药理学专业优秀论文几种药物制剂与靶向化合物的药代动力学研究

上传者：陈建张
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上传时间：2015-05-08
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药理学专业优秀论文几种药物制剂与靶向化合物的药代动力学研究

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药理学专业优秀论文几种药物制剂与靶向化合物的药代动力学研
究
关键词：纳曲酮纳曲醇紫杉醇药物制剂药代动力学靶向化合物

摘要：采用药代动力学研究手段，比较了不同处方工艺的缓释制剂、靶向制剂以
及靶向分子化合物的药代动力学行为和体内分布特征，为研制具有预期体内过程
和理想药代特性的药物制剂以及定向分布的靶向药物，为缓释和靶向制剂的处方
设计和优化提供依据，为靶向化合物的分子设计和结构优化提供依据。 1．纳
曲酮微球缓释制剂在恒河猴体内的药代动力学研究和比较建立并确证
HPLC/MS/MS 测定血浆中纳曲酮和代谢物纳曲醇的内标定量方法，依次考察了三
种不同处方各两个剂量的纳曲酮微球注射剂A、B、C 在恒河猴体内的药代动力学
过程。研究表明纳曲酮微球注射剂A、B、C 在体内均具有缓释特性，按有效血药
浓度1 ng/mL 计，200 mg/猴剂量组制剂A 维持到18 天左右，制剂B、C 均可以
维持到43 天左右，8 mg/kg 剂量组制剂A 维持到7 灭左右，制剂B、C 均可以维
持到35 天左右。注射剂B、C 在体内的缓释作用更持久。纳曲酮微球注射剂B
在体内释放有明显突释现象，达峰时间在0.5h，最高峰浓度为153ng/mL，制剂
C 无明显突释，在体内满足零级动力学释放过程，制剂C 缓释作用最好，适合进
一步研发。 2．注射用紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液在比格犬体内的药代动
力学比较建立并确证HPLC/MS/MS 测定血浆中紫杉醇的内标定量方法，采用随
机、双周期、自身交叉设计，研究并比较了注射用紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射
液在雌、雄比格犬体内的药代动力学特征。研究表明两种制剂经比格犬静脉滴注
后，血药浓度下降速率较快，均为二室模型。主要动力学参数中Auc、CLz、Vz
和CC<,max>在两种制剂间存在显著性差异(P<0.05)。注
射用紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液的平均AUC 之比(紫杉醇纳米乳剂/紫杉醇
注射液)为0.665±0.146，推测纳米乳剂更易于向外周组织分布或清除较快。雌
性和雄性比格犬在紫杉醇纳米乳剂与紫杉醇注射液间主要药代动力学参数均无
显著性差异(P>0.05)。 3．DHTBP 骨靶向性体内评价建立了一种采
用HPLC/MS/MS 检测股骨和血浆中DHT 和DHTBP 的定量方法，考察并比较了大鼠
尾静脉注射等摩尔量DHT 和DHTBP 后，血浆和股骨中药物变化情况。实验结果表
明DHTBP 与母体化合物DHT 相比，具有较好的骨骼靶向选择性，在给药后七天内，
DHTBP 给药组在股骨中的药物量比DHT 给药组高近22 倍。

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