆出来。

［９１【８】

ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｐｒｏｍｏｔｅｒｓｉｎｆｉｓｈ［Ｊ】．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ

Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８，

４５：３４５４—３４６２．

［７】ＰｕｒｃｅｌｌＭＫ，ＬａｉｎｇＫＪ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ

ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ

ｏｆｔｈｅｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇｅｎｅｓｉｎ

ｒａｉｎｂｏｗ

ｔｒｏｕｔ

ｒｅｖｅａｌｓｔｗｏｎｏｖｅｌｇｅｎｅｓ，ａｌｔｅｒｎａｔｅｓｐｌｉｃ

ｉｎｇａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｄｕｐｌｉｃａｔｅｄｇｅｎｅｓ叨．Ｆｉｓｈ＆

ＳｈｅｌｌｆｉｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００９：１—１２

ＳｔｏｈｅａＥＨ，Ｈｕｕｂ

Ｆ．Ｊ．Ｓａｖｅｌｋｏｕｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｗｏ

ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一１ｇｅｎｅｓｉｎｃｏｍｍｏｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ１４８１．

ＹａｂｕＴ，Ｈｉｒｏｓｅｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｉｎ

ｃａｒｐ（Ｃｙｐｒｉｎｕｓ

ｃａｒｐｉｏ

Ｌ．）［Ｊ１．

ａｎｄＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ

Ｈ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇｏｆ

２００８，３２，１４６７－

ａ

ｎｏｖｅｌｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕ

Ｊａｐａｎｅｓｅｆｌｏｕｎｄｅｒ，Ｐａｒａｌｉｃｈｔｈｙｓｏｌｉｖａｃｅｕｓ［Ｊ】．

６结语

我国是世界第一水产养殖大国。近年来随养殖规模的扩大，病毒性病害也在海水鱼类中蔓延。鱼类干扰素在同种细胞中，具有广谱抗病毒活性，对鱼类和非鱼类病毒、ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒都有抑制作用，且不需要任何抗体反应或免疫成分参与。因此干扰素系统作为一种高效的非特异性免疫因子，在鱼体的抗感染免疫中发挥着重要的作用。目前已经在鱼类ＩＦＮ系统相关分子的克隆与鉴定、信号传导以及功能研究等方面取得了重要进展。这些研究不仅证明了鱼类ＩＦＮ系统的存在，而且发现它与哺乳类相似。由于免疫系统基因受到细胞和机体的严格调控，一般只在病原体刺激之后的特定时间段表达，因此给鱼类干扰素诱导蛋白的研究带来困难。随着研究的进行，给我们引出了更多的未知，如更多干扰诱导蛋白的鉴定、抗病毒调控机制的阐明、利用基因工程技术制备外源性鱼类干

ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭａｒｉｎｅＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９８，７（２），１３８－

１４４

［１０］ＳａｔｏＭ，Ｓｕｅｍｏｒｉ

Ｈ．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ

ａｎｄＥｓｓｅｎｔｉａｌＲｏｌｅｓｏｆＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ

ｔｏ

ＦａｃｔｏｒｓＩＲＦ－３ａｎｄＩＲＦ－７ｉｎＲｅｓｐｏｎｓｅＧｅｎｅ

ＶｉｒｕｓｅｓｆｏｒＩＦＮ－ａ／ｂ

Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００，１３，５３９－５４８

ＩＲＦ７ｉｎ

［１１】ＨｏｌｌａｎｄＷ，ＢｉｒｄＳ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＩＲＦ３ａｎｄ

Ｆａｉｌｌｈｏｗｔｒｏｕｔ，Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓｍｙｋｉｓｓ：Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄ

ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ

ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ叨．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８：１－１７．

ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ

［１２１

ＪｉａＷＺ，ＧｕｏＱＬ．Ｇｅｎｅ

ｏｆ

ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ

ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ１（ＩＲＦ－１），ＩＲＦ－２ａｎｄＩＲＦ－７ｆｒｏｍ

ｓｎａｋｅｈｅａｄＣｈａｎｎａａｒｇｕｓ叨．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８，４５：

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ＭＧ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ

ｓｉｇｎａｌ嘞８ｍｉ鹪ｉｏｎｏｆｆｉｓｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ［３３．

【２６］ＤｅＷｉｔｔｅ－ＯｒｒＳＪ．．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌ

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Ｍａｒｉｎｅ

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ｄｓＲＮＡａｎｄＣｈｕｍｓａｌｍｏｎｒｅｏｖｉｒｕ８ｉｎｒａｉｎｂｏｗ

ｔｒｏｕｔ

ｍｏｎｏｃｙｔｅ／

【１６】Ｓｋｊａｅｖｅｌａｎｄ

Ｉ，ＩｌｉｅｖＤＢ～ＡＴＬＲ９

ｈｏｍｏｌｏｇｔｈａｔ

ｉｓ

ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ

ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ

ａｎｄ？ｂｍｂｌａｓｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓ．Ｆｉｓｈ＆Ｓｈｅｌｌ？ｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．

ｂｙＩＦＮ－１ｉｎ

Ａｔｌａｎｔｉｃｓａｌｍｏｎ（Ｓａｌｍｏｓａｌ神叨．

２００７．２３：６７０－６８２．

ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌａｎｄＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８，３２：６０３－６０７．

［２７］ＣｈｅｎＹ

Ｍ，ＳｕＹ

Ｌ．ＧｒｏｕｐｅｒＭｘｃｏｎｆｅｒｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｎｏｄａｖｉｒｕｓ

［１７】ＬｅｕＪＨ，ＢｏｕｄｉｎｏｔＰ，ＣｏｌｉｎｏｔＩ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅｇｅｎｏｍｉｃｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ

ａｎｄ

ｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈ

ｃｏａｔ

ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌａｎｄＣｏｍｐａｒａ

ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｒａｎａｌａｓｉｓｏｆｔｈｅ

ｒｏｕｎｄ－ｓｐｏｔｔｅｄｐｕｆｆｅｒｆｉｓｈＪＡＫｌ，

ｔｉｖｅ

Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００８，３２：８２５

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ＪＡＫ２，ＪＡＫ３，ａｎｄＴＹＫ２ｇｅｎｅｓ［３３．ＤＮＡＣｅｌｌＢｉｏ，２０００，１９（７）：

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ｄ

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［１８】ＯａｔｅｓＡＣ，Ｗｏｌｌｂｅｒｇ

Ｐ，ＰｒａｔｔＳ

Ｊ，ｅｔａ１．Ｚｅｂｒａｆｉｓｈｓｔａｔ３ｉｓ

ｅｘ

２３７—２４２．

ｐｒｅｓｓｅｄｉｎ

ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｔｉｓｓｕｅｓｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｔａｔｌｒｅｓ

［２９】ＺｈｕＲ，ＺｈａｎｇＹＢ．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＤｏｍａｉｎｓａｎｄｔｈｅＡｎｔｉｖｉｒａｌＥｆｆｅｃｔ

ｃｕｅｓ

ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎ

ａ

ＳＴＡＴｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ

ｈｕｍａｎｅｅｌ］．１ｉｎｅ［Ｊ］．

ｏｆｔｈｅＤｏｕｂｌｅ－ＳｔｒａｎｄｅｄＲＮＡ－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＰＫＲ

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ｆｒｏｍ

Ｐａｒａｌｌｃｈｔｈｙｓｏｌｉｖａｃｅｕｓ［Ｊ１．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｉｒｏｌｏｇｙ，２００８，８２（１４）

［１９】ＺｈａｎｇＹＢ，Ｇｕｉ

ＨＦ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ

ａｎｄＩＦＮｓｉｇｎａｌ

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ｐａｔｈｗａｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣａｒａｓｓｉｕｓａｕｒａｔｕｓＣａＳＴＡＴｌｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｆｒｏｍ【３０１

Ｏ’ＦａｒｒｅｌｌＣ，ＶａｇｈｅｆｉＮ，ＣａｎｔｏｎｎｅｔＭ，ＢｕｔｅａｕＢ，ＢｏｕｄｉｎｏｔＰ，

ｔｈｅｃｕｌｅｔｕｒｅｄｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｔｏ

ｖｉｒｕｓ

ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ叨．ＤｅｖＣｏｍｐ

Ｂｅｎｉｎ

ａｎｓｏｕｒＡ．ＳｕｒｖｅｙｏｆＴｒａｎｓｃｒｉｐｔＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ

Ｒａｉｎｂｏｗ

Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，２８（３）：２１

１－２２７．

ＴｒｏｕｔＬｅｕｋｏｃｙｔｅｓＲｅｖｅａｌｓａ

ＭａｊｏｒＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－

［２０】ＪｉａＤ．Ｉｎｔｅｒｆｅｍｎ－ＩｎｄｕｃｉｂｌｅＳｔａｔ２

Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ

ｏｆＪＵＮＤａｎｄＣＬＤＮ４：ＲｅｓｐｏｎｓｉｖｅＧｅｎｅｓｉｎｔｈｅ

ＥａｒｌｙＲｅｓｐｏｎｓｅ

ｔｏ

ａ

ＲｈａｂｄｏｖｉｒｕｓＩｎ

ＭｅｄｉａｔｏｒｓｏｆＩＦＮＲｅｓｐｏｎｓｅｓ叨．Ｏｕｒｎａｌｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ＆Ｃｙｔｏｋｉｎｅ

ｆｅｃｔｉｏｎ叨．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ

ｏｆ

Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００２，７６（１６）：８０４０－８０４９．

ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００７，２７：５５９—５６５．

【３１】ＲｏｋｅｎｅｓＴＰ，ＬａｒｓｅｎＲ．ＡｔｌａｎｔｉｃｓａｌｍｏｎＩＳＧｌ５：Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ

［２１】ＴｒｏｂｒｉｄｇｅＧ

Ｄ，Ｌｅｏｎｇ

ＪＡ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｒａｉｎｂｏｗ

ｔｒｏｕｔ

Ｍｘ

ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎｔｏ

ｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｔｏ

ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ｄｏｕｂｌｅ－

ｇｅｎｅ

ｆＪ】．Ｊ

Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ

Ｃｙｔｏｋｉｎ６Ｒｅｓ，１９９５，１５（８）：６９１－７０２．

ｓｔｒａｎｄｅｄ

ＲＮＡ

ａｎｄｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ忉．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，

【２２１

ＬａｒｓｅｎＲ，ＲｏｋｅｎｅｓＴＰ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃ

ｎｅ

２００７．４４：９５０－９５９．

ＣｒｏｆｌｉｓｖｉｒｕｓｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｂｙＡｔｌａｎｔｉｃｓａｌｍｏｎＭｘｌｐｒｏｔｅｉｎ［３３．Ｊ

【３２１ＳａｅｉｊＪＰ，Ｓｔｅｔ

ＲＪ，ＧｒｏｅｎｅｖｅｌｄＡ，ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ

Ｖｉｍｌ，２００４，７８（１５）：７９３８—７９４４ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｆｉｓｈ

ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ２ｔｙｐｅｎｉｔｒｉｅｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ阴．

［２３】Ｌｉｎ

Ｃ

Ｈ，ＪｏｈｎＪＡＣ，ｅｔａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｎｅｌ－ｇＯＵ￥ｎｅｃｒｏｓｉｓｐｒｏｐａＩｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ；２０００，５１（４２５）：３３９－３４６．ｇａｔｉｏｎｂｙｆｉｓｈＭｘｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ

ＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，

［３３】Ｃａｍｐｏｓ－ｐｅｒｅｚＪ．Ｊ，ＷａｒｄＭ．ｈｅ

ｇｉｌｌｓ眦ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｉｔｅ

ｏｆ

２００６，３５１（２）：５３４－５３９．

ｉＮＯＳｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒａｉｎｂｏｗ

ｔｒｏｕｔ

Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓｍｙｋｉｓｓａｆｔｅｒ

【２４】Ｃａｉｐａｎｇ

ＣＭＡ，ＨｉｒｏｎｏＩ，ＡｏｋｉＴ．Ｉｎｖｉｔｒｉｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ

ｏｆｆｉｓｈｒｈａｂ

ｃｈａｌｌｅｎｇｅｗｉｔｈｔｈｅＧｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｈｏｇｅｎＲｅｎｉｂａｅｔｅｒｉｕｍ

ｄｏｖｉｒｕｓｅｓｂｙＪａｐａｎｅｓｅｆｌｏｕｎｄｅｒ，ＰａｒａｌｌｃｈｔｈｙｓｏｌｉｖａｃｅｕｓＭｘ叨．ｓｅｌｍｏｎｉｎａｒｕｍ［Ｊ】．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０００，９９：１５３－１６１．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００３，３１７（２）：３７３－３８２．【３４１

ＲｏｂｅｒｔｓｅｎＢ，ＺｏｕＪ，ＳｅｃｏｍｂｅｓＣ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙ

【２５】Ｄａｓ

ＢＫ．，ＥｌｌｉｓＡ

Ｅ．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅｏｆＭｘｐｒｏｔｅｉｎｉｎｓｉｓｏｆ

ａｎｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一１－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｇｎａｎｙｌａｔｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｆｒｏｍ

ｔｉｓｓｕｅｓ，ｂｌｏｏｄａｎｄｐｌａｓｍａｏｆ

Ａｔｌａｎｔｉｃ

ｓａｌｍｏｎ

ｐａｒｒ，Ｓａｌｍｏ￥ａｌａｒ，

ｒａｉｎｂｏｗｔｒｏｕｔ（Ｏｎｃｏｒｈｙｎｃｈｕｓｍｙｋｉｓｓ）【Ｊ】．ＤｅｖＣｏｍｐＩｍｍｕｎｏｌ，

ｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｈＣ．Ｆｉｓｈ＆Ｓｈｅｌｌ？ｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２００８：１－９２００６，３０（１１）：１０２３—１０３３．

ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎ

ｓｙｓｔｅｍ

ｏｆｆｉｓｈ

Ｘｉａｎｇ－ｙａｎＹｉｎ，Ｇｕｏ－ｂｉｎＨｕ，Ｊｉａｎ－ｙｅＺｈａｎｇ，Ｑｉｕ－ｍｉｎｇ

Ｌｉｕ

（ＯｃｅａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

ｏｆＣｈｉｎａ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭａｒｉｎｅＬｉｆｅ

Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６００３）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓｙｓｔｅｍｉｓ

ａｎ

ｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅ．Ａｓ

ａ

ｋｅｙｆａｃｔｏｒｉｎ

ｔｈｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｐｌａｙｓ

ａ

ｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔ

ｒｏｌｅｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏ

ｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｆｉｓｈ．Ｉｎ

ｒｅｃｅｎｔ

ｙｅａｒｓ，ｔｈｅｆｉｓｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓｙｓｔｅｍｈａｓｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄｉｎｓｔｅｎｓｉｖｅｌｙ．Ｈｅｒｅ

ｗｅ

ｒｅｐｏｒｔｅｄ

ｔｈｅ

ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｙｐｅＩａｎｄＩＩｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇｅｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｔｈｅＪＡＫ－ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙ，ｔｈｅｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ

ｆａｍｉｌｙａｎｄｓｏｍｅｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｆｉｓｈ．

Ｋｅｙ

ｗｏｒｄｓ：ｆｉｓｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ；，ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＪＡＫ－ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｐｒｏｔｅｉｎ