阿托伐他汀对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子α的影响

阿托伐他汀对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子α的影响

王之余于健顾金萍曲茂兴吕慧怡

　　　　［摘要］目的　探讨阿托伐他汀对于脓毒症大鼠模型肿瘤坏死因子α的影响。方法　选择由大连医科大学实验动物中心提供的体质量１８４～２０２　ｇ健康雄性ＳＤ　（Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ）大鼠，采用盲肠结扎法（ＣＬＰ）制作大鼠脓毒症模型，随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组，各组分别在术后０，３，６，１２，２４ｈ各取５只大鼠采血，分离血浆检测ＴＮＦ－α的浓度，观察和比较各组大鼠活动度、小肠组织病理改变。采用ＳＰＳＳ　１３．０软件包，于各时间点行重复测量资料方差分析。结果　０ｈ各组血浆ＴＮＦ－α浓度比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。对照组血浆ＴＮＦ－α浓度变化不明显，在３，６，１２，２４ｈ阿托伐他汀低剂量组与阿托伐他汀高剂量组较脓毒症组和对照组、比较差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０１），明显低于脓毒症组。阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆ＴＮＦ－α浓度明显降低（Ｐ＜０．０１），差异具有统计学意义。脓毒症组大鼠脓毒症表现最强，阿托伐他汀组明显减轻，高剂量组较低剂量组减轻更为明显，对照组没有相关表现或仅有轻微表现。结论　阿托伐他汀可以抑制ＴＮＦ－α的表达，减轻炎症反应。

脓毒症；阿托伐他汀；肿瘤坏死因子α；大鼠

Ｕ　Ｊｉａｎ　ＧＥｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＮＦ－α　ｉｎ　ｓｅｐｔｉｃ　ｒａｔｓＷＡＮＨＧ　Ｚｈｉ－ｙｕ　ＹＵ　Ｊｉｎｇ－ｐｉｎｇＱＵ

Ｍａｏ－ｘｉｎｇＬＵ　Ｈｕｉ－ｙｉＩｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｕｎｉｔ，　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｄａｌｉａｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ　１１６０２７，　Ｃｈｉｎａ

　　　　　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　　　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　－　α　（ＴＮＦ－　α）　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ　ｒａｔｓ。　Ｍｅｔｈｏｄｓ　　Ｓｅｐｓｉｓ　ｍｏｄｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｍａｌｅ　ＳＤ　ｒａｔｓ　ｂｙ　ｃｅｃａｌ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｕｎｃｔｕｒｅ　（ＣＬＰ）．　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１００　ｈｅａｌｔｈｙ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　４　ｇｒｏｕｐｓ　（　ｎ　＝　２５）　ｒａｎｄｏｍｌｙ　（　ｒａｎｄｏｍ　ｎｕｍｂｅｒ）：　ｓｈａｍ－　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，　ＣＬＰ　ｇｒｏｕｐ，　ｌｏｗ－　ｄｏｓｅ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　－ｄｏｓｅ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｒｏｕｐ．　Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ　５　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ａｔ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　０，　３，　６，　１２　ａｎｄ　２４　ｈｏｕｒｓ，　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　－　α　（ＴＮＦ　－　α）　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ．　Ｏｂｓｅｒｖｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｆ　ｓｍａｌｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ｆｏｒ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　　Ａｔ　０　ｈｏｕｒ，　ｐｌａｓｍｉｃ　ＴＮＦ　－　α　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　４　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｅｑｕａｌ　（Ｐ　＞　０．０５　）．Ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｏｆ　ｓｈａｍ　－　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ＴＮＦ　－　α　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｏｂｖｉｏｕｓ．　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＬＰ　ｇｒｏｕｐ，　ＴＮＦ　－　α　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｌｏｗ　－　ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　－　ｄｏｓｅ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｂｏｔｈ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　（　Ｐ　＜０．０１　）　ａｔ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　３，　６，　１２　ａｎｄ　２４　ｈｏｕｒｓ．　Ａｎｄ　ＴＮＦ－α　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｈｉｇｈ　－ｄｏｓｅ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｌｏｗ　－　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ　（　Ｐ　＜　０．０１　）　ａｔ　ｔｈｅ　４　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔｓ．　Ｔｈｅ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ＣＬＰ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐｓ，　Ｔｈａｔ　ｏｆ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ＣＬＰ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｂｕｔ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　－　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｌｏｗ　－　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＴＮＦ　－　α　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ｐｌａｓｍａ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　

１０．　３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　１６７１－０２８２．　２０１１．１０．　０１０

１１６０２７辽宁省大连，大连医科大学附属二院重症医学科（王之余、于健、顾金萍、曲茂兴）药剂科（吕慧怡）万方数据

ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．

Ｓｅｐｓｉｓ；　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ；　Ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－α；　Ｒａｔ

万方数据

?１０４９?

万方数据

＠＠［　１　］　　Ｋｕｍａｎａ　ＣＲ，　Ｃｈｅｕｎｇ　ＢＭ，　Ｌａｕｄｅｒ　ＩＪ．　Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　　　　　　　　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　［　Ｊ　］．　ＡＣＰ　Ｊ　Ｃｌｕｂ，　２００３，　　　　　　　１３８　（１）：　２－３．

＠＠［２］　　Ａｓｃａｎ　Ｗ，　Ｓａｂｉｎｅ　ＧＺ，　Ｔｈｏｍａｓ　Ｍ．　　Ｓｈｏｕｌｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ　　　　　　　　ｉｎｃｌｕｄｅ　ｓｔａｔｉｎｓ　［Ｊ］．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００５，　１１１　（１４）：　１７３５－１７３７．＠＠［３］　Ｙａｎｉｖ　Ａ，　Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　Ｓ，　Ｖｉｃｔｏｒ　Ｎ．　Ｐｒｉｏｒ　ｓｔａｔｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｓ　ａｓｓｏｄａｔｅｄ　　　　　　　　ｗｉｔｈ　ａ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ　［　Ｊ　］．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００４，　１１０　　　　　　　（７）　：　８８０－８８５．

＠＠［４］刘福英，刘田福，实验动物学［Ｍ］．北京：中国科学技术出　　版社，２００５：　２０９－２１０．

＠＠［５］燕晓雯，李维勤，黎介寿，等．通过改变盲肠结扎长度制造　　　　不同感染程度的大鼠盲肠结扎穿孔模型［Ｊ］．　　中华实验外科　　　　杂志，２００７，２４　（１２）：１３４０　－　１３５５．

＠＠［６］　Ｗｉｃｈｔｅｍａｎ　ＫＡ，　Ｂａｕｅ　ＡＥ，　Ｃｈａｕｄｒｙ　ＩＨ．　Ｓｅｐｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ：　　　　　　　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｍｏｄｅｌｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｏｓａｌ　［Ｊ］　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｒｅｓ，　１９８０，　　　　　　２９　（１）：　１８９－２０１．

＠＠［７　］　　Ａｎｄｏ　Ｈ，　Ｔａｋａｍｕｒａ　Ｔ，　Ｏｔａ　Ｔ，　ｅｔ　ａｌ．　　Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　　　　　　　　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｓｅｐｓｉｓ　　［　Ｊ　］．　　　　　　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，　２０００，　２９４　（３）　：　１０４３－１０４６．

＠＠［８］　Ｋｎｏｐｐ　ＲＨ．　Ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　［Ｊ］．　　Ｎ　Ｅｎｄ　Ｊ　Ｍｅｄ，　　　　　　　１９９９．　３４１　（７）　：　４９８－５１１．

＠＠［９］　Ｗｒｉｇｈｔ　ＳＤ，　Ｒａｍｏｓ　ＲＡ，　Ｔｏｂｉａｓ　ＰＳ，　ｅｔ　ａｌ．　ＣＤ１４，　ａ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆｏｒ　　　　　　　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ　ｏｆ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　（　ＬＰＳ　）　ａｎｄ　ＬＰＳ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　　　　　　　　［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　１９９０，　２４９　（４９７５）　：　１４３１－１４３３＠＠［１０］李文华，宋志芳，单慧敏．乌司他丁对大鼠脓毒症肺损伤的　　保护作用［Ｊ］．中华急诊医学杂志［Ｊ］，２００７，　１６　（２）：　１３２－　　１３７．

＠＠［１１］刑金燕，韩小宁，孙运波，等．乌司他丁对重度脓毒症患者　　　　淋巴细胞亚群的影响［Ｊ］　　中华急诊医学杂志，２００８，１７　　　　（５）：　４４１－４４３．

＠＠［１２］　Ｌｅｋｋｏｕ　Ａ，　Ｋａｒａｋａｎｔｚａ　Ｍ，　Ｍｏｕｚａｋｉ　Ａ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉａｎ　ａｎｄ　　　　　　　ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ＨＬＡ－ＤＲ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　

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　　　　　　ｗｉｔｈｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　［　Ｊ］．　Ｃｌｉｎ＆　Ｇｉａｇ　Ｌａｂ　１９９５，　１０８　（５）：　１３１５－１３２５．

　　　　　　ｌｍｍｕｎ，　２００４，　１１　（１）：　１６１－１６７．

［１３］　Ｍｅｄｕｒｉ　ＧＵ，　Ｈｅａｄｌｅｙ　Ｓ，　Ｔｏｌｌｅｙ　Ｅ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｌａｓｍａ　ａｎｄ　ＢＡＬ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　

　　　　　　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｒｅｓｃｕｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｌａｔｅ　ＡＲＤＳ　［Ｊ　］．　Ｃｈｅｓｔ，２０１１－０３－２４

成人共同心房　Ｅｌｌｉｓ－Ｖａｎ　Ｃｒｅｖｅｌｄ　综合征合并急性充血性心力衰竭一例陈爱民刘春霞俞子东黄鹤飞钱安斌肖滨俞海风沈亚云

　　　　患者男，３６岁，因反复活动后胸闷气短６年，呼吸困

难１　ｄ人院。自幼经常容易“感冒”，近６年来反复出现活

动后胸闷气短，活动耐力明显下降，乏力，无胸痛晕厥，

无发热咳嗽，曾因“先天性心脏病心功能不全”多次就

诊，平时不正规间歇性自服“利尿剂”治疗，症状相对稳

定。人院前１ｄ晚上受凉后突发胸闷气急，呼吸困难，夜

间不能平卧，经休息以及服用“呋塞米、速效救心丸”等

药物后症状无缓解，遂急诊住院。既往无哮喘病史，否认

高血压及糖尿病病史。

２０１１－０５－０９

１０．　３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　１６７１－０２８２．　２０１１．　１０．　０１１

３１２５００浙江省新昌，新昌县人民医院心内科

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