药剂学3

第一章 绪 论

1、 药物剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型

(Dosage form)。

2、 药物制剂： 同一种剂型可以有不同的药物 ； 同一种药物也可以制成多种剂型

3、 非处方药（Over The Counter，简称OTC）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理

医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。

4、 药品质量管理规范文件：

GLP、GCP——药品研究阶段

GMP、GAP——药品生产阶段

GSP——药品经营阶段

GUP——药品使用阶段

5、 GMP（Good Manufacturing Practice）：《药品生产质量管理规范》

6、 GLP（Good Laboratory Practice）：《药物非临床研究质量管理规范》

7、 GCP（Good Clinical Practice）：《药物临床试验质量管理规范》

第三章 表面活性剂

1、表面活性剂(surfactant)是指那些具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。

2、表面活性剂的结构特征：同时具有极性的亲水基和非极性的亲油基，且分别处于表面活性剂的两端。（降低液体表面张力的原因）

3、非离子表面活性剂：毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质、pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。

4、胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。

5、临界胶束浓度（ critical micell concentration, CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

6、HLB值的概念

亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。

数值范围：HLB 0～40，其中非离子表面活性剂HLB 0～20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。

7、HLB值计算

对非离子型表面活性， 可能过经验式求得: 非离子表面活性剂的HLB具有加和性。 HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)

理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用数值表示，此数值称为HLB基团数(group number)。

HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+7

8、胶束增溶：表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度(maximum additive concentration, MAC)。

表面活性剂CMC及缔合数不同，增溶MAC就不同。CMC越低、缔合数越大，MAC就越高。

9、.krafft点：当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点， 相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。

krafft点是离子表面活性剂的特征值，krafft点越高，则CMC越小。

krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。

10、昙点：对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。

第五章 药物制剂的稳定性

药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、微生物稳定性三个方面。

化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。

物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。

微生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。

1、 研究药物制剂稳定性的意义：

药物分解变质---1）药效降低2）产生毒副反应3）造成经济损失

药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以及安全有效具有重要的作用。

新药申请必须呈报有关稳定性资料。

为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研究。

2、处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法：制备任何一种制剂，由于处方的组成对制剂稳定性影响很大，因此，首先要进行处方设计。

pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。

3、药物与药物制剂稳定性的试验方法：原料药，影响因素试验（一批原料药进行）、加速试验（供试品要求三批，按市售包装，在温度40?2?C，相对湿度75?5%的条件下放置六个月。）与长期试验都要试验（6个月的数据可用于新药审批临床研究，12个月的数据用于申报生产。）；药物制剂，加速试验与长期试验要试验。

第六章 粉体学基础

1、粉体的物态特征：

①具有与液体相类似的流动性；

②具有与气体相类似的压缩性；

③具有固体的抗变形能力。

2、 粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、颗粒密度、堆密度三种。

真密度ρ（W）除以不包括颗粒内外空隙的体积（真体积t：是指粉体质量Vt）求得的密度。ρt = w/Vt 颗粒密度ρg：是指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度。ρ堆密度ρg = w/Vg b：是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度。ρb= w/Vt

bt。 填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的密度称振实密度（tap density） ρ

若颗粒致密，无细孔和空洞，则ρ

一般： ρt = ρg t ≥ ρg ＞ ρbt ≥ ρb

3、休止角：静止状态的粉体堆积 体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用

好。 表示， 越小流动性越

m的粉体粒子间相互作用力较大而流动性差，相应地所测休止角较大。 粘性粉体或粒径小于100~200μ

4、水溶性混合物的吸湿性：水溶性物质的更强，根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关。

CRH（AB）=CRH（A）·CRH（B）使用Elder方程的条件是各成分间不发生相互作用，因此该假说不适用于含同离子或水溶液中形成复合物的体系。

5、测定CRH的意义：1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；

(2)为生产、 贮藏的环境提供参考；

(3)为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。

6、接触角：液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角称接触角

第九章 液体制剂

1指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。

2、液体制剂的特点：

优点：① 药物的分散度大，吸收快；

② 给药途径广泛，可内服，也可外用；

③ 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；

④ 能减少某些药物的刺激性；

缺点：① 药物的化学稳定性问题

② 液体制剂的物理稳定性问题

③ 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；

④ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。

3、液体制剂的质量要求：均相液体制剂应是澄明溶液；

非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；

口服的液体制剂外观良好，口感适宜；

外用的液体制剂应无刺激性；

液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；

包装容器适宜，方便患者携带和使用。

3、 液体制剂常用附加剂：

增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。

助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的第三种物质。为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。（助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。）

潜溶剂：当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent) 。 防腐剂：指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。

4、混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

5、干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂

6、制备混悬剂的条件：将难溶性药物制成液体制剂；

在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用；

两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；

为使药物产生缓释作用；

7、沉降速度

Stokes定律

V = 2 r2(? 1- ? 2)g / 9?

增加动力稳定性方法：尽量减少微粒的半径 ，以减少沉降速度；加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，也减少微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。

8

絮凝状态特点：疏松不结饼

9、 凝状态的过程。

10

F=V/V0=H/H0

11 β＝F/F∞

F----絮凝混悬剂的沉降容积比；F∞----去絮凝混悬剂的沉降容积比

12、乳剂(emulsions)，又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相液体分散体系。

13、乳剂的作用特点：乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：

① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高；

② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便；

③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道；

④ 外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；

⑤ 静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。

14、乳化剂： 乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。

15、乳化剂的种类：

1.）表面活性剂类乳化剂

2.）天然乳化剂

3.） 固体微粒乳化剂

4.） 辅助乳化剂

第十章 灭菌制剂和无菌制剂

1、灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物（繁殖体和芽孢）的一类药物制剂。

2、无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物（繁殖体和芽孢）的一类药物制剂。

3、热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。真菌甚至病毒也能产生热原。

含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。

4、热原的组成：热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。

内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。 热原的分子量一般为10?105左右。

5、热原的性质： 耐热性 ；过滤性 ； 吸附性 ； 水溶性；不挥发性 ；其它

6、热原的除去方法：1 高温法 ；2 酸碱法 ；3 吸附法 ；4 蒸馏法 ；5 离子交换法 ；

6 凝胶过滤法 ；7 反渗透法 ；8 超滤法 （热原检查目前各国药典法定的方法仍为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 ）

7、等渗溶液（isoosmotic solution）：与血浆渗透压相等的溶液。

8、等张溶液（isototlic solution）：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。

9、调节渗透压的方法（p181）

10、湿热灭菌法：系指用饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。

11、影响湿热灭菌因素：a、微生物的种类和数量（耐热、压次序：芽孢＞繁殖体＞衰老体

微生物数量 少 灭菌时间短） b、蒸气性质

C、灭菌温度和灭菌时间（灭菌温度愈高，灭菌时间愈长，药品被破坏的可能性愈大。 原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。）D、其他

12、一般生产区：无洁净度要求

控制区：10万级

洁净区：1万级

无菌区：100级

13、注射剂(Injection) 俗称针剂，系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。

14、注射剂的特点：1、药效迅速，作用可靠2、适用于不宜口服的药物3、适用于不能口服给药的患者4、准确局部定位给药5、可产生长效作用6、较其他液体制剂耐贮存7、依从性差8、价格昂贵 9、质量要求高

15、注射剂的处方组成：注射液用原料

注射用溶剂

注射用附加剂

16、注射剂的制备：（PPT15）

第十一章 固体制剂-1

1、常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。

2、固体制剂的共性：

（1）物理、化学稳定性比液体制剂好；

（2）生产制造成本较低，包装运输方便；

（3）服用与携带方便

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